降鈣素原在粒細胞減少合并血流細菌感染中的臨床意義研究

肖生平 劉玉玲 李小琳 黃曉紅 孔憲玲

【摘要】 目的 研究降鈣素原（PCT）在粒細胞減少合并血流細菌感染患兒中的臨床意義。方法 選取45例粒細胞減少合并普通細菌感染（排除敗血癥）患兒作為對照組;同期82例粒細胞減少合并敗血癥患兒作為試驗組， 根據試驗組粒細胞減少程度分為粒減組（粒細胞輕度減少， 24例）、粒缺組（粒細胞重度減少， 58例）， 再根據細菌類型分為革蘭陰性菌（G-）感染組（54例）、革蘭陽性菌（G+）感染組（28例）。比較對照組和試驗組、試驗組中粒減組與粒缺組、試驗組中G-感染組與G+感染組患兒血清PCT水平。結果 對照組患兒中位血清PCT水平為2.33 ng/L， 試驗組患兒中位血清PCT水平為6.80 ng/L， 試驗組患兒中位血清PCT水平高于對照組， 差異具有統計學意義（Z=2.25， P=0.01<0.05）。粒減組患兒中位血清PCT水平為5.48 ng/L， 粒缺組患兒中位血清PCT水平為9.38 ng/L， 粒缺組患兒中位血清PCT水平高于粒減組， 差異具有統計學意義（Z=2.03， P=0.02<0.05）。G-感染組患兒中位血清PCT水平為5.33 ng/L， G+感染組患兒中位血清PCT水平為9.54 ng/L， 比較差異無統計學意義（Z=1.24， P=0.10>0.05）。在G+感染組中， PCT水平最高的是金黃色葡萄球菌感染， >100 ng/L;在G-感染中， 銅綠假單胞桿菌感染時PCT水平較高， 與G+感染比較， G-感染PCT水平波動范圍小。結論 粒細胞減少合并敗血癥患兒PCT明顯高于普通細菌感染患兒， 粒細胞越缺乏， PCT升高越明顯， 但是PCT無法判斷G+菌還是G-菌感染。

【關鍵詞】 降鈣素原;粒細胞減少;血流細菌感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.090

中性粒細胞減少的患兒容易合并細菌感染， PCT是個判斷細菌感染的實用指標， 本文就本院確診為粒細胞減少合并細菌感染患兒PCT的臨床意義進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2010年1月～2017年12月在本院確診的45例粒細胞減少合并普通細菌感染（排除敗血癥）患兒作為對照組;同期82例粒細胞減少合并敗血癥患兒作為試驗組， 根據試驗組粒細胞減少程度分為粒減組（24例）、粒缺組（58例）， 再根據細菌類型分為G-菌感染組（54例）、G+菌感染組（28例）。患兒年齡1個月～14歲。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 試驗組納入標準符合以下兩個條件：①粒細胞減少標準參考文獻[1];②敗血癥定義參考文獻[2]。對照組納入標準符合粒細胞減少合并細菌感染要求， 診斷細菌感染標準主要依靠PCT、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）或者痰、尿細菌培養等， 經抗生素治療后病情改善， 排除敗血癥。

1. 2. 2 排除標準 ①血細菌培養結果陰性;②臨床不支持。

1. 3 菌株鑒定 血培養儀器：Bact/Alert（Organon Teknika公司產品）;BACTEC9000全自動血培養微生物檢測儀， 用VITEK系統（法國梅里埃公司產品）鑒定。按照美國國家臨床實驗室標準化協會（CLSI）定的標準判定細菌藥敏結果[3]。

1. 4 PCT測定方法 采用快速半定量法， 應用膠體金技術， 正常<0.05 ng/L。

1. 5 觀察指標 比較對照組和試驗組、試驗組中粒減組與粒缺組、試驗組中G-感染組與G+感染組患兒血清PCT水平。

1. 6 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。不符合正態分布的計量資料以中位數M表示， 采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 對照組和試驗組血清PCT水平比較 對照組患兒中位血清PCT水平為2.33 ng/L， 試驗組患兒中位血清PCT水平為6.80 ng/L， 試驗組患兒中位血清PCT水平高于對照組， 差異具有統計學意義（Z=2.25， P=0.01<0.05）。

2. 2 試驗組中粒減組與粒缺組血清PCT水平比較 粒減組患兒中位血清PCT水平為5.48 ng/L， 粒缺組患兒中位血清PCT水平為9.38 ng/L， 粒缺組患兒中位血清PCT水平高于粒減組， 差異具有統計學意義（Z=2.03， P=0.02<0.05）。

