子宮內膜局部微環境與異常子宮出血相關性研究進展

黃迎春

【摘 ?要】異常子宮出血（AUB）指的是女性調節生殖的神經內分泌系統因功能障礙所出現的子宮異常出血癥狀，近年來研究發現，子宮異常流血是此病理性病變的一種基礎表現，與中樞神經系統下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌調控異常導致，或卵巢局部調控功能、子宮內膜調控或基底層局部異常有關。臨床治療中發現，子宮內膜局部微環境與異常子宮出血產生有一定關系，本文對此進行綜述研究。

【關鍵詞】子宮內膜;局部微環境;異常子宮出血;相關性

【中圖分類號】R711 ?????【文獻標識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0242-01

異常子宮出血（AUB）是婦科常見的癥狀和體征，指與正常的月經的周期頻率、規律性、經期長度、經期出血量的任何一項不符，源自子宮腔的異常出血，育齡期女性最常見的婦科內分泌疾病之一，就診率占絕經期前女性的70%。導致AUB的原因可以是單一因素，也可多因素并存。隨著現代醫學的發展，相關治療研究發現（1），異常子宮出血是因內分泌失調，是子宮局部微環境改變等眾多因素共同導致的結果，最終癥狀表現為子宮內膜異常出血。

1 異常子宮出血的發病機制

1.1子宮內膜血管結構異常

人體血管的形成是一個復雜過程，主要涉及內皮細胞活化、內皮細胞遷移、基底膜分解、內皮細胞增生和融合等多項過程，其中血管內皮細胞增生是多數血管形成的重要步驟[2]。月經量過多的女性患者子宮內膜血管內皮細胞增生呈現出特異性增強的特點，腺上皮和基質細胞增生活性未發生任何變化。當女性內皮細胞活性增強時，可表現為出血管發育異常，月經血量顯著增加。子宮內膜血管內皮細胞增生指數所產生的差異性非子宮局部所決定[3]，而是由個體激素水平所決定，功能層內皮細胞增生的指數顯著高于基底層。Fraser等研究文章中，對子宮內膜增生患者實施宮腔鏡檢查時，發現子宮內膜存在明顯的迂曲、血管壁薄、易破的淺表血管。患者子宮內膜血管結構異常，螺旋動脈發育異常，靜脈血管數量明顯提升，部分帶有靜脈竇。

1.2影響子宮內膜收縮的相關因素

1.2.1NO

NO主要由NOS催化L-Arg所產生。免疫組化結合原位雜交闡述了NOS在子宮內膜中的表達作用，直接參與月經的始動與經量多少的調節。臨床研究發現，NO能夠協同于孕激素以旁分泌的方式抑制子宮肌層的收縮，月經量過多患者子宮內膜NO的含量顯著提升[4]。因此臨床應用NO抑制劑作為子宮切除或子宮內膜電切術的替代治療方式。

1.2.2內皮素

內皮素是縮血管活性炭，具有活性因子作用效果最強、持續時間最久等特點，內皮素含量降低可影響血管收縮，導致子宮內膜再生的修復障礙，導致月經量增加。對于無排卵性異常子宮出血患者研究發現，患者子宮內膜ATⅡ的免疫活性顯著下降，受體水平同樣呈下降趨勢，血管緊張素ATⅡ是有絲分裂原，血管旁低水平表達是螺旋動脈發育質量下降，血管的收縮能力顯著下降，表現為不規則出血、月經量增加、出血時間延長等。

1.2.3PG

異常子宮出血患者經血PGF2α指標顯著降低，PCG/PGF2α的比值上升，可導致子宮螺旋動脈，微血管呈擴張狀態，血栓無法形成，導致出血時間明顯延長。

2 子宮內膜局部生長因子、受體與血管形成的關系

子宮內膜出血停止的主要機制是上皮和血管再生。當月經期結束內膜完全脫落后，子宮內膜上皮重新再生，毛細血管床重建、前毛細血管呈向前生長態勢，在周圍形成外膜和中膜，進而盤曲形成螺旋動脈。血管的生成受激素和生長因子共同作用調節。子宮內膜局部生長因子、受體與血管形成關系密切，包含堿性成纖維細胞生長因子、血管內皮生長因子、轉換生長因子和表皮生長因子等。其受體呈明顯的周期變化。卵巢激素通過局部內膜產生的血管生成因子調節內膜的血管生成，當血管生成調節發生紊亂時，可導致異常子宮出血。

3 雌孕激素對子宮內膜產生的作用

在排卵前，子宮內膜受雌激素影響，腺體增生，間質增加，形成增殖期子宮內膜，排卵后在孕激素和雌激素的共同影響下，腺體細胞分泌，導致腺體擴張向彼此靠攏，形成間質水腫，呈現出蛻膜前的改變，最終形成分泌期內膜。若卵子未受精，則黃體退化，孕激素和雌激素的水平明顯下降，子宮內膜失去支持，螺旋動脈受擠壓變形，內膜缺血狀態下壞死，功能層脫落，形成月經。在女性止血功能正常的情況下，下一個周期的雌激素會促進內膜生長，覆蓋創面，使創面愈合止血。由此可見，正常的月經周期是孕激素與雌激素共同作用。當無卵泡發育時，體內缺少雌激素，子宮內膜無法增值，出現閉經增值。雖有卵泡發育，若無排卵，則無黃體形成，則孕激素缺乏，子宮內膜無法轉為分泌型，無法形成周期性內膜脫落，導致月經失調或異常子宮出血等。無排卵異常子宮出血的病理基礎是缺少孕激素，臨床病癥特點是無規律、無周期的子宮出血[5]。

異常子宮出血的病因復雜，研究子宮內膜局部微環境的病變對生理、生殖研究均有重要意義。相信隨著研究的深入，子宮內膜局部異常所至的異常子宮出血的發病機制及治療方法將會更加完善。

參考文獻

[1] 李紹林，張云晶.基于不同辨證體系的功能失調性子宮出血病中醫病機探析[J].環球中醫藥，2016，9（12）：1469-1472.

[2] 邱嘉菡，曾誠，李坤寅.無排卵型功血的發病機制及治療再認識[J].國際醫藥衛生導報，2011，10（22）：2830-2833.

[3] Kuoy J，Taylor HN，Healy DL，et al.Endothelial cell proliferation in the endometrium of women with menorrhagia and in women following endometrial ablation.Hum Reprod，2014，11（05）： 105-109.

[4] 唐麗娟.醋酸甲羥孕酮對產后子宮內膜炎患者子宮內膜厚度及癥狀緩解情況的影響分析[J].中國合理用藥探索，2019，16（11）：136-138+141.

[5] 孫燕，徐金霞等.無排卵性功能失調性子宮出血患者子宮內膜雌、孕激素受體及基質金屬蛋白酶表達變化的研究[J].生殖醫學雜志，2016，15（06）：301.