艾速康口服液對艾滋病患者免疫功能的影響*

王延麗，孫 燕，趙清霞，劉旭輝，侯明杰，原海珍

(鄭州市第六人民醫院，河南 鄭州 450002)

獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency vires，HIV)引起的一種慢性致死性疾病。高效抗逆轉錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy，HARRT)可改善AIDS患者的生存時間和生存質量[1]，但隨著用藥時間的延長，藥物的耐藥性、毒副反應、免疫重建不良等問題突出，尤其是CD4+T淋巴細胞(簡稱CD4)<200/μL后，易發生各種機會性感染，造成患者死亡。外周血CD4水平是機體免疫狀態的最好體現，CD4水平不僅影響機會感染發生的概率，還影響患者預后[2]，其與HIV病毒數量呈負相關[3]。研究顯示：中草藥在提升艾滋病患者免疫功能、改善臨床癥狀、提高生存質量方面有較好效果。然而，目前國內針對HIV治療的中成藥較少。艾速康口服液是鄭州市第六人民醫院經過多年臨床實踐制成的院內經驗用方，具有健脾補中、益氣養血、化瘀解毒的作用。2015年1月—2017年12月，本課題組采用艾速康口服液治療CD4<200/μL的艾滋病患者58例，觀察其對艾滋病患者免疫功能的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市第六人民醫院就診的HIV-1陽性、CD4<200/μL的初始治療患者116例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組58例，其中男52例，女6例；年齡平均 (37.4±15.1) 歲；性接觸傳播51例，輸血及血制品傳播7例。對照組58例，其中男50例，女8例；年齡平均 (37.1±14.8) 歲；性接觸傳播52例，輸血及血制品傳播6例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①符合《中國艾滋病診療指南(2018版)》[4]中艾滋病的診斷標準，HIV抗體初篩陽性并通過western blot法確認者；②CD4<200/μL的初始治療患者；③年齡18～65歲者；④依從性好，未參加其他藥物試驗者；⑤臨床資料完整者。

2.2 排除病例標準

①不符合納入病例標準者；②有嚴重的機會性感染者；③心、腦血管及肝、腎疾病患者；④孕婦；⑤有精神疾病者；⑥年齡<18歲或>65歲者；⑦依從性差，不能配合本研究者。

3 治療方法

對照組按照《國家免費艾滋病抗病毒治療手冊》[5]給予一線抗病毒方案：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[由Aspen Port Blizabeth(Pty)Ltd生產,批號A841032，每片300 mg]，每次300 mg，每日1次，口服；拉米夫定片(由上海迪賽諾生物有限公司生產，批號AZ15006、AZ15007，每片0.3 g)，每次0.3 g，每日1次，口服；依非韋侖片(由浙江華海藥業股份有限公司生產，批號25A15062，每片600 mg)，每次600 mg，每日1次，口服。

治療組給予艾速康口服液(鄭州市第六人民醫院院內經驗方，主要藥物組成為紅參、黃芪、白術、黃芩、紫花地丁、蒲公英、金銀花、當歸、丹參、甘草等，濃煎，每袋100 mL)，每次10 mL，每日3次，口服。

兩組均于治療6個月后判定療效。

4 觀測指標

①CD4+T淋巴細胞計數；②谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐水平；③治療期間機會性感染發生率。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 兩組治療前后CD4計數對比

見表1。

表1 兩組艾滋病患者治療前后CD4+T淋巴細胞計數對比

6.2 兩組治療前后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及肌酐清除率對比

見表2。

表2 兩組患者治療前后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及肌酐清除率對比

6.3 兩組治療期間機會性感染發生率對比

見表3。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=5.58，P<0.05，差異有統計學意義。

表3 兩組艾滋病患者治療期間機會性感染發生率對比 例

7 討 論

中醫學無艾滋病之病名，根據該病的發病過程及臨床表現，可將其歸為“疫病”“虛勞”“伏氣溫病”“陰陽易”范疇。本課題組認為：艾滋病是由HIV病毒通過不同途徑侵入機體，早期可伏而不發，但病邪不斷侵犯機體元氣，損傷正氣，使機體臟腑功能失調，尤其是脾氣虛，健運失職，氣血陰陽失和，濕、熱、瘀毒等病理產物生成，又作為致病因素導致正氣更衰，使機體抗邪無力，聚集在五臟六腑之蓄毒噴薄而出所致。因此，艾滋病發病的始動因素是外感疫毒(HIV)，基本條件是正氣虧虛，濕、熱、瘀毒是關鍵的病理因素，基本病機是本虛標實、虛實夾雜，治療當以健脾補中、清熱祛濕、化瘀解毒為原則。

艾速康口服液具有健脾補中、益氣養血、化瘀解毒的功效。方中黃芪、白術補益脾氣，氣旺則生血，從而達到氣血調和、陰平陽秘的效果；紫草、蒲公英、金銀花、紫花地丁、黃芩清熱瀉火，涼血解毒；當歸、丹參活血養血；甘草調和諸藥。現代藥理研究證明：黃芪可通過促進T細胞增殖并使其作用增強來提高艾滋病患者 CD4水平，增強機體免疫，促進免疫重建[6-7]；清熱解毒類中藥如黃芩、金銀花、蒲公英、紫花地丁均具有抗 HIV 活性的作用[8]；丹參、紫草等具有抗 HIV 反轉錄酶作用[9]；甘草的主要成分甘草酸和甘草甜素可通過抑制 NF-KB 和 LTR 的結合來抑制 LTR 所調節基因的表達，阻斷 HIV 基因的轉錄[10]。

HAART藥物的使用雖然最大程度地抑制了病毒，使患者CD4+T細胞計數能夠恢復到正常范圍，減少艾滋病相關疾病的發病率與病死率；但同時也增加了肝腎損傷的概率，是造成患者停藥的主要原因之一。蘇軍漢[11]對792例艾滋病患者抗病毒治療的不良反應進行觀察，結果發現：出現肝損害227例，占總人數的28.7%，表現為血ALT或AST升高。本實驗研究也顯示：抗病毒治療后谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶水平均出現不同程度的升高，其原因可能與HIV病毒本身對肝臟的感染損害、HAART和其他治療機會性感染藥物的肝腎毒性及AIDS 狀態下的身體虛弱、營養不良、貧血等有關，尤其是HAART藥物本身及其代謝產物影響肝細胞代謝，藥物經代謝轉化為一些毒性產物，與肝細胞大分子共價結合，引起脂質過氧化和巰基氧化，造成肝細胞壞死或脂肪變性；此外，也可能與本試驗存在樣本量少有關。然而，治療后，治療組谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶的升高水平較對照組明顯偏低，差異有統計學意義(P<0.05),提示加用艾速康口服液對肝功能的損傷較純抗病毒治療小，且在一定程度上可減少肝損害的發生，但其具體作用機制尚需要進一步相關分子生物學研究明確。有研究[12]顯示：經HAART等綜合治療6個月后，腎功能檢測指標Ccr、eGFR升高，尿蛋白下降/腎功能改善，說明以HAART 治療為基礎的綜合治療對 HIV/AIDS合并腎損傷患者有效。本研究顯示：治療后，兩組肌酐清除率均較治療前有所下降，且治療組下降水平優于對照組(P<0.05)，說明艾速康口服液可以減少腎損傷的發生，但其結果可能與樣本本量少、觀察周期短有關。

本研究結果表明：艾速康口服液可顯著提高機體CD4水平，減少機會性感染發生，在一定程度上減少藥物所致肝腎功能損害，在提高生活質量、改善預后方面意義重大，具有較高市場應用價值。