ACE2通過(guò)調(diào)節(jié)A549細(xì)胞中VEGF的表達(dá)抑制肺腺癌微血管形成

張文英 季爽 李永懷 費(fèi)廣鶴

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,合肥230022通信作者：費(fèi)廣鶴,guanghefei@126.com

肺癌是世界上癌癥的主要死亡原因之一[1-2],其發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤之首,而肺癌患者的死亡主要是由于癌癥的轉(zhuǎn)移。因此,尋找新方法抑制肺癌的轉(zhuǎn)移是臨床亟待解決的難題。血管形成是新生血管從現(xiàn)有血管“出芽”的過(guò)程,癌細(xì)胞通過(guò)腫瘤相關(guān)血管進(jìn)入血液循環(huán)造成癌細(xì)胞播散。腫瘤相關(guān)血管在肺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中都起著重要的作用[3-4],阻斷肺癌血管形成可能是肺癌治療的有效策略。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是腎素血管緊張素系統(tǒng)的新成員,為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (angiotensin-converting enzyme,ACE)的同系化合物。ACE 是腎素血管緊張素系統(tǒng)的關(guān)鍵酶,能將無(wú)活性的血管緊張素Ⅰ(angiotensinⅠ,AngⅠ)轉(zhuǎn)換為有活性的血管緊張素Ⅱ (angiotensinⅡ,AngⅡ),產(chǎn)生收縮血管作用,而ACE2的作用與ACE 相反,有舒張血管作用。既往多項(xiàng)研究表明ACE2 在高血壓、心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等心血管疾病中扮演重要角色[5-7],除此之外,近年來(lái)有研究表明ACE2與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展也密切相關(guān)[8-9]。研究表明,ACE2在肺腺癌中低表達(dá),其表達(dá)缺失可能與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[10-11],但其相關(guān)機(jī)制尚不明確。腫瘤血管形成是一個(gè)復(fù)雜而協(xié)調(diào)的過(guò)程,依賴于細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用,并受多種血管生成促進(jìn)因子和抑制因子調(diào)節(jié)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的腫瘤促血管生長(zhǎng)因子[12-13],能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、遷移、侵襲及管腔形成,在腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。……