“朝陽產(chǎn)業(yè)”破局需多管齊下

本刊特約記者 陶春陽 /文

核醫(yī)學(xué)是應(yīng)用核技術(shù)來診斷、治療和研究疾病的一門新興學(xué)科，為解決人類健康問題起到了積極作用。放藥、設(shè)備、醫(yī)生在核醫(yī)學(xué)里是一個三角關(guān)系，其中放藥被喻為核醫(yī)學(xué)的“彈藥”。，有了“彈藥”，核醫(yī)學(xué)才能進(jìn)行打靶，即開展診斷治療。隨著核醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，2017 年，國內(nèi)放射性藥物市場規(guī)模達(dá)到43.82 億元人民幣，預(yù)計2022 年市場規(guī)模有望達(dá)到106.34 億元人民幣。從需求看，放藥是名副其實的“朝陽產(chǎn)業(yè)”。

中國同輻股份有限公司是國內(nèi)放藥領(lǐng)域最大的生產(chǎn)研發(fā)銷售企業(yè)，其發(fā)展形勢反映了國內(nèi)放藥行業(yè)的整體形勢。那么，中國同輻近年來在放藥領(lǐng)域有哪些重要舉措？驅(qū)動國內(nèi)放藥行業(yè)發(fā)展的因素包括哪些？本刊記者就此采訪了中國同輻公司總工程師杜進(jìn)。

“奶站”打通放藥配送最后一公里

資料顯示，2019 年中國同輻幾項主打放藥，如氟[18F]脫氧葡糖注射液、锝[99mTc]即時標(biāo)記藥物、氯化鍶[90Sr]注射液銷售收入均有15%以上的增幅，呼氣試驗藥盒及相關(guān)產(chǎn)品銷售收入較2018 年增長達(dá)31.2%。顯而易見，我國放藥市場正處于發(fā)展期。

據(jù)杜進(jìn)介紹，中國同輻在顯像診斷及治療用放射性藥品和放射免疫診斷藥盒方面，所占市場份額分別為60%和40%，在尿素呼氣試驗藥物方面占據(jù)市場75%份額。目前國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的30 多種放射性核素藥物，中國同輻基本都可以實現(xiàn)生產(chǎn)。

由于放藥存在衰變現(xiàn)象，生產(chǎn)后往往不可久置。譬如放射性顯像劑用到的锝-99m，半衰期為6 小時；壽命更短的如用于診斷腫瘤的氟-18，其半衰期僅109分鐘。此類藥物制備后，必須馬上投入使用。因此，放藥配送的“最后一公里”尤為重要。

為解決這一問題，中國同輻在北京、上海、廣州、長沙、武漢等地已建成運(yùn)營17 個放藥配送中心。杜進(jìn)表示，每個放藥配送中心可解決半徑200 千米內(nèi)的放藥需求。

放藥配送中心又名“奶站”，這個別稱來自鉬-锝發(fā)生器。鉬-锝發(fā)生器用于生產(chǎn)锝-99m，每6 小時可淋洗發(fā)生器得到一次锝-99m 用于標(biāo)記藥物，類似從奶牛擠奶，故得名。除自己生產(chǎn)短半衰期核素藥物外，中國同輻目前不斷擴(kuò)充“奶站”的應(yīng)用范圍，譬如碘-131 這類半衰期相對較長的核素藥物，也可以通過它配送到周邊醫(yī)院。

中國同輻擁有的藥物生產(chǎn)配送能力，加之新出臺的藥品上市許可人制度，吸引了包括北師大、蘇州大學(xué)、上海應(yīng)用物理研究所在內(nèi)的眾多高校和科研院所前來合作。2016 年，藥品上市許可人制度開始試點施行，即藥品上市許可和生產(chǎn)許可相互獨(dú)立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同生產(chǎn)商生產(chǎn)。在制度鼓勵下，一些高校、科研院所加大新藥研發(fā)力度，研發(fā)的新藥取得藥監(jiān)局審批后，可借助中國同輻的生產(chǎn)配送中心生產(chǎn)新藥。“我們建的‘奶站’相當(dāng)于在給核藥行業(yè)‘修路’。”杜進(jìn)如是說。這樣的合作模式在一定程度上緩解了上市與生產(chǎn)“捆綁”管理模式中出現(xiàn)的問題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)建設(shè)，提高了新藥研發(fā)的積極性，促進(jìn)了委托生產(chǎn)的繁榮，從而推進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

研發(fā)“孤兒藥”

盡管中國同輻在國內(nèi)放藥領(lǐng)域位居榜首，但市場仍不乏競爭對手，如東誠藥業(yè)等。杜進(jìn)認(rèn)為，競爭對中國同輻利大于弊，一方面能夠倒逼其自身發(fā)展；另一方面能夠壯大整個放藥產(chǎn)業(yè)。2018 年，中國同輻完成上市；2019 年，中國同輻劃入中國寶原。杜進(jìn)表示，這一系列動作有助于公司進(jìn)一步發(fā)展。在發(fā)展過程中，研發(fā)端與應(yīng)用端互相作用，一方面市場促進(jìn)上游針對需求開展研發(fā)；另一方面研發(fā)端提前布局去引領(lǐng)市場。因為放藥研發(fā)耗時長、投資大，一款新藥從開發(fā)到上市動輒數(shù)年甚至十年，想在用戶前面、走在用戶前面有助于鞏固自身市場地位。

但市場地位不是中國同輻的唯一追求。在醫(yī)藥界有個名詞叫“孤兒藥”，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品。由于罕見病患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注其診斷治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。目前我國罕見病患者的治療藥物基本依賴國外進(jìn)口，很多罕見病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。

