余覓 董奇 何杰 孫建
成都醫學院第一附屬醫院呼吸內科610500
肺癌是一個世界性問題,是癌癥死亡的主要原因之一[1]。肺癌主要包括非小細胞肺癌 (nonsmall cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌,而前者占肺癌總數約80%~85%,主要分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌、大細胞癌等[2]。NSCLC 患者早期癥狀不明顯,多數診斷時為晚期,已失去外科手術治療的機會。目前臨床上對于無法進行手術治療的晚期NSCLC 患者可選擇放療、化療以及靶向治療,臨床最常用的一線標準治療方案為以鉑類為基礎的雙藥化療[3]。在一線治療過程中由于患者出現耐藥等情況,從而導致最終治療效果欠佳甚至治療失敗[4],開發新的靶向藥物以及靶向治療已成為當今研究的熱點。
阿帕替尼是我國研發的一種新型分子靶向藥物,主要抑制腫瘤血管生成。血管生成是腫瘤增長、發展和轉移的重要環節。血管內皮生長因子受體 (vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通過被血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)信號通路激活從而促進血管生成;阿帕替尼抑制腫瘤血管生成的機制主要是通過選擇性競爭細胞內VEGFR-2 的ATP結合位點,從而阻斷下游信號轉導[5]。多西他賽又稱多烯紫杉醇,是臨床經典的紫杉類抗腫瘤藥物之一,屬抗微管聚集藥,多適用于非鱗NSCLC患者,通過干擾細胞分裂周期,從而促進及誘導腫瘤凋亡。有研究顯示在多西他賽抗腫瘤治療基礎上結合抑制腫瘤血管生成藥物,可達到抑制腫瘤細胞的增殖及凋亡的目的[2]。阿帕替尼現已廣泛應用于肝癌、胃癌等消化道惡性腫瘤中,但目前關于阿帕替尼聯合多西他賽應用于肺惡性腫瘤的相關研究結果不一致?!?br>