益氣養陰湯聯合西醫常規治療對初治2型糖尿病患者癥狀改善、糖脂代謝、胰島素相關因子的影響▲

馬寧寧 李 銳 何 娟 陳莉娜 班蘭芳 黃慶華

(1 廣西南寧市中醫醫院內分泌老年病科，南寧市 530001，電子郵箱：516252911@qq.com；2 廣西壯族自治區醫學科學信息研究所信息科，南寧市 530022；3 廣西國際壯醫醫院預防保健科，南寧市 530201)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常見于中老年人，占所有糖尿病患者的90%以上，臨床表現為血糖高、胰島素抵抗和胰島素相對缺乏等[1]。T2DM的病因復雜，主要包括遺傳缺陷、后天功能障礙和患者生活習慣3個方面，其中遺傳缺陷包括胰島素抵抗和胰島B細胞功能缺陷兩方面，是引發T2DM的首要原因[2]。目前，T2DM的治療主要是調節血糖平衡和預防胰島B細胞凋亡[1]。磺脲類藥物、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等藥物是治療T2DM的臨床常用藥物，其中磺脲類藥物通過促進胰島B細胞分泌胰島素發揮降血糖作用，格列美脲是第三代磺脲類長效抗糖尿病藥[3]。這些藥物雖療效顯著，但治標不治本，一旦停藥患者血糖水平又迅速上升。因此許多專家主張中西醫結合治療T2DM[4]。中醫認為，長期肝氣郁結、陰陽兩虛、腎虛、血瘀氣滯均可損傷脾胃，加重消渴癥狀。本研究在常規西醫治療的基礎上應用益氣養陰湯辨證加減治療初治T2DM患者，探究中西醫結合治療對患者癥狀改善、糖脂代謝和胰島素相關因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年5月至2019年5月于南寧市中醫醫院初次接受治療的T2DM患者為研究對象。納入標準：符合西醫診斷標準，確診為T2DM；符合中醫診斷標準，確診為氣血兩虛癥者；年齡18～75歲；治療前未使用升高血糖藥物者；無繼發性糖調節受損類疾病者。排除標準：其他類型糖尿病者；其他疾病導致胰島功能損害者；嚴重肝腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。最終納入80例T2DM患者，入院進行編號，將患者按單雙號分為對照組(單號)和觀察組(雙號)，每組40例。對照組中男性25例、女性15例，年齡(48.56±15.24)歲；空腹血糖8.4～13.3(9.56±3.86)mmol/L，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)7.68～10.68(9.06±1.86)%；合并糖尿病視網膜病變者5例，合并糖尿病腎病者4例。觀察組中男性26例、女性14例，年齡(49.06±16.22)歲；空腹血糖 7.9～13.1(9.81±3.57)mmol/L，HbA1c 7.95～10.21(8.88±1.91)%；合并糖尿病視網膜病變者4例，合并糖尿病腎病者5例。兩組患者年齡、性別、空腹血糖、HbA1c、合并癥比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究經廣西南寧市中醫醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 (1)T2DM西醫診斷標準：符合1999年世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準[5]，并符合美國糖尿病學會制定的分型標準[6]。(2)T2DM中醫診斷標準：根據臨床癥狀結合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]制訂氣血兩虛辨證診斷標準(見表1)，具備主要癥狀兩項，或主要癥狀1項加次要癥狀兩項，參考舌脈表現即可確診。

表1 中醫診斷標準

1.3 治療方法 所有患者均給予糖尿病相關的常規運動和飲食治療西醫治療方案：甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產，國藥準字J20140052]皮下注射，1次/d，起始劑量0.2 U/(kg·d)，后根據血糖變化調整劑量，控制目標為空腹指尖血糖4.4～6.1 mmol/L；同時給予格列美脲[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20057672]口服，1次/d，2～4 mg/次。觀察組在上述治療的基礎上給予益氣養陰湯口服，參照仝小林教授所制定的配方[8]進行調整，具體配方見表2；1劑/d，12 d為1個療程，停止服湯2 d后進入下個療程，治療12周(6個療程)。

表2 益氣養陰湯配方

1.4 中醫癥候療效評估 治療12周后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中的中醫癥候積分評定表進行評價。

1.5 生化指標檢測方法 于治療前及治療12周后取患者清晨空腹靜脈血6 mL，使用日立7180型全自動生化儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、總膽固醇、三酰甘油，試劑盒均購自浙江伊利康生物技術有限公司(批號：20170008)；使用日本Arkray公司AA60139型糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c水平，試劑盒購自美國Bio-Rad公司(批號64194663)；使用酶標記化學發光免疫法檢測血清胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)，試劑盒購自美國賽默飛世爾科技公司(批號：20180005)；使用酶聯免疫吸附法測定胰島素抵抗因子，試劑盒購自上海時代生物科技有限公司(批號：20170456)；使用放射免疫酶法檢測空腹胰島素(fasting insulin,FINS)，試劑盒購自美國Linco公司(批號：20170005)。

