熱化療誘導損傷相關分子模式表達增強口腔鱗狀細胞癌細胞免疫原性的研究

孫巧珍 石凡 羅丹 徐婷 王升志

1.青島大學口腔醫學院，青島 266003；2.青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院口腔頜面外科，煙臺 264000

患者自身腫瘤細胞免疫原性較弱，免疫細胞較少浸潤腫瘤組織，加之免疫抑制微環境的存在，使得免疫治療仍面臨單獨治療療效不理想，患者響應率低等諸多問題[1-4]。因此，尋求更多增強腫瘤細胞免疫原性的方法與途徑，有助于提高腫瘤治療的療效[5]。近年來的研究[2,6-10]發現，部分特定的化療藥物、紫外線、γ 射線及光熱治療，在誘導腫瘤細胞發生凋亡的同時，會促使其表達與釋放一系列損傷相關分子模式（danger associated molecular patterns，DAMPs），可作為一種內源性危險信號，增強腫瘤細胞免疫原性，并進一步介導抗腫瘤免疫反應。熱療（hyperthermia，HT）與化療聯合應用時的協同增敏作用已在多種類型癌癥治療中得到驗證[11-13]。既往的研究[14-15]證實，熱化療可提高荷瘤宿主及口腔癌患者體內細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T lym-phocyte，CTL）和自然殺傷細胞（natural killer cell，NK cell）的數目及活性，白細胞介素-2 （interleukin-2，IL-2）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）的活性水平，并促進熱休克蛋白（heat shock protein，HSP）70在腫瘤細胞特異性的高表達等。本研究選取3株口腔鱗狀細胞癌不同細胞系，探討熱化療誘導口腔鱗狀細胞癌細胞表達DAMPs，從而增強免疫原性的作用，以期為熱化療與免疫療法聯合治療口腔鱗狀細胞癌提供思路。

1 材料和方法

1.1 材料

口腔鱗狀細胞癌CAL27、SCC-15和Tca8113細胞（煙臺毓璜頂醫院中心實驗室、青島市立醫院實驗室提供）；1640培養基及胎牛血清（Biological Industries BI公司，以色列）；胰蛋白酶、DMSO等（Gibco公司，美國）；CCK-8試劑（上海碧云天生物技術有限公司）；……