鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆流產的效果及安全性

田艷 李寧 宋玲梅

作者單位：1.110042 沈陽，沈陽二四五醫院藥劑科；2.沈陽二四五醫院婦產科

近年來，隨著我國二胎政策的實施，高齡產婦占比不斷升高，隨之而來的先兆流產的發生率也出現逐年增高趨勢[1]。先兆流產會對孕婦造成較大傷害，而且不利于胎兒發育，病情嚴重時可導致胎兒圍產期死亡或出現后遺癥，給患者及其家庭和社會帶來嚴重的精神和健康負擔[2]。目前，先兆流產的發生機制尚未完全明確，前期研究結果提示[3]，飲食、高齡以及社會壓力可能是本病的常見誘因。先兆流產的臨床表現為不規律宮縮伴少量血性分泌物，后期進展為規律宮縮，早發現并采取有效的控制措施是本病治療的關鍵。本研究試探討鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆流產的效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月—2019年12月我院收治的先兆流產患者86例，所有患者具有不規律宮縮、血性分泌物等典型癥狀，符合先兆流產的診斷標準。納入標準：患者血尿常規無異常；胎膜完整；胎心及胎動正常；對本研究使用藥物無過敏或禁忌證；隨訪依從性良好。排除標準：伴有重要臟器功能異常或惡性腫瘤、急性生殖器官炎、精神或心理疾病者；甲狀腺功能異常者；妊娠高血壓者。所有患者依據隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例，對照組年齡25～38歲，孕周15～27周，孕次1～4次；觀察組年齡22～40歲，孕周15～26周，孕次1～3次；兩組年齡、孕周、孕次等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。所有患者及家屬均知情同意治療方案，并簽署治療知情同意書。本研究經院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法 兩組患者均接受先兆流產的常規治療并行左側臥位吸氧，在此基礎上分別接受不同的藥物治療，具體如下。

1.2.1 對照組 在常規治療基礎上給予硫酸鎂注射液靜脈滴注，首次用量4 g/30 min，隨后以 1～2 g/h維持治療，至宮縮抑制后維持12～24 h， 24 h內用藥總劑量不超過30 g。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予鹽酸利托君100 mg加入到5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，初始用量0.05 mg/min，10 min后增加至0.10 mg/min，每隔10 min增加0.05～0.10 mg/min，用藥過程中監測患者血壓和胎兒心率，增加至0.10～0.40 mg/min維持治療，直至宮縮抑制后維持用藥12～24 h。

1.3 觀察指標 觀察兩組的治療效果及藥物不良反應(胃腸反應、皮疹等)發生情況。

1.4 療效判定標準 顯效：宮縮得到顯著抑制，先兆流產癥狀消失。有效：宮縮在一定程度上被抑制。無效：宮縮未得到抑制，最終仍流產。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件分析和處理數據，符合正態分布方差齊的計量資料以均數±標準差表示，組間比較應用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=5.460， P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組宮縮消除和先兆流產癥狀消失時間比較 觀察組宮縮消除和先兆流產癥狀消失時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)， 見表3。

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 觀察組出現不良反應7例，其中頭痛、腫脹各2例，惡性、嘔吐3例，發生率16.3%；對照組出現不良反應 6例，其中惡心、嘔吐等胃腸反應2例，腫脹3例，頭痛1例，發生率14.0%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.091，P＞0.05)。

3 討論

先兆流產是產科常見疾病，近年來發病率呈上升趨勢。先兆流產的病因較為復雜，常見病因包括全身基礎疾病、遺傳、免疫力、創傷及胎盤前置等。先兆流產的典型臨床癥狀包括陰道流血和下腹疼痛，先兆流產的不規則宮縮增加了新生兒死亡風險，此外，由于早產兒各器官系統尚未發育成熟，易發生呼吸和神經系統功能障礙。臨床上針對先兆流產的治療以抑制宮縮、延長孕期、促進胎兒心肺發育，保證母嬰安全為首要任務[4]。目前，臨床上應用最為廣泛的治療先兆流產的藥物是硫酸鎂和鹽酸利托君，兩種藥物的治療機制如下：硫酸鎂競爭性結合細胞膜上鈣離子結合位點，拮抗鈣離子內流，松弛子宮平滑肌，抑制神經遞質釋放，活化三磷酸腺苷，從而抑制宮縮[5]；鹽酸利托君是β2腎上腺素能受體興奮劑，可選擇性結合子宮平滑肌β2受體，活化三磷酸腺苷轉化為環腺苷酸，從而抑制宮縮[6-7]。

表1 對照組和觀察組一般資料比較

表2 對照組和觀察組治療效果比較

表3 對照組和觀察組宮縮消除和先兆流產癥狀消失時間比較

本研究試探討鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆流產的效果及安全性，結果顯示，采用鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療的觀察組，其治療效果優于只采用硫酸鎂治療的對照組，且觀察組宮縮消除和先兆流產癥狀消失時間均短于對照組，差異均具有統計學意義，而兩組用藥不良反應無差異。上述結果提示，鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆流產，在提高治療效果的同時并不會增加用藥不良反應，究其原因可能與鹽酸利托君選擇性作用于β2受體有關[8-9]。

綜上所述，鹽酸利托君聯合硫酸鎂治療先兆流產，安全有效，具有較好的臨床應用價值。