低血紅蛋白密度在鑒別診斷輕型珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血中的應用價值

董靜肖，崔世偉，高 遠，楊 松，趙秀英△

(1.清華大學附屬北京清華長庚醫院檢驗醫學科，北京 102218；2.清華大學臨床醫學院，北京 102218)

珠蛋白生成障礙性貧血(下稱地中海貧血)主要表現為一種或多種珠蛋白鏈合成減少或缺失，在我國長江以南地區發病率較高[1]。地中海貧血按珠蛋白鏈異常種類分為α地中海貧血和β地中海貧血，按嚴重程度分為嚴重型、中間型和輕型[2]。輕型β地中海貧血又稱為微型β地中海貧血或β地中海貧血靜止型，是攜帶1個正常β珠蛋白等位基因和1個β珠蛋白地中海貧血等位基因的雜合子。輕型α地中海貧血是4個α珠蛋白基因中的2個缺失所致，患者多數完全無癥狀，但血常規及相關指標檢測可見異常，有時會被誤診為缺鐵性貧血。目前，基因檢測是診斷地中海貧血最可靠的方法，但該方法技術要求高，操作復雜，價格昂貴且不適合于大規模人群的篩查及基層醫院的廣泛開展[3-4]。因而，尋找篩查地中海貧血的有效方法尤為重要。多數α或β輕型地中海貧血沒有明顯臨床癥狀，常因存在小細胞低色素性貧血而被發現[5]。地中海貧血的血常規及鏡下紅細胞形態表現與缺鐵性貧血非常相似，易被誤診為缺鐵性貧血，因此，缺鐵性貧血和地中海貧血的鑒別一直是臨床關注的重點[6]。低血紅蛋白密度(LHD)是近年來提出的一項新的紅細胞參數，是由平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)通過公式計算得出，多被應用于鐵儲備狀態評估、缺鐵階段的判斷及慢性病貧血、腎性貧血及缺鐵性貧血的鑒別[7-11]。目前，LHD在地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷中的應用研究較少。因此，本研究通過對血常規傳統紅細胞參數和LHD在鑒別輕型地中海貧血和缺鐵性貧血中的應用價值進行了比較分析，旨在為臨床診斷提供更多的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年7月于清華大學附屬北京清華長庚醫院確診的輕型地中海貧血患者33例為輕型地中海貧血組，其中男9例，女24例；平均年齡(35.2±11.7)歲；α地中海貧血10例，β地中海貧血23例。選取缺鐵性貧血患者40例為缺鐵性貧血組，其中男6例，女34例；平均年齡(30.1±10.2)歲。另選取同期健康體檢者40例為對照組，其中男13例，女組27例；平均年齡(32.1±4.6)歲。缺鐵性貧血組納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》第4版[12]中缺鐵性貧血的診斷標準，即平均紅細胞體積(MCV)<80 fL，平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)<27 pg，MCHC<320 g/L；血清鐵<50 μg/dL，總鐵結合力>360 μg/dL，血清鐵蛋白<14 μg/L。輕型地中海貧血組納入標準：經地中海貧血基因檢測α或β基因異常者，且基因型均為輕型。

1.2方法 采用日本希森美康Sysmex XN20全自動血細胞分析儀進行血常規檢測，分析紅細胞參數:MCV、MCH、MCHC、紅細胞分布寬度變異系數(RDW-CV)，并采用公式[7]計算LHD。

2 結 果

2.1各組紅細胞參數水平比較 與對照組比較，缺鐵性貧血組、輕型地中海貧血組MCV、MCH、MCHC水平均明顯降低，RDW-CV、LHD水平均明顯增高，差異均有統計學意義(P<0.05)；缺鐵性貧血組MCV、RDW-CV、LHD水平均高于輕型地中海貧血組，MCHC水平低于輕型地中海貧血組，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕型地中海貧血組和缺鐵性貧血組MCH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組紅細胞參數水平比較

2.2MCV、RDW-CV、LHD單獨及聯合檢測鑒別診斷缺鐵性貧血與輕型地中海貧血的效能比較 將缺鐵性貧血組和輕型地中海貧血組比較差異有統計學意義的指標(不納入MCHC，因為LHD是由MCHC通過公式計算得出的，二者意義一致，且與MCHC相比，LHD的診斷效能更高)納入ROC曲線分析，結果顯示，LHD單獨檢測鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的曲線下面積(AUC)為0.875，高于MCV、RDW-CV單獨檢測。MCV、RDW-CV、LHD聯合檢測鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的AUC為0.963，靈敏度為90.9%，特異度為92.5%，準確度為91.7%，高于各項指標單獨檢測。見表2。

