熱毒寧注射液聯合吡非尼酮治療特發性肺纖維的近遠期療效觀察

王 琦 楊秀芝 劉曉黎 袁愛芝

（開封市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，河南開封475000）

特發性肺纖維化（IPF）主要是由彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂導致的肺間質纖維化疾病，其特發性主要是指發病原因不明[1]。IPF患者主要癥狀為進行性呼吸困難、咳嗽咳痰等[2]，同時患者心臟、呼吸系統等功能均會受到該病影響，導致出現低血氧癥，嚴重者甚至因呼吸衰竭而死亡[3]。糖皮質激素藥物是常見治療方法之一，但該類藥物僅對疾病早期具有較好的效果，遠期療效不佳，且患者不良反應較為嚴重[4]。吡非尼酮是一種小分子化合物，其抗炎作用較為顯著，近年來，有研究顯示其對IPF有一定的治療作用，可延緩生存期[5]。祖國醫學認為IPF應歸于“肺癆”，其病機為“肺熱絡瘀”，其熱在于虛、毒、痰，故治療應以清熱解毒化痰為主[6]。本研究致力于探討熱毒寧注射液聯合吡非尼酮治療特發性肺纖維的近遠期療效，從而為臨床治療提供有效方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2014年2月至2015年4月診治的IPF患者80例。隨機數表法將患者分為觀察組40例與對照組40例。觀察組男26例，女14例；年齡 43～75 歲，平均（57.39±5.26）歲；病程 1～5年，平均（3.27±1.03）年。對照組男 28例，女 12例；年齡 45～70 歲，平均（58.07±5.11）歲；病程 2～6年，平均（3.85±1.12）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組給予溫水口服吡非尼酮，劑量為200mg/次，一日3次。觀察組吡非尼酮用法用量同對照組，然后給予熱毒寧注射液，取20mL與5%葡萄糖溶液配制成250mL溶液，靜脈滴注，1日1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標：①臨床療效：完全控制：呼吸困難、氣喘等臨床癥狀完全消失或基本消失，肺功能恢復正常，治療前后中醫癥候積分減少91%以上；顯效：臨床癥狀明顯緩解，肺功能基本恢復正常，總積分減少71%～90%；有效：臨床癥狀和肺功能有所改善，總積分減少31%～70%；無效：臨床癥狀和肺功能較治療前無明顯變化或惡化，總積分減少不超過30%。總有效率為完全控制、顯效和好轉人數占總人數的比例；②肺功能指標：檢測患者用力肺活量（FCV）、第1秒用力呼氣量（FEV1）以及兩者比值（FEV1/FCV）。時間為治療前以及治療1個月后；③術后隨訪5年，統計兩組患者5年生存率。隨訪期間無失訪人員。

1.4 統計學分析：運用SPSS20.0統計軟件分析數據，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；生存資料采用Kaplan-Meier法，生存率以百分比表示，中位生存時間以中位數表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率92.50%，較對照組的75.00%顯著提高（χ2=4.501，P=0.034），詳見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較：兩組患者治療后肺功能指標均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表 2。

2.3 兩組患者5年生存率比較：觀察組5年生存率為52.50%，中位生存時間為50.41個月，對照組5年生存率為對30%，中位生存時間為36.78個月，觀察組患者5年生存率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見圖1。

3 討論

圖1 兩組IPE患者Kaplan-Meier生存曲線

IPF作為一種慢性、進行性、纖維化性間質性肺疾病，近年來發病率逐漸升高，且治療效果不佳，患者預后較差[7]，一直是困擾臨床醫生和患者的首要問題。吡非尼酮生物利用度較高，對于轉化生長因子、腫瘤壞死因子的活性具有一定的調節能力[8]。該藥可抑制成纖維細胞的生物活性，減少細胞增殖和基質較遠合成，同時還具有較好的抗炎和抗氧化作用[9]。史廣超等[10]人研究證實吡非尼酮可明顯改善IPF患者的肺功能，緩解臨床癥狀，且具有較高的安全性，本研究也顯示其對患者肺功能和臨床癥狀有一定的改善作用，但其總治療有效率以及遠期生存率仍不盡人意。

傳統中醫在緩解患者癥狀、改善預后等方面具有獨特的優勢，中醫辨證論治與西醫結合是目前行之有效的治療方法。中醫認為間質性肺疾病應歸于虛實夾雜，其核心在于肺，以氣虛為主，病機為“肺熱絡瘀”，其熱有三熱，且痰熱在IPF發病機制中具有重要地位[11]。熱毒寧注射液主要用于清熱、疏風、解毒，其主要提取物為青蒿、金銀花和梔子[12]。青蒿具有清透虛熱，涼血除蒸之功效[13]，金銀花可清熱解毒、疏散風熱，并可輔助增強青蒿的功效[14]，而梔子可解毒、清熱、涼血。現代藥理學表明熱毒寧注射液具有解毒、抗炎和抗病毒作用[15]。本研究結果顯示觀察組治療總有效率以及肺功能各項指標均明顯高于對照組，提示熱毒寧注射液聯合吡非尼酮可顯著提高IPF患者治療有效率，改善患者肺功能。推測可能與熱毒寧注射液和西藥吡非尼酮協同作用，增強其抗炎作用，從而改善患者臨床癥狀和低氧狀態，提高機體肺部彌散功能有關。本研究顯示觀察組5年生存率為52.50%，中位生存時間為50.41個月，對照組5年生存率為對30%，中位生存時間為36.78個月，觀察組5年生存率和中位生存時間均高于對照組，提示熱毒寧注射液聯合吡非尼酮可有效延長患者生存時間。

綜上所述，熱毒寧注射液聯合吡非尼酮治療IPF患者治療有效率高，可改善患者肺功能，延長遠期生存時間。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標對比 （±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標對比 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

分組 PCV（L） PEV1（L） PEV1/PCV（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.12±0.25 2.01±0.10* 0.89±0.23 1.94±0.18* 76.36±10.34 93.87±14.08*對照組 1.09±0.31 1.76±0.29* 0.91±0.27 1.82±0.23* 77.84±11.12 86.17±14.26*t值 0.476 5.154 0.357 2.599 0.616 2.430 P值 0.635 0.000 0.722 0.011 0.539 0.017