不同民族多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素水平的相關(guān)研究

潘 靜，薄曉莉

(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆烏魯木齊 830028)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一類常見(jiàn)于育齡期女性的內(nèi)分泌紊亂性疾病，以月經(jīng)紊亂、不孕為主要臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者需要終身治療,其總體患病率為6%～10%[1]。PCOS的臨床癥狀具有較高的個(gè)體特異性，其中肥胖、月經(jīng)紊亂、高雄激素在不同患者中差異較大，在不同民族間可能也有較大的差異[2]。維吾爾族是新疆維吾爾自治區(qū)的主要少數(shù)民族，其生活和飲食習(xí)慣與漢族人群有較大差異。PCOS是一類多因素、多基因引起，且臨床表現(xiàn)多樣化的疾病，單純以內(nèi)分泌紊亂、糖代謝異常、胰島素抵抗并不能完全解釋PCOS的所有臨床表現(xiàn)[3]。抗苗勒氏管激素(AMH)是一類內(nèi)分泌激素，主要存在于睪丸支持細(xì)胞，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族成員，其主要受卵泡刺激素(FSH)的分泌調(diào)控。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清AMH時(shí)可以檢測(cè)出剛離開(kāi)始基卵泡池由早期卵泡分泌的AMH，因此，相較于FSH、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)等激素，AMH能更早地反映始基卵泡池中的卵泡數(shù)量，能更準(zhǔn)確地反映卵巢功能狀態(tài)[4]。血清中AMH水平相對(duì)恒定，不易受體內(nèi)外其他激素水平的影響，可用來(lái)評(píng)價(jià)卵巢的儲(chǔ)備功能[5]。此外，AMH由竇前卵泡、小竇卵泡中有功能的顆粒細(xì)胞分泌，能夠有效反映始基卵泡池的大小，預(yù)測(cè)卵巢的功能[6]。研究證實(shí)，PCOS患者卵巢顆粒細(xì)胞分泌AMH的能力是健康者的75倍，進(jìn)入血清中的AMH水平是健康者的2～3倍[7]。AMH還與PCOS患者肥胖、胰島素抵抗等臨床表現(xiàn)相關(guān)，與血清睪酮(T)、雄烯二酮、LH等具有相關(guān)性[5,8]。本研究探討了新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族PCOS患者血清AMH水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、性激素和糖代謝相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年6月本院確診的PCOS患者200例為研究對(duì)象，其中維吾爾族和漢族患者各100例。將維吾爾族和漢族患者根據(jù)BMI是否大于25 kg/m2分為維吾爾族肥胖組(40例)和維吾爾族非肥胖組(60例)、漢族肥胖組(34例)和漢族非肥胖組(66例)。另選取維吾爾族和漢族健康育齡期女性各50例分別作為維吾爾族對(duì)照組和漢族對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)PCOS符合鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族常住居民；(3)既往未接受PCOS干預(yù)治療；(4)同意加入本研究，并簽署知情同意書(shū)；(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有卵巢腫瘤病史、腹盆腔手術(shù)史、放化療史、流產(chǎn)史；(2)合并其他疾病引起的繼發(fā)性不孕；(3)合并庫(kù)欣綜合征、甲狀腺功能障礙、糖尿病等。各組年齡、月經(jīng)紊亂、不孕、高雄激素和血脂異常人數(shù)所占比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法 所有研究對(duì)象于月經(jīng)周期第2～3天采集空腹靜脈血10 mL，分離血清，-80 ℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)性激素(FSH、LH、E2和T)水平，檢測(cè)試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；采用ELISA檢測(cè)血清AMH水平，檢測(cè)試劑購(gòu)自美國(guó)R&D公司。 所有研究對(duì)象禁食12 h后于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖水平，檢測(cè)試劑購(gòu)自江蘇碧云天生物有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法同步檢測(cè)空腹胰島素水平，檢測(cè)試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司。上述所有檢測(cè)均根據(jù)對(duì)應(yīng)試劑說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。

2 結(jié) 果

2.1各組AMH水平比較 維吾爾族對(duì)照組和漢族對(duì)照組AMH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組AMH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組AMH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組AMH水平均高于維吾爾族對(duì)照組(P<0.05)，維吾爾族肥胖組AMH水平低于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)；漢族肥胖組、漢族非肥胖組AMH水平均高于漢族對(duì)照組(P<0.05)，漢族肥胖組AMH水平低于漢族非肥胖組(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 各組AMH水平比較

2.2各組FSH、LH、E2和T水平比較 維吾爾族對(duì)照組和漢族對(duì)照組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組FSH、LH、E2和T水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組FSH、LH、E2水平均低于維吾爾族對(duì)照組(P<0.05)，T水平均高于維吾爾族對(duì)照組(P<0.05)；維吾爾族肥胖組FSH、E2、T水平均高于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)，LH水平低于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)。漢族肥胖組、漢族非肥胖組FSH、LH、E2水平均低于漢族對(duì)照組(P<0.05)，T水平均高于漢族對(duì)照組(P<0.05)；漢族肥胖組FSH、E2、T水平均高于漢族非肥胖組(P<0.05)，LH水平低于漢族非肥胖組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組FSH、LH、E2和T水平比較

2.3各組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較 維吾爾族對(duì)照組和漢族對(duì)照組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族肥胖組與漢族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族非肥胖組與漢族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。維吾爾族肥胖組、維吾爾族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于維吾爾族對(duì)照組(P<0.05)；維吾爾族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于維吾爾族非肥胖組(P<0.05)。漢族肥胖組、漢族非肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于漢族對(duì)照組(P<0.05)；漢族肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于漢族非肥胖組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平比較

