老年穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素的效果觀察

李萌博 蔣希萌

(武警北京市總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科，北京 100027)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床上常見(jiàn)病癥，發(fā)病率高，好發(fā)于老年人及吸煙人群，臨床主要特征為持續(xù)氣流受限且進(jìn)行性發(fā)展[1]。COPD的核心發(fā)病機(jī)制是炎癥，其發(fā)生、發(fā)展主要是由于暴露于煙草等有害氣體引起的氣道、肺泡異常[2]。由于老年患者本身免疫力不高，出現(xiàn)COPD的患者的病死率、復(fù)發(fā)率均較高。近年來(lái)，臨床上在治療COPD患者時(shí)主要以緩解患者癥狀為基本目的，包括提升患者自身的生活質(zhì)量及肺功能情況[3]。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，本身具備良好的抗感染效果。噻托溴銨作為一種支氣管擴(kuò)張劑，可用于COPD維持治療，同時(shí)還可用于預(yù)防慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病[4]。本研究針對(duì)噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療老年穩(wěn)定期COPD患者的具體治療效果展開(kāi)分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2016年3月至2018年2月所診治的共60例老年穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＞60歲；②患者及其家屬知情同意，并簽署同意書；③符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有神經(jīng)及精神疾病的患者；②合并有肺惡性腫瘤、肺心病、肺結(jié)核、支氣管哮喘等疾病的患者；③患者近3個(gè)月以來(lái)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素；④患者腎、肝、心等器官存在器質(zhì)性病變。將入選的60例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。其中，觀察組30例，男22例，女8例；年齡60歲～80歲，平均（71.6±4.3）歲；病程9年～21年，平均病程（16.6±3.8）年。對(duì)照組30例，男20例，女10例；年齡62歲～84歲，平均（72.3±6.7）歲，病程10年～20年，平均病程（15.3±2.6）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)吸氧，同時(shí)實(shí)施化痰、解痙等對(duì)癥診治，并叮囑患者戒煙酒。在此基礎(chǔ)上，觀察組予以噻托溴銨粉吸入劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140954）吸入治療，18ug/粒，1粒/d，同時(shí)聯(lián)合服用小劑量的阿奇霉素腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100102），0.125g/粒，1粒/d。對(duì)照組僅采用噻托溴銨粉吸入劑吸入治療，劑量及使用方法同觀察組。對(duì)兩組患者均實(shí)行持續(xù)6個(gè)月即1個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果評(píng)估

依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]為基礎(chǔ)進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：患者經(jīng)過(guò)治療，其病癥顯著消失，肺部呼吸回歸正常；有效：患者通過(guò)治療后其病癥得到明顯好轉(zhuǎn)，其聽(tīng)診肺部位的啰音顯著降低；無(wú)效：患者通過(guò)治療后其病癥并未得到顯著改善，還可能出現(xiàn)加重問(wèn)題。

1.3.2 肺功能檢測(cè)

采用肺功能檢測(cè)儀器對(duì)患者基本肺功能情況實(shí)行檢測(cè)，并分別分析記錄兩組患者在第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)兩項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)患者治療前后的肺功能基本情況實(shí)行評(píng)估分析。

1.3.3 生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐量評(píng)估

選取6分鐘步行距離(six-minutes walk distance,6MWD)評(píng)分對(duì)患者治療前后的變化進(jìn)行評(píng)估分析。距離越長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)耐量越佳。此外，治療前后選取圣喬治呼吸問(wèn)卷(St.George' s Respiratory Questionnaire,SGRQ)對(duì)患者的基本生活質(zhì)量情況實(shí)行評(píng)估分析，SGRQ包括3個(gè)維度，分別為：①日常活動(dòng)能力：家務(wù)、日常活動(dòng)、爬坡等。②癥狀：咳痰、咳嗽、氣喘發(fā)作等。③疾病影響：失望、痛苦、焦慮、社交活動(dòng)等。由患者如實(shí)填寫，再根據(jù)不同問(wèn)題的權(quán)重進(jìn)行計(jì)分，最后匯總得到總分。分值范圍0～100分，得分越高，說(shuō)明生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析。其中計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05即為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肺功能情況比較

