基于Citespace的國內外經鼻高流量吸氧研究熱點可視化分析

王營營 米元元 吳贊芳 陶秀彬 袁莉萍 唐寧

(1.皖南醫學院弋磯山醫院急診搶救室，安徽 蕪湖 241001；2.華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院重癥醫學科，湖北 武漢 430022)

經鼻高流量吸氧起初作為經鼻持續氣道正壓通氣的替代呼吸支持手段應用于急性呼吸窘迫患兒[1]，由于其具有可提供高達100%的精確氧濃度、60 L/min的流量和經過充分溫濕化的氣體(37 ℃、100%相對濕度)的優點，從而在臨床上得到廣泛的應用[2-3]。尤其是Sztrymf等[4]對重癥監護室呼吸衰竭患者進行了一項前瞻性的經鼻高流量吸氧研究，其結果顯示，經鼻高流量吸氧在呼吸衰竭患者應用中的獨特優點，推動了經鼻高流量吸氧在重癥監護室呼吸衰竭患者的應用。目前，已有多項研究[5-7]表明經鼻高流量吸氧在慢性阻塞性肺疾病、心臟術后、術后拔管等應用上取得良好的效果。我國經鼻高流量吸氧研究起步較晚，近幾年相關研究大量增加，但鮮有對經鼻高流量吸氧研究現狀、熱點和研究前沿進行可視化分析與總結。本研究以中國知網、萬方數據庫和 Web of Science(WOS)為數據源，對經鼻高流量吸氧進行可視化分析，探討國內外經鼻高流量吸氧的研究現狀和趨勢，為今后開展相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究以中國知網(CNKI)和萬方數據庫為國內數據統計來源，以WOS核心數據集為國外數據統計來源，中英文檢索均采用主題詞檢索，檢索時間設置2000年1月1日-2019年11月23日，中文檢索主題詞為“高流量吸氧”or“高流量氧療”or“高流量鼻導管吸氧”or“高流量鼻導管氧療”or“高流量濕化氧療”or“經鼻高流量濕化氧療”or“經鼻高流量氧療”or“高流量鼻導管加溫加濕氧療”；英文檢索主題詞為“High-flow nasal cannula oxygen”or“High-flow nasal oxygen therapy”or“High flow oxygen absorption”or“High flow oxygen”or“humidified high flow nasal cannula therapy”or“High-flow Nasal Cannulae”or“High-flow nasal oxygen”。通過閱讀文獻題目和摘要進行初步篩選，若檢索結果中通過閱讀文獻題目和摘要不能確定，則下載并閱讀全文決定是否納入該研究，最終納入符合檢索內容的相關文獻并排除新聞報道、通訊、論壇、新聞、與本研究無關重復發表的文獻，經NoteExpress剔除重復發表文獻，最終得到644篇中文文獻和966篇英文文獻。

1.2方法 采用Citespace 5.5.R2軟件,時間跨度設置為2010-2019年，時間分區長度設置為1年，Selection Criteria設置為Top 50，并提取作者(author)/研究機構(institution)/國家(country)/關鍵詞(keywords)等節點信息并進行可視化分析。

2 結果

2.1發文趨勢 我國經鼻高流量吸氧研究在2015年以前處于低水平的增長階段，從2015年進入快速增長階段，并在2018年在發文量方面超過英文。而國外發文量在2012年之前處于低水平的增長階段，從2012年之后進入快速增長階段，見圖1。

圖1 2010—2019年國內外高流量吸氧發文趨勢圖

2.2國內外研究文獻來源分布 對國內收錄高流量吸氧來源期刊分析顯示，發文量大于10篇的期刊有9種，分別是《中華危重病急救醫學》《中華急診醫學雜志》《實用臨床護理學電子雜志》《醫藥前沿》《世界最新醫學信息文摘》《臨床醫藥文獻電子雜志》《臨床肺科雜志》及《健康必讀》。國外期刊發文量大于20篇的期刊有7種，分別是《American journal of respiratory and critical care medicine》《Respiratory care》《Critical care medicine》《Intensive care medicine》《European respiratory journal》《Pediatric pulmonology》《Journal of critical care》。在納入國內高流量吸氧研究644篇文獻中，只有22篇文獻被核心期刊收錄，這說明我國高流量吸氧研究的質量有待進一步提高。

