端粒長(zhǎng)度與2型糖尿病：孟德?tīng)栯S機(jī)化研究與多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析

曹嵐，李志強(qiáng)，師詠勇，劉赟

研究報(bào)告

端粒長(zhǎng)度與2型糖尿病：孟德?tīng)栯S機(jī)化研究與多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析

曹嵐1,3，李志強(qiáng)2,3，師詠勇3，劉赟4

1. 上海市婦幼保健中心，上海 200062 2. 青島大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院(暨上海交通大學(xué)Bio-X研究院青島分院)，青島 266003 3. 上海交通大學(xué)Bio-X研究院，遺傳發(fā)育與精神神經(jīng)疾病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200030 4. 復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，上海 200032

多項(xiàng)觀(guān)察性研究表明，端粒長(zhǎng)度縮短與2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)之間存在關(guān)聯(lián)。然而，傳統(tǒng)觀(guān)察性研究結(jié)果常受到混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)的影響，端粒長(zhǎng)度與T2D是否存在因果關(guān)聯(lián)尚不明確。本研究在中國(guó)漢族人群中利用孟德?tīng)栯S機(jī)化(Mendelian randomization, MR)和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(polygenic risk score, PRS)方法探索端粒長(zhǎng)度與T2D的因果關(guān)系。MR研究選取8個(gè)與端粒長(zhǎng)度相關(guān)的獨(dú)立遺傳變異作為工具變量，利用2632例中國(guó)漢族人群T2D全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study, GWAS)數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)遺傳預(yù)測(cè)的端粒長(zhǎng)度與T2D的關(guān)系。利用中國(guó)漢族人群GWAS數(shù)據(jù)，采用PRS分析評(píng)價(jià)端粒長(zhǎng)度PRS與T2D的關(guān)系。MR研究共納入1318例T2D患者和1314例正常對(duì)照，逆方差加權(quán)、MR-Egger回歸、簡(jiǎn)單中位數(shù)和加權(quán)中位數(shù)法估計(jì)的OR值分別為0.78 (95%: 0.36~1.68,= 0.522)、0.23 (95%: 0.01~7.64,= 0.412)、0.60 (95%: 0.28~ 1.28,= 0.185)和0.64 (95%: 0.31~1.33,= 0.233)，遺傳預(yù)測(cè)的較長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度與T2D之間不存在關(guān)聯(lián)。PRS分析未發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度PRS與T2D顯著關(guān)聯(lián)的一致結(jié)果。本研究采用MR和PRS方法未發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度與T2D具有因果關(guān)聯(lián)，后續(xù)研究中增大樣本量有助于得出更可靠的結(jié)論。

孟德?tīng)栯S機(jī)化；多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分；端粒長(zhǎng)度；2型糖尿病

過(guò)去幾十年中，糖尿病患病率和病例數(shù)在全球范圍內(nèi)持續(xù)升高[1]。2017年，全球有約4.51億成人患有糖尿病[2]，而中國(guó)估計(jì)有超過(guò)1億成人患糖尿病[3]。……