丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療狂躁發(fā)作患者的療效和安全性

郭艷麗 陳坤玲 劉慧敏

（駐馬店市精神病醫(yī)院，河南駐馬店463000）

躁狂發(fā)作是一種嚴重的精神疾病，患者在度過急性發(fā)作期后，仍然需要繼續(xù)服用藥物維持治療。臨床上一般以非典型抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑進行治療，其中，心境穩(wěn)定劑主要使用丙戊酸鹽或鋰鹽，非典型抗精神實現(xiàn)藥物則有較多的種類，臨床上常用的包括喹硫平、奧氮平、齊拉西酮等，目前，關鍵這三種主要藥物的優(yōu)勢仍然缺乏統(tǒng)一意見[1]。本研究探討丙戊酸鈉聯(lián)用奧氮平治療躁狂發(fā)作的效果及安全性，并與喹硫平的效果進行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2016年1月至2019年1月收治的76例躁狂發(fā)作患者作為研究對象，納入標準：均符合國際疾病分類（ICD-10）中對于“雙相情感障礙躁狂發(fā)作”的診斷標準，確診為雙相障礙躁狂癥；對本研究所使用的藥物過敏試驗均合格。排除標準：有藥物及酒精依賴史患者；合并腦器質性疾病；妊娠期或哺乳期女性患者；合并其他嚴重精神疾病史或軀體疾病史。所有患者均了解本研究內容及目的，并簽署了知情同意書。按照隨機數(shù)表法分為兩組，觀察組38例，男21例，女17例，年齡29～73歲，平均（44.47±9.92）歲；對照組 40例，男 20例，女 18例，年齡 27～74歲，平均（45.11±9.74）歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：給藥前，對兩組患者給予1～3d的藥物清洗后，度過洗脫斯后，再按照各組治療方案進行治療。對照組單用丙戊酸鈉治療，起始劑量為800mg/d，7d后逐漸增加至1000～1600mg/d。觀察組聯(lián)用丙戊酸鈉與奧氮平治療。丙戊酸鈉劑量及服用方法與對照組相同。奧氮平起始劑量10mg/d，1次/d，視患者臨床癥狀改善情況酌情調節(jié)到5～20mg/d，臨床評估合適后，可維持為常規(guī)劑量10mg/d。躁狂發(fā)作時，10mg/d。

1.3 觀察指標：臨床療效采用楊氏躁狂評定量表（YMRS）進行評估，量表中有11個條目，其中心境高漲、睡眠、活動精力增加、外表、自制力、性興趣、語言思維形式障礙為4級評分法，易激惹、語言速度與數(shù)量、破壞攻擊行為、思維內容為8級評分，總分為 0～60 分，0～5 分為正常，6～12 為輕度躁狂、13～19分為中度躁狂、20～29分為重度躁狂，≥30分為極重度躁狂，分值越高，表明躁狂癥狀越嚴重。療效判斷標準：痊愈：YMRS評分減分率≥75%；顯效：減分率為50%～74%；有效：減分率為25%～49%；無效：減分率＜25%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩種治療方案臨床療效比較：觀察組總有效率為94.74%，顯著高于對照組的81.58%（χ2值=8.296，P=0.004），詳見表 1。

表1 臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后YMRS評分情況：治療前，兩組患者YMRS評分無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后，兩組患者YMRS評分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組評分顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況：觀察組不良反應發(fā)生率為13.16%，對照組為18.42%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2值=1.040，P=0.308），詳見表 3。

3 討論

躁狂發(fā)作的病因及機制仍不明確，研究認為可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-HT）功能低下、多巴胺（DA）功能亢進有關，患者發(fā)作時，認知功能、自我評估會有不同程度影響，會出現(xiàn)敵意破壞情緒，不僅會危及患者自身安全，同時也會成為社會的不穩(wěn)定因素。臨床上以鎮(zhèn)靜治療為主，一般采用心境穩(wěn)定劑與非典型抗精神病藥聯(lián)用治療，快速改善臨床癥狀[2]。

表2 兩組患者治療前后YMRS評分情況 [n（%）]

表3 不良反應比較 [n（%）]

本研究所使用的心境穩(wěn)定劑為丙戊酸鈉緩釋片，觀察組在此基礎上聯(lián)用了奧氮平作為抗精神病藥物進行治療，結果顯示，較丙戊酸鈉單獨治療，總有效率顯著提高，患者躁狂發(fā)作癥狀評分降低更為明顯，而不良反應則有一定降低，表明兩者聯(lián)用對于患者癥狀的快速改善有更顯著的效果，且安全性良好。

丙戊酸鈉可能會通過γ氨基丁酸傳遞的強化抑制作用，增加中樞γ氨基丁酸含量[3]。奧氮平是臨床上常用的一種第二代抗精神病藥物，化學分子式為C17H2ON4S，具有強選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路D2-R，弱選擇性阻斷黑質紋狀體D2-R的作用機制，效果良好，不良反應少，副作用小，在急性發(fā)作期，可以通過快速加量或直接服用治療量進行治療，達到快速鎮(zhèn)靜的效果[4]。奧氮平在治療時會出現(xiàn)嗜睡、頭暈等副反應，但這些癥狀均會在治療中后期減輕或消失。薈萃分析顯示，奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、丙戊酸鈉的耐受性要優(yōu)于其他雙相障礙躁狂發(fā)作藥物的耐受性與安全性[5]。聯(lián)用奧氮平，能夠更快發(fā)揮丙戊酸鈉的效果，抑制神經(jīng)興奮，快速鎮(zhèn)靜，消除躁狂行為。

綜上所述，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)，能夠顯著提高躁狂發(fā)作的治療效果，且不良反應略有降低，具有良好的療效與安全性。