慢性阻塞性肺疾病與炎癥細胞關系的研究進展

顏修玲 董亞瓊

【摘 要】慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續的氣流受限與長期暴露于有毒顆?；驓怏w引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風險因素增加，慢阻肺在全球經濟負擔日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質，炎癥細胞的激活、浸潤及炎癥因子的釋放導致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細胞與慢阻肺的關系作一綜述。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;呼吸;肺泡

【中圖分類號】R563.8【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0295-01

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續的氣流受限與長期暴露于有毒顆粒或氣體引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風險因素增加，慢阻肺在全球經濟負擔日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質，炎癥細胞的激活、浸潤及炎癥因子的釋放導致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細胞與慢阻肺的關系作一綜述。

1 ?中性粒細胞在骨髓中分化發育后，進入血液或組織。中性粒細胞具趨化、吞噬和殺菌作用。慢阻肺患者的支氣管肺泡灌洗液、痰液中活化中性粒細胞數量增加顯著，分泌蛋白酶及釋放細胞因子與自由基，刺激粘液分泌增多、肺泡彈性喪失及周圍組織損傷，從而促進慢阻肺的發生、發展[3]。

2 ? 嗜酸性粒細胞在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、IL-3和IL-5的作用下從骨髓中分離出來的終末期細胞[4]。常與過敏性疾病、寄生蟲感染等疾病有關。現研究顯示大約10-40%的慢性阻塞性肺疾病患者存在嗜酸性粒細胞氣道炎癥反應[5]，故認為嗜酸性氣道炎癥是慢性阻塞性肺疾病未來惡化的預測因子[6]。國內外研究發現，嗜酸性粒細胞高的慢阻肺患者對使用糖皮質激素治療敏感、急性加重次數減少、能夠延緩肺功能下降，可根據嗜酸性粒細胞指導糖皮質激素的使用[7，8]。

3 ? 巨噬細胞具有高度的可塑性，不同的表型具有不同的反應。巨噬細胞在多種分子調控及炎癥因子的誘導下可極化為經典活化型巨噬細胞（M1）和替代活化型巨噬細胞（M2）[9]。M1可分泌腫瘤壞死因子-α、白介素-12、白介素-6等炎癥因子，并生成活性氧及NO，引發炎癥反應，保護宿主免受病原體侵襲[10，11]。 M2分泌大量白介素-10、基質金屬蛋白酶9和轉化生長因子-β等細胞因子，抑制炎癥反應，促進組織的修復與重塑[12]。研究表明香煙煙霧暴露引起的肺部炎癥可導致巨噬細胞在多種分子調控及炎癥因子的誘導下驅動M2表型的免疫應答，促進肺組織修復[13]。在慢阻肺患者支氣管肺泡灌洗液、肺實質及痰中巨噬細胞數量顯著增加，與其嚴重程度呈正相關，且與疾病的進展有關[13]。

4 ? T淋巴細胞主要由胸腺淋巴干細胞分化而來，分為CD4+T淋巴細胞及CD8+T淋巴細胞，在機體的體液免疫及細胞免疫中發揮重要調節作用。CD4+T細胞可分化成 Th1、Th2、Th17或Treg 細胞。Treg細胞在維持免疫穩態及炎性疾病中起著重要作用。在慢阻肺患者中T淋巴細胞增加，Th17細胞升高，Treg細胞減少，出現Th17 / Treg失衡，Th17細胞可分泌促炎性細胞因子，Th17細胞與相關的細胞因子可能參與慢阻肺的氣道炎癥和組織重塑[ 14]。

5 ? 樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）來源于多功能造血干細胞，可分為漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid DC，pDCs）和髓樣樹突狀細胞（myeloid DC，mDCs），是聯系固有免疫與適應性免疫的橋梁。DCs能夠激活初始性T細胞的抗原呈遞細胞，增強T淋巴細胞活性，提高細胞免疫應答，介導CD4+ T細胞及CD8+T細胞數量增加。慢阻肺肺組織彈性蛋白降解成為有活性的彈性蛋白多肽促進DCs誘導CD4+T向Thl和Thl7細胞免疫方向極化，促進炎癥反應，使炎癥持續進展[15]。研究發現慢阻肺患者肺部pDCs數量下降，mDCs/pDCs比值明顯升高，機體DCs處于失衡狀態，參與慢阻肺的發生發展[16]。

綜上所述，慢阻肺氣道及肺組織中的炎癥細胞及相關炎癥因子之間形成復雜的網絡系統，在慢阻肺的發生、發展中起著重要的作用，隨著對炎癥細胞及炎癥因子的不斷研究可進一步闡明慢阻肺的氣道炎癥的本質及發病機制。同時在慢阻肺的病情評估、指導用藥等方面起著重要作用。

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