據(jù)杜進(jìn)介紹，中國同輻正在開展“孤兒藥”研發(fā)工作。以碘[131I]芐胍項目為例，其注射液可用于診斷和治療嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，該項目早在2006 年便已立項。2016 年1 月，項目獲得化藥3.1 類臨床批件，目前正在開展臨床試驗。

研發(fā)過程并非一帆風(fēng)順，項目團(tuán)隊遇到了許多困難和阻礙。一方面因其半衰期短的特點和輻射防護(hù)安全要求，在藥品的使用和運(yùn)輸上有許多特殊要求；另一方面，普藥臨床由藥品適用癥的一個科室就可以開展臨床試驗，放藥則需要核醫(yī)學(xué)科和適用癥診斷的科室聯(lián)合開展臨床。此外，由于相應(yīng)患者數(shù)量少且分散，臨床入組緩慢。嗜鉻細(xì)胞瘤患者臨床癥狀又伴隨有高血壓，這對臨床醫(yī)生提出了更高的要求。盡管如此，中國同輻依然堅持研發(fā)，目前已有很多受試者參加臨床研究并從中獲益。杜進(jìn)說：“我們應(yīng)不只以營利為目的，在企業(yè)發(fā)展過程中也要勇于承擔(dān)社會責(zé)任。”

驅(qū)動放藥行業(yè)發(fā)展的三駕馬車

國內(nèi)放藥行業(yè)發(fā)展，離不開市場、政策和人才。市場指應(yīng)用端，即醫(yī)院臨床。伴隨著國家經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，中國民眾對疾病防控的意識不斷增強(qiáng)，對健康生活的質(zhì)量提出了更高要求。由于核醫(yī)學(xué)在腫瘤、心血管及神經(jīng)退行性等疾病早期診斷方面發(fā)揮著不可替代的作用，愈發(fā)得到醫(yī)院重視。盡管中國核醫(yī)學(xué)近十年發(fā)展很快，但同世界主要發(fā)達(dá)國家相比，規(guī)模仍相對較小。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國三甲醫(yī)院里只有三分之一左右設(shè)立了核醫(yī)學(xué)科。從患者角度出發(fā)，現(xiàn)有醫(yī)療資源不能滿足實際需求。換言之，國內(nèi)放藥市場發(fā)展空間巨大。

盡管市場前景廣闊，發(fā)展過程還需要配套政策支持。國家法律法規(guī)方面，《放射性藥品管理辦法》于1989 年頒布，距今已有30 余年。該辦法雖在2017 年修訂，但內(nèi)容變化很小。在放射性藥物審批方面，國內(nèi)已經(jīng)有十幾年沒有新藥獲批。杜進(jìn)認(rèn)為，放藥審批流程有進(jìn)一步優(yōu)化空間。當(dāng)前放藥的審批要求并沒有考慮到放藥相對普通藥物劑量小、帶有放射性等特點，這為新放藥的研發(fā)與審批帶來一些困難。此外，藥監(jiān)局特藥處對“毒麻精放”（毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）的管理有特殊要求，但在注冊方面卻沒有根據(jù)其特殊性為其提供相應(yīng)便利。杜進(jìn)表示，當(dāng)下放藥領(lǐng)域的政策發(fā)展整體落后于行業(yè)發(fā)展，有待進(jìn)一步調(diào)整以適應(yīng)發(fā)展形勢。

人才是推動行業(yè)發(fā)展的重要動力，放藥行業(yè)也不例外。據(jù)杜進(jìn)分析，放藥行業(yè)發(fā)展至少需要三方面人才：科研人員、核醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)師和政府放藥管理與審批官員。

據(jù)悉，科研人才培養(yǎng)方面，目前國內(nèi)尚無開設(shè)核醫(yī)學(xué)本科專業(yè)的高校。放藥領(lǐng)域科研人員往往來自放射化學(xué)、藥物化學(xué)等專業(yè)，后續(xù)讀研時再進(jìn)行轉(zhuǎn)型。有些科研院所如北師大、原子能院開設(shè)有放藥研發(fā)專業(yè)，但每年畢業(yè)生人數(shù)有限。“全國每年畢業(yè)的放藥研發(fā)方向的碩士、博士約三四十人。”

與科研人員相比，核醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)師情況也不容樂觀。國內(nèi)三甲醫(yī)院之所以未普及核醫(yī)學(xué)科室，人才缺口是重要原因之一。不僅如此，在已經(jīng)配備了核醫(yī)學(xué)科室的醫(yī)院中，核醫(yī)學(xué)往往作為醫(yī)療技術(shù)科室存在，而非臨床科室，其在醫(yī)院的地位并不是很高。通常由臨床科室負(fù)責(zé)開檢查單，核醫(yī)學(xué)配合做檢測。

管理放藥的體制部門同樣需要專業(yè)人才。國家藥監(jiān)局等部門對藥物進(jìn)行審查的人員必須具備專業(yè)素養(yǎng)，了解放藥的特殊性、規(guī)律和特點。這樣一方面在監(jiān)管上可以更加科學(xué)合理，另一方面與藥企溝通時不至于出現(xiàn)障礙。然而，科研院所和醫(yī)院尚有人才缺口，很難向體制內(nèi)的監(jiān)管人員分流，后者往往只能在實踐中學(xué)習(xí)。

杜進(jìn)表示，想要真正實現(xiàn)行業(yè)大發(fā)展，市場、政策和人才都必須跟得上。三駕馬車共同發(fā)力，才能驅(qū)動行業(yè)不斷向前發(fā)展。