維生素B₁₂聯合葉酸對冠心病患者同型半胱氨酸水平調控效果研究

李富利 巨名飛 趙艷軍

摘?要：目的：觀察維生素B12聯合葉酸對冠心病患者同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的調控效果。方法：選取2018年8月—2019年12月來我院就診的120例冠心病患者，按照隨機數字表分為對照組和干預組，同期從本院隨機選取60例健康體檢者作為健康對照組。對照組給予常規藥物治療;干預組在常規藥物治療基礎上增加維生素B12和葉酸聯合干預4周;健康對照組不給予任何干預措施。采集所有研究對象在干預前和干預后晨起空腹靜脈血測定血清Hcy水平以及干預組和對照組干預前后血清NO、ET-1、sICAM-1水平，觀察3組間血清Hcy水平差異，各組干預前后血清Hcy水平差異，以及干預組和對照組經干預后血清NO、ET-1、sICAM-1水平的變化和兩組間的差異。結果：維生素B12和葉酸聯合干預前，對照組和干預組患者血清Hcy水平高于健康對照組，而對照組和干預組患者血清Hcy水平無差異。聯合干預后，干預組患者血清Hcy水平明顯降低[（15.105±2.998 vs 21.370±2.891）μmol/L]，且低于對照組[（15.105±2.998 vs 20.037±3.367）μmol/L]（P<0.05）;干預組和對照組患者血清NO水平均較干預前增高（P<0.05），且干預組患者血清NO水平明顯高于對照組[（69.555±5.277 vs 62.248±5.283）μmol/L]（ P<0.05）;兩組患者血清ET-1[（59.680±6.109 vs 69.047±4.917）pg/mL]和sICAM-1[（202.375±5.951 vs 230.838±8.208）μg/L]水平均明顯下降，且干預組下降更明顯（P<0.05）。結論：冠心病患者血清Hcy水平高于正常對照者，而維生素B12和葉酸聯合干預可明顯降低冠心病患者血清Hcy水平，調整血管內皮因子水平。

關鍵詞：冠心病;同型半胱氨酸;維生素B12;葉酸;血管內皮因子

冠心病病理因素研究發現，內皮細胞功能障礙被認為是冠心病發生的關鍵病理因素，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可通過氧化應激等途徑引起內皮細胞損傷和功能障礙[1]。流行病學研究也認為，冠心病患者血清Hcy水平與疾病嚴重程度呈正相關，且患者死亡率也隨著血清Hcy水平的增加而增加[2-3]。而葉酸、維生素B6以及維生素B12是Hcy代謝酶的輔酶因子，其缺乏會引起Hcy水平的升高[4]。研究表明，葉酸及B組維生素的攝入可降低Hcy水平，進而降低冠心病的發生率[1]，但在應用葉酸和B族維生素干預冠心病時，其對冠心病的治療效果卻存在不同的結果，有研究認為其可降低冠心病死亡率，但也有研究認為其對冠狀動脈疾病無益處，并且可能促進疾病進展[5-6]。另外，葉酸可調整冠心病患者血清血管內皮因子水平[7]，但維生素B12聯合葉酸干預冠心病患者，是否可調整血管內皮因子水平仍不清楚。本研究分析維生素B12聯合葉酸對冠心病患者Hcy水平的調控效果和對血管內皮因子水平的影響。

1?材料與方法

1.1?一般資料

選取2018年8月—2019年12月就診我院并接受治療的120例冠心病患者為研究對象，詳細記錄姓名、年齡、性別、吸煙史、高血壓病史等臨床資料，冠心病經臨床檢查和冠狀動脈造影確診。排除標準為合并腦血管、肝、腎、血液系統等疾病，合并感染性疾病、腫瘤等疾病，營養不良，半年內服用B族維生素、葉酸類、抗癲癇藥物及甲氨蝶呤等影響外周血Hcy水平的藥物。將120例冠心病患者按照隨機數字表均分為對照組和干預組，其中對照組患者男性30例、女性30例，年齡（64.67±4.241）歲;干預組男性28例、女性32例，年齡（64.63±4.916）歲。同期從本院隨機選取60例健康體檢者作為健康對照組，男性31例、女性29例，年齡（63.22±4.748）歲。3組研究對象的性別、年齡、病程長短間均無差異（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2?干預方法

對照組給予常規藥物治療，包括硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑及阿司匹林腸溶片等。干預組在常規藥物治療基礎上增加維生素B12（500 μg/片，1日2次，口服）和葉酸（0.4 mg/片，1日2次，口服）聯合干預，共干預4周。健康對照組不給予任何干預措施。

1.3?觀察指標

采集所有研究對象在干預前和干預后晨起空腹肘靜脈血5 mL于裝有促凝劑和分離膠的離心管中，靜置1 h凝血，3 000 r/min離心20 min，取上層血清即刻檢測。血清Hcy、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、人可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）水平采用電化學發光法和酶聯免疫吸附（ELISA）法測定。比較3組間血清Hcy水平差異，和各組干預前后血清Hcy水平的差異;比較干預組和對照組經干預后血清NO、ET-1、sICAM-1水平的變化和兩組間的差異。

1.4?統計分析

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理和統計分析。計量資料以均數±標準差表示，3組間年齡比較采用卡方檢驗，各組間血清Hcy水平兩兩比較采用LSD檢驗，干預組和對照組病程長短比較、干預前后血清Hcy水平比較、干預組和對照組經干預后血清血管內皮因子水平的變化和兩組間的差異采用t檢驗;計數資料以頻數表示，組間比較采用卡方檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果與分析

