缺血性腦小血管病患者血清一氧化氮、內皮素-1和抑胱素C與血管性認知障礙的相關性分析

馬春麗 張本卓 王 強 王以寧▲

1.牡丹江醫學院附屬第二醫院神經內一科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院附屬第二醫院心內一科，黑龍江牡丹江 157000

腦小血管病是常見的神經系統疾病，主要是指發生在直徑100～400μm之間的血管，包括缺血性病變和出血性病變，患者可出現認知功能障礙，大多病情隱匿，不容易被發現[1]。一氧化氮是重要的血管活性因子，具有舒張血管的作用。內皮素-1（Endothelin -1，ET-1）是調節血管功能的重要因子，對維持血管張力、心血管系統穩態具有重要的作用，其在心腦血管疾病的發生發展中發揮重要作用[2]。抑胱素C（Cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，既往研究顯示，其與腦梗死發生發展密切相關[3-4]。本文分析缺血性腦小血管病患者血清NO、內皮素-1和抑胱素C與血管性認知障礙的相關性，以期為臨床診斷及治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年6月牡丹江醫學院附屬第二醫院診斷治療的缺血性腦小血管病患者60例為研究對象。納入標準[5]：近1個月內新發的腔隙性腦梗死，影像學結果顯示病灶＜20mm，臨床無皮層癥狀；頭顱磁共振成像（MRI）顯示腔隙性病灶≥1個；年齡≥18歲；對本研究知情同意。排除標準：腦出血性疾病，合并其他嚴重疾病，預期壽命＜2年；不能行MRI檢查；新發腔隙性腦梗死患者，病灶同側頸內動脈、大腦中動脈或其他可能供血該病灶的大動脈狹窄＞50%；其他原因導致的認知功能障礙。另選同期擇健康體檢者30例為對照組，年齡≥18周歲，體檢與本研究相關指標均處于正常水平，認識功能正常，語言聽力功能正常，無先天性疾病，無嚴重的系統性疾病。缺血性腦小血管病患者中根據蒙特利爾認知評估量表[6]分為無認知障礙組（≥26分，共30例）與認知障礙組（＜26分，共30例）。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 檢測指標

采集晨起空腹靜脈血5mL，離心后，取上清， -80℃保存待測。檢測指標包括：血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（ET-1）和抑胱素C（CysC）水平。血清NO采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海恪敏生物科技有限公司提供。血清內皮素-1（ET-1）采用ELISA方法檢測，試劑盒由上海撫生實業有限公司提供。血清抑胱素C采用EILISA方法檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技公司提供。所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 分析方法

比較三組血清NO、ET-1和CysC水平。采用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）[6]對腦小血管病患者認知功能進行評價，包括了注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域的11個檢查項目。總分30分，≥26分正常。分析患者血清NO、ET-1、CysC水平與MoCA評分的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，三組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗。相關性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦小血管病患者MoCA評分比較

無認知功能障礙的患者評分26～29分，平均（27.2±1.2）分。有認知功能障礙的患者評分14～25分，平均（19.3±3.1）分。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較

認知障礙組血清NO水平最低，顯著低于無認知障礙組與對照組，無認知障礙組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；認知障礙組血清ET-1、CysC水平最高，顯著高于無認知障礙組與對照組，無認知障礙組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較（±s）

表2 三組血清NO、ET-1、CysC水平比較（±s）

注：q1為認知障礙組與無認知障礙組比較，q2為認知障礙組與對照組比較，q3為無認知障礙組與對照組比較

組別 n NO（μmol/L）ET-1（μg/L）CysC（mg/L）認知障礙組 30 53.2±5.1 84.6±9.1 1.64±0.38無認知障礙組 30 67.1±3.9 71.2±8.4 1.21±0.31對照組 30 75.4±5.9 65.6±6.8 0.80±0.22 q1 11.858 5.926 4.803 P1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q2 15.592 9.161 10.478 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q3 6.428 2.838 5.908 P3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 F 148.940 42.978 54.964 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分相關性

腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分呈顯著正相關，r=0.948。見圖1。

圖1 腦小血管病患者血清NO水平與MoCA評分相關性散點圖

2.4 腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分相關性

腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分呈顯著負相關，r=-0.907。見圖2。

圖2 腦小血管病患者血清ET-1水平與MoCA評分相關性散點圖

2.5 腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分相關性

腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分呈顯著負相關，r=-0.941。見圖3。

圖3 腦小血管病患者血清CysC水平與MoCA評分相關性散點圖

3 討論

腦小血管病是卒中的重要類型之一，其解剖學定義是指所有累及顱內小血管的疾病，目前廣泛應用的狹義定義是指腦小動脈及微動脈血管病[7]。NO是近年來發現的一種由血管內皮細胞、上皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、血小板以及部分神經細胞釋放的血管活性物質。NO在維持腦血管張力以及血流動力學穩定方面發揮重要的作用。既往研究證實，腦梗死患者NO水平下降[8-9]。在本研究中，腦小血管病患者NO水平低于對照組，而發生認知功能障礙的患者水平更低，相關性分析結果顯示NO水平與患者的認知功能障礙呈正相關。NO水平下降，其對腦血管舒張功能下降，增加缺血部位腦組織的血供，進一步加重缺血情況，可能加重認知功能障礙。

ET-1內皮素是一種血管收縮肽，是由血管內皮產生，對平滑肌有強力而持久的收縮作用，對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用[10-11]。既往研究顯示，ET-1是輕度認知功能障礙的獨立危險因素[12]。在本研究中，腦小血管病患者血清ET-1水平升高，尤其是有認知功能障礙的患者升高更明顯，相關性分析顯示ET-1與MoCA水平呈負相關。

CysC的重要功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性。體內組織蛋白酶與動脈粥樣硬化有關，CysC作為體內組織蛋白酶的內源性抑制劑，兩者水平平衡在血管重塑過程中發揮重要的作用[13-14]。研究顯示，腦梗死患者CysC水平升高，并且與病情嚴重程度緊密相關[15]。在本研究中，腦小血管病患者血清CysC水平顯著升高，并且認知功能障礙的患者水平更高。

綜上所述，腦小血管病患者血清NO、ET-1、CysC水平顯著發生改變，并且與患者認知功能相關，血清NO與認知功能呈正相關，而血清ET-1、CysC與認知功能呈負相關。