1.6 血糖達標的評估 于治療后4周、8周、12周評估患者血糖達標情況，以同時滿足空腹血糖4.4～6.1 mmol/L、2hPBG 4.4～8.0 mmol/L、HbA1c≤7%為達標。

1.7 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數(構成比)表示，組間比較采用兩樣本χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療后兩組中醫癥候積分的比較 治療后，兩組中醫癥候積分均較治療前降低，且觀察組中醫癥候積分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組中醫癥候積分的比較(x±s，分)

2.2 治療前后兩組血糖控制情況的比較 治療后，兩組患者空腹血糖、2hPBG及HbA1c水平均下降，且觀察組空腹血糖、2hPBG、HbA1c均低于對照組(均P<0.05)。見表4。治療后4周、8周和12周，觀察組血糖達標率分別為90.0%(36/40)、100.0%(40/40)、100.0%(40/40)，而對照組分別為52.5%(21/40)、72.5%(29/40)、90.0%(36/40)，觀察組治療后4周、8周的達標率均高于對照組(χ2=13.730，P<0.001；χ2=12.754，P<0.001；χ2=2.368，P=0.124)。

表4 治療前后兩組血糖及HbA1c水平的比較(x±s)

2.3 治療前后兩組胰島素相關因子及血脂水平的比較 治療后，兩組患者IGF-1和FINS均上升，胰島素抵抗因子、HbA1c、總膽固醇和三酰甘油水平均下降(均P<0.05)；且觀察組IGF-1、FINS水平高于對照組，而胰島素抵抗因子、總膽固醇和三酰甘油水平均低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組胰島素相關因子和血脂水平的比較(x±s，分)

組別n總膽固醇(mmol/L)治療前治療后t值P值三酰甘油(mmol/L)治療前治療后t值P值對照組405.01±1.254.04±1.594.320<0.0012.73±0.482.11±0.319.927<0.001觀察組404.96±1.593.39±0.957.819<0.0012.69±0.411.91±0.2814.299<0.001 t值0.1562.2200.4013.028P值0.8760.0290.6890.003

3 討 論

T2DM屬于中醫“消渴”范疇，多表現為氣陰兩虛之癥，陰虛燥熱則致津液虧損，氣失所依而致氣虛，氣虛則致使陰津損耗加重，推血無力，血運瘀結，貫穿始終，循環反應，呈氣陰兩虛之勢，故益氣養陰乃是治療之重[8-9]。因此，本研究在胰島素聯合格列美脲的西醫治療基礎上，給予益氣養陰湯辨證加減治療初治T2DM患者。結果顯示，治療后兩組的中醫癥候積分以及空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平均降低，且觀察組以上指標均低于對照組，而觀察組治療后4周、8周的血糖達標率高于對照組(P<0.05)，這提示益氣養陰湯聯合西醫常規治療，對初治T2DM患者癥狀的緩解及血糖的控制效果更好。黃芪和五味子益氣強肝，人參、赤芍和川芎活血化瘀，麥冬和沙參滋陰，天花粉清肺熱消渴，地龍利尿清熱[10]，諸藥結合共同益氣活血，行氣通之功，療效更為顯著。

IGF-1參與機體代謝平衡的維持，而糖尿病的高血糖狀態具有毒性作用，導致體內IGF-1分泌不足，從而引起機體代謝的進一步紊亂[11]。胰島素抵抗與糖尿病和肥胖息息相關，胰島素抵抗因子分泌過多可加重糖尿病[12-13]。本研究中，治療后兩組患者IGF-1和FINS均上升，胰島素抵抗因子水平下降，且觀察組上述指標均優于對照組(均P<0.05)。這提示在改善T2DM患者IGF-1分泌和胰島素代謝方面，益氣養陰湯聯合常規西醫治療的效果更佳，從而能更好地緩解胰島素抵抗，獲得更好的血糖控制及癥狀緩解效果[14]。此外，治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油水平均下降，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)，提示益氣養陰湯聯合西醫常規治療在改善T2DM患者脂質代謝方面也具有更好的效果。

綜上所述，對于初治T2DM患者，與胰島素聯合格列美脲的西醫常規治療比較，益氣養陰湯辨證加減聯合西醫常規治療可更好地改善胰島功能和胰島素抵抗，從而獲得更優的血糖控制及癥狀緩解效果，同時還可改善脂質代謝。