2.3國內外機構發文量及合作分析 對國內2000-2019年高流量吸氧的研究機構進行統計可得，僅有蘭州大學和蘭州大學第一醫院有合作關系，由此可見，國內從事高流量吸氧研究的機構缺乏合作，尚未形成核心作者群。從研究區域來看，發文量主要集中在江蘇、河北、天津、山西、甘肅等地區。對國外2010-2019年高流量吸氧的研究機構進行統計可得，各機構間形成了緊密的合作關系。從國家發文量來看，高流量吸氧研究多集中于歐美等發達國家，見表1和表2。

表1 國內經鼻高流量氧療前10名機構分布

表2 國外經鼻高流量氧療前10名機構分布

2.4國內外研究熱點分析

2.4.1國外研究熱點分析 可以通過關鍵來展現某一領域的研究熱點，對國外2000-2019年經鼻高流量吸氧的關鍵詞進行可視化分析，出現144個節點，1019條連線，網絡密度0.099，研究前5位的研究熱點集中在無創通氣(noninvasive ventilation)、氣道正壓(positive airway pressure)、氧氣療法(oxygen therapy)、急性呼吸衰竭(acute respiratory failure)、嬰兒(infant)和機械通氣(ventilation)，見圖2。

圖2 國外研究熱點圖譜

2.4.2國內研究熱點分析 對國內2000-2019年經鼻高流量吸氧的關鍵詞進行可視化分析，出現107個節點，258條連線，網絡密度0.0455，研究前4位的研究熱點集中在呼吸衰竭、慢性阻塞性肺疾病、無創正壓通氣和低氧血癥，見圖3。

圖3 國內研究熱點圖譜

2.4.3國外研究前沿分析 突顯詞在反映某一領域階段性研究熱點優于關鍵詞，運用Citespace將詞頻幅度變化較大的關鍵詞提取出來，依據詞頻的變化幅度預測研究前沿和發展趨勢。通過突顯詞分析可以將研究熱點分為以下幾個階段：2000-2007年期間，高流量吸氧研究主題比較分散，尚未形成研究熱點；2007-2014年研究熱點主要集中在“出生體重兒”“氣道正壓”“早產兒”“氧氣治療”“無創正壓通氣”和“重癥監護室”；2015-2017年研究熱點主要集中在“呼吸窘迫綜合征”“阻塞性肺疾病”和“隨機對照試驗”；2017年至今研究熱點主要集中在“低氧性呼吸衰竭”，見表3。

2.4.4國內研究前沿分析 通過突顯詞分析可以將國內高流量吸氧研究熱點分為以下幾個階段：2000-2008年研究主題比較分散，尚未形成研究熱點；2008年-2016年研究熱點主要集中在“濕化”“呼吸窘迫綜合征”“新生兒”“早產兒”2016年-2017年研究熱點主要集中在“氣管插管”“急性呼吸窘迫綜合征”“成人”、“鼻導管吸氧”；慢性阻塞性肺疾病從2008年至今一直是研究的熱點，見表4。

表4 國內突顯詞演變

3 討論

3.1研究現狀

3.1.1國內外發文量與期刊分布 國外高流量吸氧研究從2012年開始進入快速增長階段，我國經鼻高流量吸氧研究從2015年開始進入快速發展階段，在2018年之后我國經鼻高流量吸氧研究發文量開始超過外國。2011年Corley等[8]研究顯示經鼻高流量吸氧通過增加呼吸末肺容積和潮氣量來降低呼吸頻率并改善氧合的作用；Monteverde等[9]研究顯示經鼻高流量吸氧與常規吸氧相比對患有急性下呼吸道的患兒是安全且有效的，以上等研究均推動了經鼻高流量吸氧進入快速發展階段。在納入國內高流量吸氧研究644篇文獻中，只有22篇文獻被核心期刊收錄，這說明我國高流量吸氧研究的質量有待進一步提高。

