炎癥因子水平與老年缺血性腦血管病患者介入治療預(yù)后的關(guān)系研究

李占增,任英巧，伍淑玲，陸艷卉，郭 佳

(1.河北省唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山 063000；2.唐山利康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山 063000)

缺血性腦血管病是一類不同程度的腦血管缺血性疾病的總稱，好發(fā)于老年人群，常見誘因包括高血壓、心臟病等[1]。患者主要的發(fā)病機(jī)制為血管管壁病變，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織發(fā)生不同程度的缺血、缺氧，從而引起腦組織壞死，造成持久的慢性損害，嚴(yán)重者將會(huì)引起神經(jīng)功能缺損[2]。抗凝、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗血栓及介入治療是老年缺血性腦血管病的常用治療方法，能明顯改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，促進(jìn)腦部血流供應(yīng)恢復(fù)正常[3-4]。但是，部分患者治療過程中由于缺乏有效的方法進(jìn)行疾病評(píng)估，導(dǎo)致預(yù)后較差[5]。既往研究表明，老年缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展常伴有炎癥因子水平異常，包括核因子(NF)-κB、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、血管細(xì)胞黏附因子-1(VCAM-1)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，不同炎癥因子在老年缺血性腦血管病患者中的表達(dá)存在差異[6]。介入治療是老年缺血性腦血管病常用的治療方法，在改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展的同時(shí)可降低病死率。目前，關(guān)于炎癥因子與介入治療患者預(yù)后的研究較少，因此，本研究以老年缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，探討NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8、VCAM-1及hs-CRP在老年缺血性腦血管病患者中的表達(dá)及與介入治療預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年9月唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年缺血性腦血管病患者86例作為觀察組，其中男52例，女34例；年齡60～81歲，平均(69.46±4.61)歲；動(dòng)脈狹窄率66%～73%，平均(69.74±3.86)%；體質(zhì)量51～83 kg，平均(67.46±5.78)kg。選擇同期健康體檢者59例作為對(duì)照組，其中男32例，女27例；年齡61～82歲，平均(70.41±4.67)歲；體質(zhì)量50～84 kg，平均(68.11±5.82)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組均符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)動(dòng)脈造影、CT或MRI確診；(2)年齡≥60歲；(3)符合介入治療適應(yīng)證；(4)伴有不同程度頭痛、頭暈及意識(shí)障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝腎功能障礙、活動(dòng)性出血、自身免疫性疾病；(2)合并交流障礙、精神異常、惡性腫瘤；(3)臨床病歷資料不完整；(4)妊娠期及哺乳期女性。

1.3方法

1.3.1治療方法 介入治療前常規(guī)給予維持顱內(nèi)壓穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等治療[8]。觀察組所有患者均行自膨脹式支架介入治療。介入治療前4 d口服阿司匹林1～3片(單片劑量為100 mg)；術(shù)中行全腦血管造影檢查，經(jīng)右股動(dòng)脈置入8F動(dòng)脈鞘，全身肝素抗凝后，采用5F豬尾導(dǎo)管完成主動(dòng)脈弓和全腦血管造影，測(cè)量病變血管；行全身麻醉，采用6F導(dǎo)管放置在狹窄病變的近心端，以微導(dǎo)絲通過狹窄血管，選擇合適球囊，在微導(dǎo)絲引導(dǎo)下通過狹窄部位，確認(rèn)球囊對(duì)病變部位進(jìn)行覆蓋后完成1～2次擴(kuò)張，每次6～8 s，去除球囊；選擇合適的自膨脹式支架，沿著導(dǎo)絲到達(dá)病變部位。患者手術(shù)后常規(guī)口服氯吡格雷75 mg/d，阿司匹林100 mg/d[9]。

1.3.2預(yù)后評(píng)估 患者術(shù)后3 d再次進(jìn)行造影，血管狹窄率<30.0%為預(yù)后良好，血管狹窄率≥30.0%為預(yù)后不良。

