胎兒生長(zhǎng)受限新生兒臍血同型半胱氨酸、D-二聚體和生長(zhǎng)激素水平及其臨床意義▲

袁 蓉 吳 佳 周 杰 黃 璐

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇省無錫市 214000，電子郵箱:lsglyy120@163.com)

胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction,FGR)多指子宮內(nèi)胎兒無法及時(shí)達(dá)到生長(zhǎng)潛能，孕37周后胎兒體重偏低，較同孕齡胎兒體重落后約10個(gè)百分位或2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[1]。嚴(yán)重的FGR可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)死亡[2]，而存活者在成年后常伴隨多種代謝性疾病。有研究顯示，我國目前FGR的臨床發(fā)生率約為7.5%，且近3年來呈明顯上升趨勢(shì)，已成為導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要因素[3]。因此，尋找與FGR密切相關(guān)的指標(biāo)從而早診斷及早治療，具有十分重要的臨床意義。

目前，對(duì)于FGR發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制及危險(xiǎn)因素仍存在諸多爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生和發(fā)展多與母嬰血流動(dòng)力學(xué)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂密切相關(guān)[4]。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人體內(nèi)重要的蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，多與胎兒宮內(nèi)窘迫、妊娠晚期流產(chǎn)、妊娠期高血壓等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[5]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解特異性產(chǎn)物，其與血栓的形成密切相關(guān)，在FGR的發(fā)生和發(fā)展過程中起到十分重要的作用[6]。生長(zhǎng)激素是體內(nèi)調(diào)節(jié)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素之一，可通過調(diào)節(jié)局部和系統(tǒng)的胰島素樣生長(zhǎng)因子而發(fā)揮作用[7]。本研究探討FGR新生兒Hcy、D-二聚體和生長(zhǎng)激素水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年12月間在我院住院分娩的40例FGR患兒作為觀察組，同期選取在我院分娩的40例正常新生兒作為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組新生兒符合FGR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)兩組母親分娩孕周37～42周；(3)兩組新生兒無先天性疾病；(4)兩組新生兒無宮內(nèi)窘迫；(5)所有新生兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦有藥物濫用或外科疾病史；(2)孕婦有慢性肝腎功能疾病；(3)孕婦有腫瘤疾病史；(4)孕婦有高血壓或糖尿病疾病史；(5)孕婦入組前服用維生素類藥物治療。觀察組中男性22例、女性18例，母親年齡(27.83±4.95)歲，出生孕周(37.65±1.43)周。對(duì)照組中男性24例、女性16例，母親年齡(26.93±5.12)歲，出生孕周(36.58±1.51)周。兩組新生兒性別、母親年齡、孕周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 觀察指標(biāo) (1)記錄兩組新生兒的出生體重、出生頭圍、出生身長(zhǎng)、胎盤質(zhì)量。(2)在胎兒娩出后采集臍靜脈血2 mL，1 500 r/min離心5 min收集血清，置于4℃保存待檢。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中D-二聚體及生長(zhǎng)激素水平，試劑盒購買自武漢優(yōu)爾生及聯(lián)科生物科技有限公司(Hcy、D-二聚體及生長(zhǎng)激素試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：2A-700145-1、70-EK1104-96、CEA506Hu)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的比較 觀察組患兒出生體重、出生身長(zhǎng)、出生頭圍和胎盤重量均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的比較(x±s)

2.2 兩組臍血Hcy、D-二聚體和生長(zhǎng)激素水平的比較 觀察組Hcy、D-二聚體和生長(zhǎng)激素水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組臍血Hcy、D-二聚體和生長(zhǎng)激素的水平(x±s)

2.3 FGR新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)與臍血Hcy、D-二聚體和生長(zhǎng)激素水平的關(guān)系 FGR新生兒臍血Hcy水平與出生體重、出生頭圍均呈負(fù)相關(guān)，臍血D-二聚體水平與胎兒出生身長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)，臍血生長(zhǎng)激素水平與出生身長(zhǎng)、出生頭圍呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見表3。

表3 FGR新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)與臍血相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

FGR是圍生期較為常見的嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒的出生身高、體重、頭圍及胎盤重量均小于對(duì)照組，表明FGR對(duì)新生兒體格生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響。因此，F(xiàn)GR的危險(xiǎn)因素、早期診斷、治療方案等均成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，孕婦體內(nèi)胎兒甲狀腺激素、營(yíng)養(yǎng)狀況、生長(zhǎng)激素、微量元素?cái)z入及多種內(nèi)分泌系統(tǒng)激素水平均與FGR的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[9]。胎兒生長(zhǎng)發(fā)育是遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)等多因素參與的復(fù)雜過程，而FGR的發(fā)生與母嬰內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變均有關(guān)[10]。研究表明，Hcy蓄積可促進(jìn)凝血物質(zhì)合成及釋放，增加凝血因子活性，激活凝血因子介導(dǎo)的外源性凝血途徑，并可進(jìn)一步活化血小板黏附因子，增加胎盤血管血流動(dòng)力學(xué)阻力，誘發(fā)胎盤血流灌注不足[11-12]。D-二聚體是溶解酶降解交聯(lián)纖維蛋白所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，其水平持續(xù)升高可反映體內(nèi)的高凝狀態(tài)，是人體內(nèi)重要的血栓形成標(biāo)志性物質(zhì)。生長(zhǎng)激素是調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育的重要物質(zhì)，在胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育過程中起到十分重要的作用[13]。胎兒期的生長(zhǎng)激素包括母體垂體分泌和胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素[14]，其中妊娠21周以前的生長(zhǎng)激素主要來源于母體垂體，而21周后則主要來源于胎盤。本研究分析FGR新生兒臍血中上述3個(gè)指標(biāo)的水平及其與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性。結(jié)果顯示，F(xiàn)GR新生兒臍血Hcy、D-二聚體及生長(zhǎng)激素水平均高于正常新生兒，且這3個(gè)指標(biāo)水平均與FGR新生兒部分生長(zhǎng)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示Hcy、D-二聚體及生長(zhǎng)激素水平升高與FGR的發(fā)生密切相關(guān)，且影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育。分析原因可能為：Hcy可增加胎盤血管血流動(dòng)力學(xué)阻力，而D-二聚體水平升高可導(dǎo)致胎盤合體結(jié)節(jié)增多、絨毛梗死、無血管絨毛、絨毛間血管阻力上升，從而導(dǎo)致胎盤血流灌注不足，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育；生長(zhǎng)激素水平升高可能導(dǎo)致胰島素抵抗引起胰島素反饋性分泌增多，破壞生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)軸，進(jìn)而影響胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。

綜上所述，F(xiàn)GR新生兒臍血Hcy、D-二聚體及生長(zhǎng)激素水平升高，三者與FGR的發(fā)生密切相關(guān)。但本組研究樣本數(shù)較少，有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量深入研究。