3.2研究熱點與前沿

3.2.1呼吸衰竭 由可視化分析圖譜可知，呼吸衰竭是國內外高流量吸氧的研究熱點。目前尚無高流量吸氧在呼吸衰竭上的應用指南，但是已有多項證據表明高流量吸氧在呼吸衰竭方面取得了很好的療效。多項薈萃分析顯示[10-12]，與標準氧療和無創正壓通氣相比高流量吸氧能降低免疫功能低下呼吸衰竭患者的插管率，且不增加ICU獲得性感染的風險，但是并沒有降低住院患者的死亡率和住院時間。然而另外兩項薈萃分析顯示[13-14]，與標準氧療和無創正壓通氣相比，經鼻高流量吸氧能降低免疫功能低下呼吸衰竭患者的死亡率、有創機械通氣時間且沒有增加ICU住院時間。目前，針對高流量吸氧在免疫功能低下呼吸衰竭患者應用的證據尚不充分，應進行進一步高質量隨機對照試驗研究，提高證據的級別，促進高流量吸氧在呼吸衰竭患者應用和相關指南的制定。

3.2.2無創正壓通氣 由可視化分析圖譜可知，高流量吸氧與無創正壓通氣的序貫治療是國內外研究熱點。雖然已有多項研究顯示高流量吸氧能產生類似于無創正壓通氣的呼吸末正壓功能，但是其療效沒有無創正壓通氣確切。近幾年，經鼻高流量吸氧聯合無創正壓通氣的序貫治療成為研究的熱點。余優琴等[15]研究顯示，與單獨使用無創正壓通氣相比經鼻高流量吸氧聯合無創正壓通氣序貫治療能降低慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的氣管插管率、心率、ICU住院時間和心率。Beng等[16]薈萃分析顯示，對納入關于經鼻高流量吸氧和無創正壓通氣的5項研究，各試驗間方法設計的差異較大，導致異質性較大，無法進行結果的合并，這提示高流量吸氧與無創正壓通氣的序貫治療需要進行進一步高質量隨機對照試驗研究。

3.2.3慢性阻塞性肺疾病 結合可視化分析圖譜和突顯詞圖譜可知，慢性阻塞性肺疾病既是國內的研究熱點又是研究前沿，但尚未引起國外的重視。雖然國內對慢性阻塞性肺疾病研究的較多，但是文獻質量整體上偏低，缺乏大樣本、多中心和嚴謹的方法學設計。Sun等[17]分析一項回顧性顯示，在中度高碳血癥呼吸衰竭的COPD患者中，與無創正壓通氣相比高流量吸氧的使用不會導致治療失敗率的增加，而且會減少護理干預措施和皮膚破裂的事件。Di等[18]一項單中心、非盲、交叉研究顯示，在COPD患者拔管后與常規氧療相比，應用HFNC能明顯降低神經通氣驅動力和呼吸功。Nagata等[19]一項多中心、隨機、交叉試驗研究顯示，對32例穩定的高碳酸血癥慢性阻塞性肺疾病的成年人進行6周的經鼻高流量吸氧和長期氧氣治療。與常規氧療相比，經鼻高流量吸氧改善了患者生活質量、二氧化碳的動脈分壓和pH值，沒有改善氧氣的動脈分壓、呼吸困難、肺活量、6 min步行測試。越來越多的臨床試驗證實經鼻高流量吸氧在慢性阻塞性肺疾病的應用效果，但是目前對于慢性阻塞性肺疾病合并的呼吸衰竭治療，無創正壓通氣仍是指南推薦的一線治療手段[20-21]，以后需要進一步高質量隨機對照試驗研究，提高證據的級別，促進經鼻高流量吸氧在慢性阻塞性肺疾病應用和相關指南的制定。