2.4AMH水平與各指標(biāo)間的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，PCOS患者AMH水平與BMI、FSH、E2、空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與LH、T水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 AMH水平與各指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討 論

在健康女性的卵巢中，AMH由顆粒細(xì)胞分泌，并在青春期和育齡期大量釋放。AMH的主要生物學(xué)功能是抑制原始卵泡的募集，降低生長(zhǎng)卵泡對(duì)FSH刺激的反應(yīng)性，影響卵泡發(fā)育的選擇[9]。因此，AMH和卵泡異常疾病密切相關(guān)，其表達(dá)水平過(guò)高或過(guò)低均會(huì)導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常和生殖功能紊亂[10]。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，PCOS患者約占維吾爾族不孕癥患者的60%。維吾爾族PCOS患者主要表現(xiàn)為肥胖、多毛、高雄激素癥狀，而漢族PCOS患者多表現(xiàn)為肥胖、閉經(jīng)、胰島素抵抗、月經(jīng)紊亂等[11]。可見(jiàn)，肥胖是維吾爾族和漢族PCOS患者的共同特征，而其他臨床癥狀則存在一定的差異。臨床研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者AMH水平與BMI水平呈負(fù)相關(guān)，考慮肥胖和可影響卵巢顆粒細(xì)胞表達(dá)AMH的能力，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降[12]。正常體質(zhì)量PCOS患者相比于超重和肥胖PCOS患者，AMH、LH水平升高，血糖、HOMA-IR水平降低；超重和肥胖PCOS患者經(jīng)控制飲食、加強(qiáng)鍛煉后體質(zhì)量減輕，胰島素敏感性增加，AMH水平逐漸升高[13]。本研究中，漢族與維吾爾族非肥胖PCOS患者AMH、LH水平均高于對(duì)應(yīng)民族的肥胖PCOS患者，空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均低于對(duì)應(yīng)民族的肥胖PCOS患者；此外，相關(guān)性分析顯示，AMH水平與BMI呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)[12]研究結(jié)果類似。但目前也有學(xué)者認(rèn)為，PCOS患者AMH水平與BMI無(wú)相關(guān)性[14]。

PCOS患者卵巢內(nèi)存在大量不成熟的竇卵泡。本研究中，AMH水平與FSH水平呈負(fù)相關(guān)，與LH水平呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，34.4%的PCOS患者體內(nèi)AMH水平升高與LH和FSH水平紊亂相關(guān)[15]；低水平AMH與FSH敏感性增加有關(guān)[16]。PCOS不孕患者的早期發(fā)育卵泡數(shù)量是健康女性的6倍，其能產(chǎn)生大量AMH導(dǎo)致卵泡選擇障礙，優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育受阻，同時(shí)，卵泡發(fā)育抑制導(dǎo)致大量不成熟的卵泡生成，形成惡性循環(huán)[17]。AMH還可降低生長(zhǎng)卵泡對(duì)FSH的反應(yīng)性，抑制原始卵泡發(fā)育。

本研究中，AMH水平與E2水平呈負(fù)相關(guān)，與T水平呈正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，AMH水平與雄激素水平呈正相關(guān)，合并高雄激素血癥的PCOS患者AMH水平高于雄激素水平正常者[18]。一方面，雄激素可促進(jìn)卵泡募集，使竇卵泡數(shù)目增加，也可抑制優(yōu)勢(shì)卵泡的形成，使小竇卵泡發(fā)育停滯，卵巢呈多囊樣改變，產(chǎn)生過(guò)多的AMH；另一方面，PCOS患者表達(dá)過(guò)多的AMH還可抑制FSH誘導(dǎo)芳香化酶的活性，使雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化受阻，從而使雌激素減少，卵泡處于高雄激素環(huán)境，并形成惡性循環(huán)[19]。

近年來(lái)，國(guó)外研究證實(shí)，AMH的表達(dá)存在明確的基因多態(tài)性，且在不同人種間也存在差異[15,20]。新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族和漢族的PCOS發(fā)病率均較高，但目前關(guān)于不同民族、肥胖和非肥胖PCOS患者AMH水平是否有差異的相關(guān)研究較少。本研究結(jié)果顯示，維吾爾族肥胖PCOS患者與漢族肥胖PCOS患者、維吾爾族非肥胖PCOS患者與漢族非肥胖PCOS患者AMH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示AMH的表達(dá)與民族無(wú)明顯關(guān)系，這與既往研究結(jié)果不一致[21-22]，考慮可能與本研究納入的病例數(shù)較少，結(jié)果可能存在偏倚有關(guān)，有待進(jìn)一步增加樣本量，開(kāi)展多中心研究以證實(shí)。

此外，本研究中，漢族、維吾爾族肥胖PCOS患者與非肥胖PCOS患者空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR水平均高于對(duì)應(yīng)民族的健康對(duì)照者，提示PCOS患者存在胰島素抵抗。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者AMH水平與空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平均呈負(fù)相關(guān)，提示PCOS患者AMH水平升高可能與胰島素抵抗有關(guān)[23-24]。

4 結(jié) 論

AMH水平在漢族與維吾爾族PCOS患者間無(wú)明顯差異，但相同民族肥胖與非肥胖患者AMH水平存在差異。PCOS患者AMH水平與BMI、FSH、LH、E2、T、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR均有相關(guān)性，在疾病篩查、病情評(píng)估中具有一定應(yīng)用價(jià)值。