自擬黃芪消渴飲聯(lián)合利拉魯肽對(duì)口服降糖藥物血糖控制不良T2D M患者血清瘦素、內(nèi)脂素水平的影響

李填新 謝 翊（廣東省汕頭市金平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 汕頭 515000）

隨著人口老齡化，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)病率逐年增加。面對(duì)這一嚴(yán)峻的形勢(shì)，T2DM的臨床治療越來(lái)越依賴(lài)外源性血糖控制藥物，但血糖的控制情況還是不盡如人意[1，2]。研究指出，良好的血糖控制能夠顯著降低各類(lèi)心血管疾病發(fā)病率、病死率[3]。因此，針對(duì)口服降糖藥物血糖控制不良的T2DM患者尋找一種安全可靠的控制血糖方法顯得尤為重要。本研究將自擬的黃芪消渴飲聯(lián)合利拉魯肽應(yīng)用于口服降糖藥物血糖控制不良的T2DM患者，旨在探討對(duì)于血清瘦素以及內(nèi)脂素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年5月—2019年5月收治的接受口服降糖藥物治療后血糖控制不良的T2DM患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》診斷[4]：既往接受過(guò)≥2種降糖藥物治療，穩(wěn)定劑量藥物治療≥3個(gè)月；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，口渴喜飲、多食易饑；③體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～35 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過(guò)胰島素治療；②精神病；③配合度較低。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各40例。對(duì)照組男性24例，女性16例；平均年齡（53.33±6.58）歲；平均病程（5.58±2.12）年。觀(guān)察組男性25例，女性15例；平均年齡（53.69±6.14）歲；平均病程（5.94±2.03）年。兩組上述資料具有均衡性（P＞0.05），可比。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法：對(duì)照組給予皮下注射利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)許可證號(hào)J20110026）0.6 mg/次，1次/d；1周后增加至1.2 mg/次，1次/d，維持該劑量至療程結(jié)束，治療12周。觀(guān)察組在利拉魯肽注射液的基礎(chǔ)上，加以黃芪消渴飲，組方：黃芪20 g，黨參、炒蒼術(shù)、丹參各15 g，玄參、黃連、益母草各12 g，天花粉、女貞子各10 g，玉米須、荔枝核各8g，石斛9 g。1劑/d，早晚飯后服用，治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：①臨床療效；②分別抽取治療前、治療第6周以及12周后空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)內(nèi)脂素，放射免疫法測(cè)定瘦素水平；③安全性評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定：治療后癥狀消失記為緩解；治療后癥狀有一定改善記為有效；治療后癥狀無(wú)改善或加重記為無(wú)效。除無(wú)效外，其余納入有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，多個(gè)時(shí)間點(diǎn)行重復(fù)測(cè)量方差分析，組間各時(shí)間點(diǎn)行獨(dú)立t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀(guān)察組臨床有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組的67.50%（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床治療效率對(duì)比[n（%）]

2.2 血清瘦素、內(nèi)脂素水平：兩組的瘦素、內(nèi)脂素水平在治療第6、12周均顯著降低（P＜0.001），且觀(guān)察組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組不同時(shí)段血清瘦素、內(nèi)脂素水平（±s）

表2 兩組不同時(shí)段血清瘦素、內(nèi)脂素水平（±s）

組別瘦素（ng/L） 內(nèi)脂素（μg/L）治療前 治療第6周治療第12周 治療前 治療第6周治療第12周觀(guān)察組（n=40）對(duì)照組（n=40）tP 4.95±0.64 4.68±0.72 1.773 0.080 1.10±0.33 2.04±0.45 10.654 0.000 18.22±2.30 18.54±2.18 0.639 0.525 6.21±0.84 8.74±1.29 10.395 0.000 F組間P組間F時(shí)間P時(shí)間F 組間×?xí)r間P 組間×?xí)r間2.12±0.54 3.34±0.61 9.471 0.000 81.577 0.000 655.244 0.000 61.472 0.000 11.00±1.88 14.22±1.65 8.142 0.000 80.561 0.000 802.201 0.000 15.961 0.000

2.3 安全性評(píng)價(jià)：治療期間，觀(guān)察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例輕微低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對(duì)照組有1例出現(xiàn)皮疹、2例惡心嘔吐，發(fā)生率為7.50%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（χ2=0.139，P=0.709＞0.05）。

3 討論

在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，脂肪細(xì)胞因子具有關(guān)鍵作用，其表達(dá)異常不僅會(huì)損傷胰島β細(xì)胞的功能，促進(jìn)胰島素的抵抗，還影響治療的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。內(nèi)脂素作為脂肪細(xì)胞分泌前的B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子（PBEF），對(duì)于炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，還參與胰島素抵抗、血脂紊亂的進(jìn)展過(guò)程[6]。瘦素進(jìn)入血液循環(huán)后會(huì)參與糖、脂肪以及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機(jī)體減少攝食，抑制脂肪細(xì)胞的合成，從而減輕體重。因此調(diào)控內(nèi)脂素和瘦素的水平，對(duì)T2DM患者控制血糖至關(guān)重要。二甲雙胍是目前治療T2DM的首選用藥，但對(duì)合并有心、肺等器官基礎(chǔ)性疾病的患者而言，使用二甲雙胍治療可能會(huì)出現(xiàn)血糖控制不佳以及乳酸酸中毒的現(xiàn)象[7，8]。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1類(lèi)似物，對(duì)于口服降糖藥物、胰島素治療后血糖控制不佳，尤其是肥胖人群具有良好的療效[9，10]。

傳統(tǒng)中醫(yī)將糖尿病納入“消渴病”的范疇，病變部位在胃、腎、肺，病機(jī)為情志失調(diào)、飲食不節(jié)引起消渴，久治不愈導(dǎo)致陰陽(yáng)兩虛、經(jīng)脈失養(yǎng)，致機(jī)體代謝調(diào)節(jié)的功能受損。針對(duì)T2DM的病因病機(jī)，本研究采取中西醫(yī)聯(lián)合治療的方法，中醫(yī)行黃芪消渴飲，西醫(yī)行利拉魯肽。黃芪消渴飲方中黃芪可益氣固表，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用，可增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，削弱胰島素抵抗，改善胰島β細(xì)胞的功能[11]；黨參補(bǔ)中益氣；黃連瀉火解毒，清熱燥濕；女貞子清熱明目，補(bǔ)肝滋腎，有降血糖之功；丹參、荔枝核以及益母草可活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)。全方共奏固本益氣、清熱解燥以及活血化瘀之效，加之利拉魯肽，中西醫(yī)結(jié)合，互為表里。本研究中觀(guān)察組瘦素以及內(nèi)脂素水平在治療后均顯著低于對(duì)照組，提示該組服藥后血清脂肪細(xì)胞因子水平得到了調(diào)節(jié)，脂肪細(xì)胞合成受抑制，體重減輕，對(duì)于血糖紊亂進(jìn)行了調(diào)控，效果良好。

綜上所述，黃芪消渴飲聯(lián)合利拉魯肽治療口服降糖藥治療后血糖仍控制不良的T2DM，能夠明顯改善瘦素和內(nèi)脂素水平，安全系數(shù)較高。