2.1?維生素B12和葉酸聯合干預對血清Hcy水平的影響

如表2所示，維生素B12和葉酸聯合干預前，對照組和干預組患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組[（20.863±3.361 vs 10.103±2.228，21.370±2.891 vs 10.103±2.228）μmol/L]（P<0.05），而對照組和干預組相比無差異[（20.863±3.361 vs 21.370±2.891）μmol/L]（P>0.05）。維生素B12和葉酸聯合干預后，干預組患者血清Hcy水平顯著低于對照組[（15.105±2.998 vs 20.037±3.367）μmol/L]（P<0.05），且干預組經干預后，血清Hcy水平與干預前相比顯著降低[（15.105±2.998 vs 21.370±2.891）μmol/L]（P<0.05）。

2.2?維生素B12和葉酸聯合干預對血管內皮因子的影響

如表3所示，兩組冠心病患者干預前血清NO、ET-1、sICAM-1水平無差異。干預后，干預組和對照組患者血清NO水平均較干預前增高（P<0.05），且干預組患者血清NO水平明顯高于對照組[（69.555±5.277 vs 62.248±5.283）μmol/L]，差異有統計學意義（P<0.05）。經維生素B12和葉酸聯合干預后，兩組患者血清ET-1水平均明顯下降，且干預組下降程度高于對照組[（59.680±6.109 vs 69.047±4.917）pg/mL]（P<0.05）。血清sICAM-1水平也出現相同結果，兩組患者經干預后，sICAM-1水平均下降，且干預組下降更明顯[（202.375±5.951 vs 230.838±8.208）μg/L]（P<0.05）。

3?討論

隨著飲食結構和生活方式的逐漸西方化、人口老齡化，我國冠心病發病率呈現逐年上升趨勢，對防治的要求越來越高[8]。據統計，我國現有冠心病患者約1 100萬，且每年新增冠心病患者約100萬，給家庭與社會均帶來沉重的負擔[9]。冠心病是中老年人的常見病、多發病，可并發心力衰竭、栓塞等并發癥，現臨床上常規用藥包括抗血小板藥、他汀類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等[8]。有研究表明，年齡、超重/肥胖、吸煙史、高鹽高脂飲食、高血壓病、血脂異常、2型糖尿病及冠心病家族史是冠心病的獨立危險因素[10-11]。

Hcy紊亂可通過損傷血管內皮、促進血管炎癥反應等機制引起冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展，且血清Hcy水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關[12]。影響血清Hcy水平的因素有很多，包括性別（女性較男性高）、年齡（隨著年齡的增長而升高）、飲食習慣（飲食中缺乏葉酸、維生素B12、維生素B6）、生活習慣（飲酒、吸煙、久坐等不良生活方式）等[1]。Hcy 代謝期間需要維生素 B12活化形式（甲基鈷胺素）作為其輔酶，而葉酸則是轉甲基期間的基本原料，維生素B12和葉酸的缺乏均會引起高同型半胱氨酸血癥[13]。研究表明，與正常對照組患者相比，冠心病患者組血清Hcy水平更高，而血清葉酸和維生素B12水平更低[13-14]。在本研究也得到相同結果，冠心病患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組。另外，補充葉酸可能有誘發或掩蓋與維生素B12缺乏有關的神經性臨床表現的潛在風險，因此在補充葉酸的同時還應給予維生素B [13]12。在臨床應用上，葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴同型半胱氨酸血癥時，可有效降低血清Hcy[15]。在用葉酸干預冠心病時，結果顯示，患者每天服用5 mg葉酸較服用15 mg葉酸均可有效降低Hcy水平[7]。本研究將維生素B12和葉酸聯合應用，結果顯示，此干預方法可有效降低冠心病患者血清Hcy水平。

冠心病病理研究顯示，血管內皮損傷是主要的病理因素。血管內皮細胞是直接與血液接觸的細胞，血液中的各種機械刺激、化學刺激等均可造成內皮細胞損傷。當血管內皮出現損傷時，可誘發血管收縮、氧化應激、炎癥反應、血栓形成等病理改變，促進不良心血管事件的發生[16-17]。血清NO、ET-1、sICAM-1水平可作為血管內皮損傷的標記物，臨床上常用血清NO、ET-1、sICAM-1等水平間接反映血管內皮損傷程度[18]。NO是一種舒張血管平滑肌的氣體分信號因子，且有抑制血管平滑肌痙攣、抑制脂質過氧化、抗血栓等生物學效應;ET-1是NO的天然反向調節劑，具有收縮血管維持血管基礎張力、促進血管平滑肌增殖等作用，在出現內皮損傷時釋放增加;sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族，是一種介導細胞與細胞間、細胞與細胞外基質間相互結合起黏附作用的細胞表面跨膜糖蛋白，其表達量隨著內皮損傷程度和病變加重呈現上升趨勢[18]。在臨床上，用葉酸干預冠心病患者可有效升高冠心病患者血清NO水平，降低ET-1、sICAM-1水平，且低劑量可更好地調整反應性充血指數及頸動脈內膜中層厚度[7]。用葉酸聯合維生素B12治療老年冠心病慢性心力衰竭伴同型半胱氨酸血癥時，在降低血清Hcy水平的同時，血清NO水平也明顯增高[15]。本研究用維生素B12聯合葉酸干預冠心病患者，經過4周的干預，結果顯示，干預組患者相比對照組患者表現出更高的NO水平和更低的ET-1、sICAM-1水平。

綜上所述，冠心病患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組，在維生素B12和葉酸聯合干預后，血清Hcy水平得到了有效降低，但維生素B12和葉酸降低血清Hcy水平的機制和合適的干預劑量仍不清楚，故進一步的研究仍需進行。

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