替加環素對多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者血氣分析及炎性因子的影響探討

吳瑩 謝家祺 濮娜

【摘要】 目的 探討替加環素對多重耐藥菌（MDROS）感染所致重癥肺炎患者的血氣分析指標和炎性因子的影響。方法 56例MDROS感染所致重癥肺炎患者， 根據入院編號分為對照組和試驗組， 每組28例。對照組給予常規治療， 試驗組在對照組基礎上聯合使用替加環素治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后血氣分析指標、炎性因子水平以及不良反應發生情況。結果 試驗組治療總有效率為92.9%， 高于對照組的71.4%， 差異具有統計學意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治療后， 兩組患者氧供（DO2）、氧耗（VO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）水平均高于治療前， 且試驗組高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組治療后的降鈣素原（PCT）為（1.1±0.3）ug/L、白細胞介素-6（IL-6）為（63.4±7.9）pg/ml、腫瘤壞死因子α（TNF-α）為（27.8±5.4）nmol/L、超敏C反應蛋白（hs-CRP）為（15.9±2.4）mg/L均低于對照組的（3.2±0.6）μg/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 替加環素治療MDROS感染所致重癥肺炎療效確切， 能改善患者的血氣指標， 進一步降低炎性因子水平， 推薦臨床應用。

【關鍵詞】 多重耐藥菌感染;重癥肺炎;替加環素;血氣指標;炎性因子;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.058

重癥肺炎是重癥醫學科常見疾病， 癥狀表現為呼吸衰竭、精神萎靡、煩躁、嗜睡、血壓下降等， 嚴重威脅生命安全[1]。MDROS感染所致重癥肺炎患者， 臨床治療難度加大， 而替加環素是一線治療藥物， 臨床證實具有較好的作用， 能改善患者預后[2]。基于此， 文中選取56例患者作為對象， 采用替加環素治療獲得了滿意的效果， 現將資料總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年12月本院收治的56例MDROS感染所致重癥肺炎患者， 根據入院編號分為對照組和試驗組， 每組28例。對照組， 包括男15例（53.6%）， 女13例（46.4%）;年齡28～78歲，?平均年齡（53.4±8.5）歲;病程3～12 d， 平均病程（7.5±2.2）d;急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）評分為18～40分， 平均APACHEⅡ評分（26.4±4.6）分。試驗組中男16例（57.1%）， 女12例（42.9%）;年齡29～80歲，?平均年齡（54.0±8.7）歲;病程4～13 d， 平均病程（7.8±2.6）d;APACHEⅡ評分為19～41分， 平均APACHEⅡ評分（27.2±4.7）分。兩組一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經過倫理學機構批準。

1. 2 納入及排除標準 ①診斷標準[3]：痰液培養和病原檢測確診為MDROS感染， 影像學檢查可見肺部炎癥。②納入標準：符合MDROS感染致重癥肺炎的標準， 患者及家屬知曉本次研究， 依從性較好。③排除標準：精神病史， 肝腎功能不全， 妊娠哺乳期女性， 藥物禁忌或過敏等。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 給予常規治療， 包括吸氧、糾正水電解質紊亂， 維持酸堿平衡， 進行營養支持等。用藥選擇頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司， 國藥準字H20057403， 規格：1.5 g）， 用藥劑量為3 g， 加入50 ml的0.9%氯化鈉注射液微量泵泵入， 3次/d， 治療時間為3 d。

1. 3. 2 試驗組 在對照組的治療基礎上聯合使用替加環素（由江蘇豪森藥業集團有限公司， 國藥準字H20123394， 規格：50 mg）治療， 首次劑量為100 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注;維持劑量為每12小時50 mg， 和100 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注， 2次/d， 治療時間為3 d。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、治療前后的血氣指標、炎性因子水平以及不良反應發生情況。療效判定標準[4]：顯效：臨床癥狀消失， 實驗室和病原學指標恢復正常;好轉：臨床癥狀明顯減輕， 實驗室和病原學指標基本恢復正常;無效：臨床癥狀依然存在或加重， 實驗室和病原學指標異常。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。血氣指標包括DO2、VO2、PaO2、SaO2。炎性因子水平測定[5]：于晨間空腹狀態下， 抽取患者的肘靜脈血液5 ml， 分離后采用酶聯免疫吸附法， 測定PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。