1.3.3炎癥因子水平檢測(cè) (1)標(biāo)本采集，所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3 500 r/min離心30 min，離心后取血清置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。(2)檢測(cè)方法，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平；采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平。觀察組于治療前、治療后1 d進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)照組于體檢當(dāng)日進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎癥因子水平比較 觀察組治療前hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.2觀察組不同預(yù)后患者炎癥因子水平比較 觀察組86例患者中，62例經(jīng)介入治療后預(yù)后良好，24例經(jīng)介入治療后預(yù)后不良。治療后預(yù)后良好患者h(yuǎn)s-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平均低于預(yù)后不良患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同預(yù)后患者炎癥因子水平比較

表3 炎癥因子水平與患者介入治療預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討 論

老年缺血性腦血管病病因較為復(fù)雜，常伴有炎癥因子的共同參與。NF-κB蛋白能選擇性地結(jié)合于B細(xì)胞κ輕鏈上，調(diào)控基因表達(dá)，直接參與外界的刺激反應(yīng)[9-10]。同時(shí)，NF-κB在細(xì)胞炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答中也發(fā)揮著重要作用。IL-1主要由內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌，包括IL-1α與IL-1β，均能與免疫球蛋白相互結(jié)合，也可刺激集落因子、血小板生長(zhǎng)因子等，在機(jī)體免疫應(yīng)答、組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用[11]。IL-6屬于白細(xì)胞介素的一種，主要由T淋巴細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等產(chǎn)生，能刺激并參與機(jī)體免疫反應(yīng)，提高細(xì)胞的增殖及分化能力。IL-8屬于趨化因子家族中的一種細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)人類生理、病理過程，亦可通過各種機(jī)制吸引、激活中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體局部發(fā)生炎性反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)殺菌和細(xì)胞損傷的目的。VCAM-1主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，能與遲現(xiàn)抗原-4相互作用，參與白細(xì)胞穿越血管壁到達(dá)炎性反應(yīng)部位的過程，也可與濾泡輔助性T細(xì)胞相互作用[12]。hs-CRP屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人體中表達(dá)水平較低或不表達(dá)，但是當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵、組織損傷等炎性刺激時(shí)，其表達(dá)水平升高。本研究結(jié)果表明，hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1在健康人群中水平較低，但是在老年缺血性腦血管病患者中持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)將會(huì)引起hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平持續(xù)升高，加劇病情發(fā)展。

介入治療是老年缺血性腦血管病患者常用的治療方法，該方法通過在阻塞的血管內(nèi)放置支架，直接開通阻塞血管，從而幫助患者恢復(fù)缺血腦組織的血流供應(yīng)，能阻斷缺血引起的“瀑布效應(yīng)”，對(duì)于不同類型缺血性腦血管病均具有良好的治療效果[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，采用介入方式治療缺血性腦血管病患者能降低藥物使用劑量及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，還能延長(zhǎng)患者生存期，提高患者生活質(zhì)量[14]。介入治療的使用使得狹窄的血管在未完全閉塞前恢復(fù)正常，可為患者的后續(xù)治療奠定基礎(chǔ)。同時(shí)，介入治療也可改善局部血流供應(yīng)，能促進(jìn)腦功能重塑。但是，部分患者治療過程中由于缺乏有效的預(yù)測(cè)、評(píng)估方法，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，治療后預(yù)后不良患者h(yuǎn)s-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平均高于預(yù)后良好患者；進(jìn)一步行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平與老年缺血性腦血管病患者介入治療預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，其水平越高，患者預(yù)后越差，提示臨床可將hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1用于評(píng)估老年缺血性腦血管病患者的預(yù)后，對(duì)其水平進(jìn)行檢測(cè)有助于了解患者病情，指導(dǎo)臨床治療。但是，本研究納入的樣本量較少，結(jié)果仍需大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 結(jié) 論

與健康人群比較，老年缺血性

腦血管病患者存在hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平的變化；hs-CRP、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8及VCAM-1水平與老年缺血性腦血管病患者介入治療預(yù)后具有相關(guān)性，可用于患者的預(yù)后評(píng)估，指導(dǎo)臨床治療。