磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的臨床效果分析

苑 婕 薛 媛 劉海艷

聯勤保障部隊第九八八醫院 信息工程大學門診部，河南鄭州 450001

糖尿病的發病機制較復雜，多種因素均可引起血糖值升高，作為終身性代謝性疾病之一，往往與遺傳、自身免疫功能障礙等直接相關[1]。初發2型糖尿病的早期表現較為隱匿，確診時的唯一指標即血糖值[2]。二甲雙胍廣泛應用于臨床治療初發2型糖尿病，然而僅使用單一藥物治療效果緩慢，難以達到理想的療效[3]。磷酸西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，本研究對我單位接診的初發2型糖尿病患者采用分組對照法，分別給予二甲雙胍及其聯合磷酸西格列汀兩種藥物治療方式，對其臨床效果作進一步分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年12月～2019年11月收治的144例初發2型糖尿病患者信息，采用隨機數字表法進行分組。對照組72例患者給予單一藥物二甲雙胍治療，觀察組72例患者加用磷酸西格列汀聯合治療。納入標準：患者均伴有乏力、手足心熱、口渴、心悸、多飲多食、多汗、消瘦、大便干燥等表現，與WHO世界衛生組織對于糖尿病制定的相關診斷標準完全相符。首次確診為2型糖尿病，同時患者的胰島細胞自身抗體與谷氨酸脫羧酶抗體呈現陰性。排除標準：存在眩暈與感染等發作史的患者，合并風濕免疫性疾病、糖尿病酮癥酸中毒的患者，存在嚴重的多臟器功能異常患者，合并嚴重高血壓及惡性腫瘤患者，合并神經系統性疾病患者。全體患者均對研究方法與目的完全了解，已自愿簽署知情同意書。

對照組男女比例為41∶31，年齡35～71歲，平均（52.4±16.7）歲，平均體重指數（27.26±3.03）kg/m2，平均空腹血糖（9.07±1.14）mmol/L；觀察組男女比例為40∶32，年齡37～72歲，平均（52.2±16.9）歲，平均體重指數（26.94±2.87）kg/m2，平均空腹血糖（8.89±1.23）mmol/L。兩組患者的年齡、性別、體重指數以及空腹血糖值等一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組72例患者給予單一藥物二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370，規格：0.5g/片）進行治療，初期劑量為每天2次，每次0.5g，與餐同服，每周可增加劑量0.5g/次，直到每日總劑量2g即可。連續用藥90d。

觀察組72例患者加用磷酸西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，J20140095，規格：100mg/片）治療，二甲雙胍的使用方法、劑量與對照組相同，每天加用磷酸西格列汀1次，每次1片，連續治療90d。

兩組患者在用藥期間均配合飲食與運動指導、心理疏導與健康教育、注射胰島素等常規醫療工作，如合并高血壓患者，則進行必要的降壓對癥治療，對于高血脂患者無需采取降脂治療。

1.3 觀察指標

對于兩組患者藥物治療前后的餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖等血糖指標的變化予以檢測，并對其治療后的腹痛腹瀉、頭疼、低血糖、惡心嘔吐等不良反應進行觀察、記錄，依據《中藥新藥臨床研究指導原則》綜合評價兩組患者的療效[4]。

療效評價分為顯效、有效及無效。治療后患者的臨床癥狀明顯得以減輕，同時餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖等血糖指標綜合改善超過80%以上可評價為顯效；治療后患者的臨床癥狀有所減輕，同時餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖等血糖指標綜合改善60%～80%可評價為有效；治療后患者的病情未減輕或惡化則評價為無效。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統計學處理

本研究數據應用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料（不良反應及療效指標）與計量資料（血糖指標變化）分別采用[n（%）]和（）表示，同時組間比較采用χ2與t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較

治療前兩組餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

組別 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=72） 16.87±3.72 9.12±1.24 16.770 0.000 8.72±1.727.62±1.37 4.244 0.000 13.07±2.14 9.22±1.47 12.582 0.000觀察組（n=72） 17.24±13.52 5.63±1.07 7.263 0.000 8.87±1.834.21±1.1218.4290.000 13.19±2.23 5.22±1.01 27.625 0.000 t 0.225 18.081 0.507 16.352 0.329 19.030 P 0.822 0.000 0.613 0.000 0.742 0.000

2.2 兩組患者治療后不良反應比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討論

初發2型糖尿病是一種內分泌系統性疾病，高發于36歲以上，42歲以下人群，約占糖尿病患者的90%以上[5]。主要是由于胰島素的分泌或作用異常所導致，早期癥狀不明顯，多數情況下以胰島素抵抗為主，偶有口渴、輕度乏力等表現，有效的治療方式極為必要[6-7]。一旦治療不及時，輕則病情加重，重則產生微血管、大血管等并發癥，危及患者的生命安全[8-9]。磷酸西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，它可通過活性肽的增加來促進胰島素的分泌，通常是以葡萄糖的依賴方式將藥物促胰島素分泌與胰高糖素抑制的作用充分發揮，對于β細胞的新生及凋亡均有促進作用，β細胞的分泌得以加速，降低患者的血糖指標并對α細胞功能有效改善，進而控制血糖水平，同時安全性較高，有效降低患者惡心、頭疼、腹部不適及低血糖等不良反應的發生[10-11]。磷酸西格列汀已被列為治療初發2型糖尿病患者的新型藥物，特別是對低血糖這類不良反應效果更佳，它能夠降低患者血漿中的葡萄糖濃度[12]。二甲雙胍藥物的治病機制主要是通過增加周圍組織對胰島素的敏感性而發揮胰島素介入的葡萄糖利用，來達到阻止、抑制肝糖原異生的功效，并降低肝糖的輸出，進行阻止并抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，然而單獨用藥的不良反應發生率較高，而且血糖控制效果也有限[13-14]。二甲雙胍多應用于飲食與運動控制難以達到效果的初發患者[15]。以上兩種藥物聯合使用后，降糖效果更為顯著，且不良反應也明顯下降，本研究結果進一步驗證了聯合用藥的可行性。

治療后觀察組餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。綜上所述，磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的臨床效果明顯，安全性高，可積極推廣。