2. 3 試驗組中G-感染組與G+感染組血清PCT水平比較 G-感染組患兒中位血清PCT水平為5.33 ng/L， G+感染組患兒中位血清PCT水平為9.54 ng/L， 比較差異無統計學意義（Z=1.24， P=0.10>0.05）。在G+感染組中， PCT水平最高的是金黃色葡萄球菌感染， >100 ng/L;在G-感染中， 銅綠假單胞桿菌感染時PCT水平較高， 與G+感染比較， G-感染PCT水平波動范圍小。見圖1， 圖2。

3 討論

患兒在粒細胞缺乏時， 容易合并敗血癥[4， 5]， 但是臨床上血細菌培養陽性率不高， 而CRP對血流細菌感染診斷的特異性較低[5]。健康人血液中PCT水平極低， 在細菌感染后， 急劇升高， 并且升高時間較早， 可早判斷是否細菌感染， 且在靈敏度和特異度上優于CRP[6]。

本文中有幾點需要注意：①在選取患兒粒細胞及PCT參數時， 盡量選同一時間點所測數值;②在進行統計學分析時， 因為有些數據偏大， 非正態分布， 故采用中位值進行分析， 并用秩和檢驗。

研究發現， 兩組PCT水平都升高， 但是在同樣粒細胞減少的情況下， 試驗組PCT水平是高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。Reitman等[7]指出：如果持續監測PCT>10 ng/L時， 可以較好的預測血流細菌感染， 推測血流細菌感染為全身感染， 非局部感染， 因此PCT水平較高。

本文中還發現粒缺組較粒減組PCT顯著升高， 差異具有統計學意義（P=0.02<0.05）， 這提示同樣在血流細菌感染情況下， 粒細胞越低， 其PCT水平則越高， 呈一定正相關， 這一點與Camino等[8]報道血清PCT水平與中性粒細胞計數無相關性觀點不一樣。粒細胞越低， 則殺菌能力越弱， 因此PCT水平也越高， 理論解釋也可以接受， 但具體原因需要進一步探索。

G-細菌的內毒素脂多糖是誘導PCT最主要的刺激因子， 理論而言， PCT水平越高， 則G-感染可能性越大[9]。但是在本研究中， G-感染組中位PCT水平（5.33 ng/L）反而低于G+組（9.54 ng/L）， 但差異無統計學意義（P=0.10>0.05）， 仔細分析， 發現既往文獻提供的感染為普通感染， 未特別強調為敗血癥， 值得進一步探討。Gunasekaran等[10]也曾經提出說PCT對于微生物判斷的敏感性較差。

在G+感染組中， PCT水平最高的是金黃色葡萄球菌感染， >100 ng/L， 而在G-菌感染中， 銅綠假單胞桿菌感染時PCT水平較高， 大部分陰性菌PCT水平集中在一個區間內， 較陽性菌而言， 波動范圍小。

綜上所述， 粒細胞減少合并敗血癥患兒PCT水平明顯高于普通細菌感染患兒， 粒細胞越缺乏， PCT水平升高越明顯， 但是PCT無法判斷G+還是G-感染， 具體機制仍需進一步探討。

參考文獻

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[2] 何璽玉， 陳賢楠. 兒童/新生兒血流感染的定義及診斷. 中華實用兒科臨床雜志， 2009， 24（18）：1385-1386.

[3] Yang M， Choi SJ， Lee J， et al. Serum procalcitonin as an independent diagnostic markers of bacteremia in febrile patients with hematologic malignancies. PLoS ONE， 2019， 14（12）：e0225765.

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[5] Gu Z， Han Y， Meng T， et al. Risk Factors and Clinical Outcomes for Patients With Acinetobacter baumannii Bacteremia. Medicine， 2016， 95（9）：e2943.

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[7] Reitman AJ， Pisk RM， Gates JV 3rd， et al. Serial procalcitonin levels to detect bacteremia in febrile neutropenia. Clin Pediatr （Phila）， 2012， 51（12）：1175-1183.

[8] Camino L， Betteto S， Loiacono M， et al. Procalcitonin as a predictive marker of infections in chemoinduced neutropenia. J Cancer Res Clin Oncol， 2010， 136（4）：611-615.

[9] 鄒國英， 任碧瓊， 徐飛， 等. 革蘭陰性菌感染患者降鈣素原的測定. 國際檢驗醫學雜志， 2010， 31（5）：494-495.

[10] Gunasekaran V， Radhakrishnan N， Dinand V， et al. Serum Procalcitonin for Predicting Significant Infections and Mortality in Pediatric Oncology. Indian Pediatr， 2016， 53（12）：1075-1078.

[收稿日期：2020-04-26]