兩組患者治療前其肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后肺功能中FEV1、FEV1/FVC兩項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療后兩組患者6WMD及SGRQ總分比較

治療前兩組6WMD及SGRQ總分無(wú)明顯差異，治療后觀察組患者的6MWD顯著高于對(duì)照組，觀察組患者的SGRQ總分顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

COPD是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限為特點(diǎn)，通常是由于明顯暴露于有毒顆粒或氣體而引起的氣道和（或）肺泡異常所導(dǎo)致。其發(fā)生與吸煙、空氣污染、室內(nèi)生物燃料、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等有關(guān)[7-10]。臨床上一般采取緩解患者呼吸困難、改善患者氣道受阻、舒張患者支氣管等措施進(jìn)行對(duì)癥治療[11]。

表2 兩組患者治療前后肺功能情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能情況比較(±s)

注：與本組治療前相比，a）P ＜0.05

表3 治療后兩組患者6WMD及SGRQ總分比較()

表3 治療后兩組患者6WMD及SGRQ總分比較()

注：與本組治療前相比，a) P ＜0.05

COPD患者較正常人的膽堿能神經(jīng)張力高，氣道膽堿能神經(jīng)激活通過(guò)調(diào)節(jié)大中氣道平滑肌受體M1和M3，促進(jìn)氣道黏液分泌，收縮支氣管平滑肌，引起氣道阻力上升，導(dǎo)致氣道狹窄、阻塞[12]。噻托溴銨作為長(zhǎng)效抗膽堿類藥物，有很強(qiáng)的抗膽堿作用，通過(guò)高選擇性阻斷M1、M3受體，從而抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿物質(zhì)，使支氣管平滑肌舒張[13]。既往研究[14]發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨還具有抗炎和抑制氣道黏液高分泌作用，其通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶誘導(dǎo)的杯狀細(xì)胞化生和黏蛋白分泌，進(jìn)而減少痰液的產(chǎn)生。阿奇霉素作為一類大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其主要通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌作用。同時(shí)，低劑量阿奇霉素具有一定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，這可能與其抑制中性粒細(xì)胞向炎癥局部聚集，促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡，下調(diào)炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)[15]。

肺功能是對(duì)呼吸功能進(jìn)行檢查的客觀指標(biāo)，是對(duì)COPD診斷、嚴(yán)重程度、治療效果、預(yù)后評(píng)估的重要檢查手段。FEV1和FEV1/FVC的降低可以確定氣流受限。FEV1/FVC是COPD的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，可檢出輕度氣流受限。患者吸入支氣管舒張劑后的FEV1/FVC ＜ 70%，即確定為持續(xù)存在氣流受限。而6MWD可以對(duì)COPD患者運(yùn)動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估，體現(xiàn)了患者活動(dòng)耐力[16]。SGRQ能評(píng)價(jià)呼吸性疾病患者健康受損情況和生活質(zhì)量，是一種標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)卷，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)COPD患者生活質(zhì)量效能最高的評(píng)分系統(tǒng)[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組。治療后兩組患者肺功能FEV1/FVC、FEV1均增高，同時(shí)觀察組情況顯著好于對(duì)照組。觀察組患者的6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組。說(shuō)明此兩種藥物聯(lián)合使用，可以產(chǎn)生協(xié)同作用。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療老年穩(wěn)定期COPD患者療效顯著，可改善患者呼吸困難情況，提升患者的生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐力，增加其肺通氣功能，使患者的肺功能及其他各項(xiàng)指標(biāo)得到顯著改善，安全性及耐受性較好，適用于穩(wěn)定期的老年COPD患者。