1. 5 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 試驗組治療后顯效15例， 好轉11例， 無效2例， 治療總有效率為92.9%;對照組治療后顯效12例， 好轉8例， 無效8例， 治療總有效率為71.4%。試驗組治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后血氣指標比較 治療前， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗組高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者治療后炎性因子水平比較 試驗組治療后的PCT（1.1±0.3）μg/L、IL-6（63.4±7.9）pg/ml、TNF-α（27.8±5.4）nmol/L、hs-CRP（15.9±2.4）mg/L均低于對照組的（3.2±0.6）ug/L、（82.5±8.8）pg/ml、（34.6±7.0）nmol/L、（21.7±3.3）mg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 4 兩組不良反應發生情況比較 試驗組在治療期間， 出現惡心嘔吐3例、腹瀉2例、皮疹1例， 不良反應發生率為21.4%。對照組出現惡心嘔吐2例、腹瀉2例、皮疹3例， 不良反應發生率為25.0%。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.100， P=0.752>0.05）。

3 討論

重癥肺炎患者多是在心肺疾病、危險因素上感染肺炎或病原微生物， 例如鮑曼不動桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[6]。MDROS感染是指有多種耐藥性的病原菌， 不僅對人體的危害更嚴重， 而且治療難度更大。近年來， 由于臨床上抗生素使用不合理， 導致MDROS感染不斷發生， 如何防治MDROS感染成為醫護人員的一個工作要點。

對于MDROS感染引起的重癥肺炎， 如果治療不當， 患者的預后較差。就目前而言， 臨床上單純使用抗生素治療的效果不佳， 而且療效不斷降低。以頭孢哌酮舒巴坦為例， 屬于廣譜抗生素， 對革蘭陽性菌和陰性菌具有良好的抑制作用， 但是病原菌產生耐藥性， 因此殺菌效果不佳。本研究以56例患者為對象結果顯示， 試驗組治療總有效率為92.9%高于對照組的71.4%， 差異具有統計學意義（χ2=4.383， P=0.036<0.05）。治療后， 兩組患者DO2、VO2、PaO2、SaO2水平均高于治療前， 且試驗組高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組治療后的PCT、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。和劉亞等[7]的研究相近。

分析可知， 替加環素屬于甘氨酰環素類抗菌藥， 和核糖體30S亞單位結合， 能阻止RNA分子進入核糖體， 從而抑制細菌蛋白質合成。該藥物對MDROS具有較高的抗菌活性， 能殺滅隱藏在深層組織中的病原菌， 尤其適用于重癥感染、重癥肺炎、膿毒血癥。此外， 替加環素的毒性小， 藥物的穿透力強， 因此用藥后的不良反應少， 能提高患者的依從性和舒適度[8]。文中試驗組和對照組不良反應發生率分別為21.4%、25.0%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）， 可以證實這一結論。

綜上所述， 替加環素治療MDROS感染所致重癥肺炎療效確切， 能改善患者的血氣指標， 進一步降低炎性因子水平， 推薦臨床應用。

參考文獻

[1] 黃立. 替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌老年重癥肺炎患者效果觀察.中國鄉村醫藥， 2017， 24（24）：22-23.

[2] Cilloniz C， Ferrer M， Liapikou A， et al. Acute Respiratory Distress Syndrome in Mechanically-Ventilated Patients with Community-Acquired Pneumonia. European Respiratory Journal， 2018， 51（3）：1702215.

[3] 陳繼軍， 邱顯鵬， 余天波.替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎多重耐藥感染的效果觀察.醫藥前沿， 2019， 9（7）：82.

[4] 徐金平， 莫麗娟， 文萍， 等.替加環素對多重耐藥鮑曼不動桿菌引起重癥肺炎患者的臨床療效.現代生物醫學進展， 2017， 17（14）：2743-2746.

[5] 王麗靖.替加環素治療多重耐藥菌感染重癥肺炎的研究進展.中國處方藥， 2019， 17（3）：40-41.

[6] 孫興讓.替加環素注射劑治療多重耐藥菌感染老年危重癥患者療效及不良反應分析.實用醫技雜志， 2019， 26（8）：1045-1046.

[7] 劉亞， 楊艷兵.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合替加環素對老年重癥肺炎患者細菌清除率的影響.中國合理用藥探索， 2019， 16（9）：71-73， 76.

[8] 鄭春晨， 佘暉， 董芳.不同劑量替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對肺部多重耐藥菌感染患者凝血功能的影響.中國現代醫生， 2019， 57（36）：11-14.

[收稿日期：2020-05-13]