兒童癲癇持續狀態血清中生化指標初步篩選和預后的相關性研究

湯映雯 庾達榮 鄺明豪

（廣州市花都區婦幼保健院<胡忠醫院>，廣東廣州510800）

癲癇是常見的神經系統疾病，其中癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）由于發作時間長，容易造成不可逆腦損傷，臨床致殘率與致死率均很高。驚厥性癲癇持續狀態（Generalized convulsive status epilepticus，GCSE）相比非驚厥性SE更為嚴重，尤其需要更加準確及時的早期判斷與快速的搶救措施。目前臨床上常采用量表對GCSE患兒病情及預后進行評估，但是量表的及時性難以滿足需求，仍需要尋求一些更加簡單快速且準確的辦法來為臨床康復作指導。既往研究表明，多種血清學因子會影響腦細胞的代謝、功能及神經元的興奮等，諸如神經營養因子、炎性細胞因子、肝酶及乳酸等指標[1]。其中NSE、S-100B蛋白及GFAP水平均為與GCSE患兒預后關系密切的指標。但這三個指標的檢測成本較高，在臨床上應用不夠普遍。基于此，本研究進行了多個常見相關血清學生化指標的初步篩選，并分析其與GCSE患兒預后的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取本院2019年1月至2020年4月收治的62例GCSE患兒作為研究對象。納入標準：符合一次驚厥發作持續30min以上或反復多次的驚厥發作，發作間期意識無法恢復持續30min以上者，符合原發性癲癇、病毒性腦炎或熱性驚厥的臨床表征，且通過腦電圖、頭顱影像學等檢查確診。排除標準：腦外傷、腦血管病、顱內占位、中樞神經系統感染、帕金森病、抑郁癥或遺傳代謝性疾病等。

根據預后情況分為兩組：預后良好組39例，男性23例，女性16例，平均年齡（5.23±1.05）歲，GCSE病因：病毒性腦炎11例，原發性癲癇16例，熱性驚厥 12例；預后不良組23例，男性13例，女性 10例，平均年齡（5.19±1.12）歲，GCSE 病因：病毒性腦7例，原發性癲癇9例，熱性驚厥7例；兩組患兒年齡、性別及病因比較具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清學檢測 ：于發作后6h采集標本，空腹抽取外周靜脈血3mL，2000r/min離心10min，取上清液，測定血清中 CRP、LAC 、PCT、AST、ALT、IL-6和NSE、S-100B蛋白、GFAP含量。

1.2.2 預后評估：所有患兒均在出院時接受兒童神經內科醫師的評估，采用格拉斯哥預后評分量表（GOS）評價預后：5分，表示恢復正常生活，盡管有輕度缺陷；4分，殘疾但可獨立生活；3分，清醒但殘疾，日常生活需被照料；2分，僅有最小反應，如伴隨睡眠/清醒周期眼睛能睜開等；1分，表示死亡。GOS評分=5分計為預后良好組，GOS評分＜5分組計為預后不良組。

1.2.3 觀察指標：分析對比兩組患者上述血清學指標的差異；分析與預后不良相關的危險指標；分析上述差異指標對癲癇持續狀態患兒預后不良的預測價值。

1.3 統計學處理：運用SPSS21.0進行數據的統計分析，兩組間計數資料的比較采用t檢驗，采用多因素Logistic回歸分析與預后相關的危險指標，采用ROC曲線分析高危指標對癲癇持續狀態患兒預后不良的預測價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清學指標的比較：預后不良組患者血清 CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP含量均高于預后良好組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 預后不良的多因素Logistic回歸分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均為 SE患兒預后不良的獨立相關因素（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者血清學指標的比較 （±s）

表1 兩組患者血清學指標的比較 （±s）

（ng/L） NSE（μg/L） S-100B（μg/L） GFAP（ng/L）5±64.87 29.36±12.59 0.73±0.36 2.93±0.46 6±53.92 18.36±7.86 0.46±0.15 2.61±0.31.098 3.778 3.426 2.963 P值 0.000 0.006 0.563 0.001 0.661 0.277 0.001 0.002 0.006

表2 預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.3 ROC 曲線分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量參數均對于有SE患兒預后有一定的判斷價值，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3，圖1。

表3 ROC曲線參數

圖1ROC曲線

3 討論

目前關于GCSE的生化類指標研究在動物實驗中較為常見，但與人類尤其是兒童GCSE相關生化指標的臨床研究仍較為罕見。GCSE發作的治療原則是盡快終止發作，最好能在了解病因后對癥治療，同時給予呼吸支持并維持水電解質平衡[2]。快速而準確地評估患兒的預后有著重要的臨床意義，本研究通過篩選與GCSE患兒預后相關可用的血清學生化指標，以期為兒童GCSE臨床治療中預后評估提供一定的參考價值。

本研究結果顯示，預后不良組患兒血清CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均高于預后良好組，且經多因素回歸分析結果顯示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均為 SE患兒預后不良的獨立相關因素。NSE是機體糖酵解代謝過程中的一類關鍵酶，是神經元與神經內分泌細胞所特有的一類活性因子。當神經元與神經內分泌細胞受到損害后，NSE會從細胞中釋放至血液中引起血清學水平升高，因此其靈敏度較高[3]。S-100B時一種低分子量的鈣結合蛋白，同樣的原理，在出現腦損傷時，S-100B蛋白會釋放到腦脊液與血液中，使得血清S-100B水平升高[4]；GFAP是細胞骨架蛋白之一的膠質原纖維酸性蛋白，它的含量與結構的改變會引起神經星形膠質細胞的形態與結構功能的改變，而在遭受生理損傷后可能刺激成熟的星形膠質細胞的形態與結構的改變[5]。上述三個指標在GCSE中的研究較為清晰，但其檢測成本較高。CRP是炎癥反應的敏感指標之一，當機體出現組織損傷及炎癥反應時，肝細胞會更多合成與分泌CRP[6]；LAC是機體在缺氧狀態下產生的一種，在發生GCSE持續發作時，肌肉強直痙攣導致血腫LAC水平升高[7]；AST是主要分布在心臟、肝臟與腎臟組織中，正常情況下血清中含量很低，在對應細胞受損后，細胞通透性增加，細胞內AST會釋放至血液中，導致血液中含量升高[8]。GCSE患兒常合并心肌損害，心肌細胞中的AST釋放入血，可能這是患兒血清中AST含量顯著升高的原因之一。

ROC 曲線分析結果顯示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量參數均對于有SE患兒預后有一定的判斷價值。其中CRP的AUC最高為0.804，LAC 的 AUC 最低為 0.727，NSE、S-100B、GFAP 居中，表示作為臨床常見指標 CRP、LAC、AST與研究較多的NSE、S-100B、GFAP指標有著等同的價值。本研究的不足之處在于，研究的樣本例數過少，導致結果可能存在一定的偏倚，因此，仍需要更大樣本量的臨床試驗研究來對本研究結論進行驗證。

綜上所述，血清CRP、LAC與AST與NSE、S-100B蛋白、GFAP水平的升高，均與GCSE患兒預后不良有一定的相關性，對預后有一定的判斷價值，可能將其聯合運用于GCSE患兒的預后評估。