復方甘草酸苷治療兒童慢性濕疹的療效觀察

周 偉 汪純權 李海霞 傅大干 魏燕燕

1.解放軍聯勤保障部隊第九二〇醫院兒科，云南昆明 650032；2.解放軍聯勤保障部隊第九二〇醫院檢驗科，云南昆明 650032

濕疹是兒科臨床常見的變態反應性皮膚疾病，表現為高度瘙癢、丘疹、皮膚損害等慢性皮膚病變，好發于6～12個月齡的嬰幼兒，且近年來發病率呈上升趨勢。患兒常因瘙癢難耐而撓破皮膚引起感染，且臨床癥狀反復發作，給患兒的生長及生活帶來不良影響[1]。目前對于兒童慢性濕疹的治療缺乏特效藥物，臨床上常采用糖皮質激素軟膏局部外用治療。但長期應用糖皮質激素，會導致局部皮膚毛細血管擴張、色素沉著及停藥出現反彈等不良反應[2]；尋找療效確切、復發率低且不良反應較小的藥物一直是該領域研究的重點。本研究對我院兒科門診收治的慢性濕疹患兒采用復方甘草酸苷聯合外用糖皮質激素治療，療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月初～ 2018年7月底，我院兒科門診收治84例慢性濕疹患兒，隨機分為治療組、對照組，各42例，其中治療組男24例，女18例，年齡2～12歲，平均（4.4±2.5）歲，病程2～12個月，平均（6.29±3.16）個月，EASI評分（14.75±3.74）分，瘙癢評分（2.00±0.54）分；對照組男20例，女22例，年齡2～10歲，平均（4.4±2.4）歲，病程3～12個月，平均（7.05±2.58）個月，EASI評分（15.69±3.38）分，瘙癢評分（2.02±0.41）分。兩組患兒在年齡、性別、病程和病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家屬了解此次研究內容，自愿加入本研究，并簽署知情同意書。本研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

對象患兒符合《中國臨床皮膚病學》慢性濕疹診斷標準[3]:自覺劇烈瘙癢，局部皮損主要為浸潤性紅斑、丘疹、抓痕、鱗屑、結痂，局部皮膚肥厚，苔蘚樣變，表面粗糙，色素沉著或色素減退。

1.3 排除標準

（1）對本研究中使用的藥物過敏者；（2）急性或亞急性濕疹患兒；（3）合并細菌、病毒、真菌感染；（4）存在其他免疫系統疾病；（5）近期系統使用過糖皮質激素及免疫調節劑治療者；（6）肝、腎功能嚴重障礙者。.

1.4 治療方法

對照組治療上除給予丁酸氫化可的松乳膏（湖南五洲通藥業有限責任公司，H20074171）外涂于患處，2次/d，規格10g/支，同時給予常規治療包括：保持患處皮膚清潔、防止患兒抓撓、避免進食辛辣等刺激性食物及接觸可疑過敏物質；治療組在對照組治療方案基礎上加用復方甘草酸苷片（日本秋山片劑株式會社，J20130077），25mg/次，飯后口服，3次/d，規格25mg/片。兩組療程均為1個月。

1.5 療效觀察

1.5.1 EASI評分法[4]治療前后觀察并記錄患兒臨床癥狀和體征，并進行評分：臨床癥狀的評分：臨床表現分為4項，即：紅斑（E），硬腫（水腫）／丘疹（I），表皮剝脫（Ex），苔蘚化（L）。每種臨床表現的嚴重度評分為，0=無，1=輕，2=中，3=重。臨床表現面積大小評分：將身體分為頭/頸（H）、軀干（T）、上肢（UL）、下肢（LL），皮損的面積占各部位面積的比例分值：0為無皮疹，1為＜10%，2為10%～19%，3為20%～49%，4為50%～69%，5為70%～89%，6為90%～100%。0～7歲患兒與8歲以上患兒計算面積根據EASI評分法略有不同。8歲以上患兒頭／頸部（E+I+Ex+L）×面積×0.1，軀干（E+I+Ex+L）×面積×0.3，上肢（E+I+Ex+L）×面積×0.2，下肢（E+I+Ex+L）×面積×0.4；0～7歲患兒頭／頸部（E+I+Ex+L）×面積×0.2，下肢為（E+I+Ex+L）×面積×0.3，其它同8歲以上患兒。各部位分值相加即為EASI皮損癥狀嚴重程度的總分。

1.5.2 療效標準[5]治愈：皮損及癥狀全部消失，無新發皮損，停藥30d內無復發，療效指數＞90%；顯效：皮損及癥狀大部分消退，癥狀明顯減退，療效指數為60%～90%；有效：皮損及癥狀減輕，療效指數20%～59%；無效：皮損癥狀無明顯善，療效指數＜20%。總有效率=（有效例數+痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。療效指數=（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%。

1.5.3 瘙癢程度評分[6]記錄瘙癢的情況，依據瘙癢的程度、持續的時長、對生活影響程度進行評分，評分標準如下：0分無瘙癢感，患兒睡眠、飲食等日常生活不受影響；1分為偶爾發生輕微瘙癢，無需抓撓；2分為瘙癢明顯，需搔抓；3分為經常發生明顯瘙癢，影響睡眠。

1.6 復發評定標準[7]

治療結束后對痊愈患兒進行隨訪，每月隨訪1次，連續隨訪6個月（期間無病例脫落），進行EASI評分，計算復發指數。復發指數=（治療前評分值-回訪評分值）/治療前評分值。復發指數＜0.8為復發。

1.7 檢測指標

治療前后采集患兒靜脈血，離心后取血漿，分裝于EP管內，置于-80℃冰箱凍存待檢。采用ELISPot試劑盒（深圳達科為）測定檢測血清中白細胞介素4（IL-4）、干擾素γ（IFN-γ），流式細胞儀檢測Thl/Th2值。