表2 MCV、RDW-CV、LHD單獨及聯合檢測鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的效能比較

3 討 論

健康成年人群主要的血紅蛋白是血紅蛋白A，是由1對α珠蛋白鏈和1對β珠蛋白鏈構成的四聚體。正常情況下，珠蛋白鏈合成受到嚴格控制，而地中海貧血是一組表現為一種或多種珠蛋白鏈合成減少或缺失的疾病。α或β珠蛋白鏈生成減少會造成無效紅細胞的生成增加，導致鐵過載，最終引起器官損傷。缺鐵性貧血屬于營養性貧血，主要原因為鐵缺乏導致血紅蛋白生成減少。輕型地中海貧血患者多數無臨床癥狀，通常是在體檢時發現血常規異常而被確診。地中海貧血與缺鐵性貧血發病機制不同，但血常規表現及外周血涂片紅細胞形態非常相似，均為小細胞低色素性貧血，因而導致二者的誤診率較高。若地中海貧血被誤診為缺鐵性貧血，并進行補鐵治療，會造成或加重鐵過載，從而加重病情[13]。因此，有必要建立紅細胞參數檢測模型，以鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血，從而提高臨床診斷的準確性。

LHD是美國Beckman Coulter公司提出的1項新的紅細胞參數，其不需要額外的檢測試劑，在多種型號血細胞分析儀上均可通過MCHC計算得出[7]。MCHC反映了機體檢測前90～120 d鐵的獲得情況和紅細胞生成時鐵的利用情況，因此，LHD與機體可利用鐵及成熟紅細胞血紅蛋白生成密切相關。多項研究表明，LHD在鐵代謝狀態、缺鐵性貧血、慢性病貧血的診斷及鑒別診斷中有較高的應用價值[7-10]。URRECHAGA等[8]的研究顯示，慢性病貧血伴鐵缺乏患者與缺鐵性貧血患者LHD水平差異無統計學意義(P>0.05)，但慢性病貧血不伴鐵缺乏患者與缺鐵性貧血患者LHD水平差異有統計學意義(P<0.05)，提示LHD對慢性病貧血不伴鐵缺乏和缺鐵性貧血具有一定的鑒別診斷價值。師傳帥等[9]的研究表明，LHD可以較好地區分鐵缺乏的3個階段(儲鐵缺乏期、缺鐵性紅細胞生成期、缺鐵性貧血期)，并可以早期、靈敏地反映鐵缺乏狀態。LHD在慢性病貧血和缺鐵性貧血中的應用價值已被證實，但目前尚無其對地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷的相關研究，因此，本研究對血常規中傳統紅細胞參數與LHD在輕型地中海貧血與缺鐵性貧血中的應用價值進行了分析。

本研究結果顯示，缺鐵性貧血組MCV、RDW-CV、LHD水平均高于輕型地中海貧血組，MCHC水平低于輕型地中海貧血組，與周晶晶等[14]、黃德善等[15]的研究結果基本一致。提示輕型地中海貧血紅細胞體積整體偏小，紅細胞均一性較好，而缺鐵性貧血紅細胞體積大小不等，均一性較差。輕型地中海貧血組和缺鐵性貧血組MCH水平差異無統計學意義(P>0.05)，主要是因為這兩種貧血均為小細胞低色素性貧血，故MCH水平無明顯差異。此外，因為缺鐵性貧血的紅細胞體積較地中海貧血要大，造成其細胞鏡下表現為中心淡染區擴大，故臨床可通過紅細胞鏡下形態來進行鑒別。

ROC曲線分析結果顯示，LHD鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能較MCV、RDW-CV高，其AUC為0.875，靈敏度為75.8%，特異度為80.0%，準確度為77.9%。PIRIYAKHUNTORN等[16]對紅細胞分布寬度(RDW)在缺鐵性貧血和地中海貧血中的鑒別診斷價值進行了研究，結果顯示，RDW鑒別地中海貧血(輕型及中間型)和缺鐵性貧血的靈敏度為81.3%，特異度為55.3%，而本研究中RDW-CV鑒別輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的靈敏度為87.9%，特異度為50.0%，結果與其類似。MCV、RDW-CV、LHD聯合檢測鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的AUC為0.963，靈敏度為90.9%，特異度為92.5%，準確度為91.7%，高于各項指標單獨檢測，提示臨床可將上述3項指標進行聯合檢測來提高鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能，以減少漏診與誤診。

綜上所述，LHD作為1項新的紅細胞參數，鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能優于傳統紅細胞參數，具備較高的臨床應用價值；同時，將LHD、MCV、RDW-CV聯合檢測用于鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血時能明顯提高診斷的準確度，對于指導臨床診療具有重要意義。