3.2.4急性呼吸窘迫綜合征 結合突顯詞圖譜可知，2015-2017年期間，國內外研究的熱點集中在急性呼吸窘迫綜合征。Bellani等[22]一項涉及到全球50個國家/地區重癥監護病房的急性呼吸窘迫綜合征患者的流行病學調查顯示，ARDS的患病率占ICU入院率的10.4%,輕度患者的住院死亡率為34.9%，中度患者為40.3%和重度患者46.1%。由于經鼻高流量吸氧具有一定的呼吸末正壓功能和提供穩定的吸氧濃度，在增加ARDS患者呼氣末肺容積，減緩肺泡塌陷及改善氧合具有獨特優勢，目前已應用于輕度ARDS患者一線治療。Messika等[23]一項觀察性研究顯示，經鼻高流量吸氧用于氧合指數(PaO2/FIO2)為137 mmHg患者的插管率為40%，減少了患者的氣管插管率。一項多中心研究[24]顯示，對比無創正壓通氣，經鼻高流量吸氧能降低急性呼吸衰竭患者的90 d病死率。但是經鼻高流量吸氧不合理應用以及沒有準確把握好經鼻高流量吸氧向無創正壓通氣和有創機械通氣的轉換，會延誤患者的救治時機。一項回顧性研究[25]顯示，插管前經鼻高流量吸氧超過48h與ICU患者拔管率低、病死率高和呼吸機依賴有關。雖然經鼻高流量吸氧可以部分替代無創正壓通氣的治療措施，但是目前對于輕度急性呼吸窘迫綜合征的患者且無相關禁忌證，考慮無創正壓通氣治療，其推薦意見為弱推薦，證據質量較低[26]。目前尚無指南推薦經鼻高流量吸氧用于急性呼吸窘迫綜合征的治療，以后需要進一步開展高質量隨機對照試驗研究，提高證據的級別，促進相關指南的制定。

3.2.5氣管插管 結合國內的突顯詞分析可知，我國2016-2017年研究的熱點集中在經鼻高流量吸氧在氣管插管患者中的應用。目前已有多項研究顯示，在患者插管過程中和插管后運用高流量吸氧取得很好的效果，Hernández等[27]研究顯示，在接受拔管的高危成年人中，經鼻高流量吸氧在預防再插管和拔管后呼吸衰竭方面與無創正壓通氣有同等的效果。Hernández等[28]研究顯示，在低風險再插管拔管患者中，與常規氧療相比，使用高流量吸氧可以降低72 h再插管的風險。一項隨機、多中心、開放性試驗研究[29]顯示，在急性低氧性呼吸衰竭患者插管前進行3～5 min的預充氧，調整壓力支持通氣，以使潮氣量達到預期體重的6～8 mL/kg，呼氣末正壓為5 cmH2O，FiO2為1.0，高流量吸氧參數的設置為氣流流量為60 L/min，FiO2為1.0。在輕度低氧血癥(PaO2/FiO2>200 mm Hg)中，兩組患者的嚴重低氧血癥發生率沒有差異、無創通氣組的插管過程中最低脈搏血氧飽和度高于經鼻高流量吸氧組；在重度低氧血癥(PaO2/FiO2≤200 mmHg)中，無創正壓通氣嚴重低氧血癥發生率低于經鼻高流量吸氧。但是該研究樣本量小，且沒有隱瞞治療分配，其研究結果需要多中心、大樣本、高質量的隨機對照試驗來證實。

4 小結

我國經鼻高流量吸氧近年來得到快速發展，國內研究熱點集中在呼吸衰竭、慢性阻塞性肺疾病、無創正壓通氣和低氧血癥；研究前沿集中在慢性阻塞肺疾病。國外研究熱點集中在無創通氣、氣道正壓、氧氣療法、急性呼吸衰竭、嬰兒和機械通氣；研究前沿集中在低氧血癥性呼吸衰竭；與國外相比，我國核心機構尚未形成，研究的質量有待進一步提高，建議今后開展跨機構、跨學科、跨區域的合作，以促進我國呼吸治療相關領域的發展。