1.8 統計學方法

應用SPSS19.0統計軟件，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后EASI、瘙癢程度評分比較

治療前，兩組EASI、搔癢程度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經過4周治療，治療組及對照組EASI評分及搔癢程度評分較治療前均降低（P＜0.05），治療組EASI、瘙癢程度評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后EASI及瘙癢程度評分比較（±s，分）

表1 兩組患兒治療前后EASI及瘙癢程度評分比較（±s，分）

組別 n EASI評分 瘙癢程度評分治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組 42 14.75±3.74 2.60±2.60 19.693 ＜0.05 2.00±0.54 0.76±0.53 11.599 ＜0.05對照組 42 15.69±3.38 4.38±3.57 15.771 ＜0.05 2.02±0.41 1.17±0.70 7.094 ＜0.05 t 1.211 2.603 0.227 2.995 P 0.229 0.011 0.821 0.004

2.2 兩組患兒臨床療效比較

經治療后，兩組間顯效率、有效率、無效率及總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組痊愈患兒3個月復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療，治療組患兒痊愈率高于對照組，且痊愈患兒6個月復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2～3。

表2 兩組患兒的療效比較[n（%）]

表3 兩組患兒復發率比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標變化

治療前，兩組患兒外周血細胞因子IFN-γ、IL-4水平、Thl/Th2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療，治療組IL-4水平較治療前降低，IFN-γ水平及Thl/Th2比例較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患兒的IFN-γ水平及Thl/Th2比值均高于對照組（P＜0.05），IL-4值低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后IL- 4、IFN-γ水平及Th1/Th2比值比較（±s）

表4 兩組治療前后IL- 4、IFN-γ水平及Th1/Th2比值比較（±s）

組別 n IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） Th1/Th2治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P治療組 42 68.10±4.9136.94±4.78454.902 ＜0.05 30.98±3.72 38.38±3.63 18.402 ＜0.05 4.96±2.207.19±2.48 26.714＜0.05對照組 42 66.42±3.3439.31±3.28472.252 ＜0.05 32.06±3.32 31.80±5.26 0.419 0.677 4.87±2.444.97±2.33 1.101 0.277 t 1.830 2.655 1.402 6.672 0.185 4.240 P 0.071 0.01 0.165 ＜0.05 0.853 ＜0.05

3 討論

濕疹是一種變態反應性皮膚病，臨床表現為皮膚不同程度的瘙癢、紅腫等。由于兒童免疫系統發育不夠完善，且自身表皮的角質層較薄，因此更易罹患濕疹[8]。慢性濕疹在兒童中的發病率較高[9]，其病程遷延反復，嚴重時導致局部或者全身感染，所以必要的針對性治療，能減少該病對患兒生活質量造成的影響。兒童慢性濕疹治療的目的在于緩解癥狀、減少復發率，兼顧近期及遠期療效，干預措施包括糖皮質激素為主的治療、抗組胺類藥物治療等，雖然能夠緩解皮膚紅腫、瘙癢等癥狀，但存在一定的不良反應，且停藥后復發率較高，其臨床應用受到一定限制[10]。本研究中，對照組以糖皮質激素外用及常規治療，療程完成后6個月的復發率達46.15%，說明單純使用糖皮質激素治療的患兒易于復發，而在此基礎上聯合使用復方甘草酸苷口服1個療程后的復發率明顯降低。

復方甘草酸苷是一種復方制劑，主要成分包括甘草酸苷、甘氨酸，鹽酸半胱氨酸等，具有與促腎上腺皮質激素（ACTH）類似的結構和活性[11]，具有糖皮質激素抗炎、抗過敏作用，卻不具有其副作用[12]，研究提示，經靜脈給予復方甘草酸苷10天，可有效改善濕疹患兒皮膚的損害[13]。本研究采用口服給藥，療程延長至1個月，患兒皮膚損害改善效果好，總有效率及痊愈患兒的比例高，但要證明不同給藥途徑及給藥時間對療效存在的差別，尚需要更進一步的研究。慢性濕疹是由多種因素激發的變態反應性疾病，研究發現濕疹豚鼠模型中Th1與Th2淋巴細胞的表達出現紊亂[14]，且濕疹患兒免疫系統也存在Thl/Th2的失衡[15]。Th1細胞主要參與及介導細胞免疫，分泌IFN-γ、IL-2等細胞因子，Th2細胞主要分泌IL-10及IL-4，介導體液免疫。IFN-γ可誘導Thl細胞成熟，抑制Th2細胞分化增殖及合成IL-4，進而降低免疫球蛋白E（lgE）的表達。與之相反，IL-4能抑制Thl細胞的功能，增強IgE的表達[16]，所以IFN-γ與IL-4發揮不同的作用，以維持機體Thl及Th2比例及功能的平衡[17]。因此，可以推測免疫功能的改變在濕疹發病中起重要作用，而外周血Thl/Th2細胞失衡是濕疹的免疫學發病機制之一。經研究發現[13]，復方甘草酸苷注射液能提高外周血Thl/Th2比例，降低Thl7比例，還可使外周血細胞因子IFN-γ及IL-2水平較前明顯增高。本研究結果顯示給予復方甘草酸苷片劑口服1個月治療后，IFN-γ的水平及Thl/Th2比例升高，IL-4的水平下降明顯，推測該藥物可能通過影響以上幾種細胞因子及細胞亞群，調節免疫失衡狀態以達到治療濕疹的效果。

綜上所述，本研究結果顯示，復方甘草酸苷可有效改善慢性濕疹患兒皮膚損害及臨床癥狀，療效滿意。并推測可能與調節外周血Thl/Th2比例以及IFN-γ、IL4等細胞因子的表達有關。