臨床試驗中試驗藥物的安全性管理

吳先迪

【摘要】現(xiàn)如今，我國的醫(yī)學技術(shù)發(fā)展十分迅速，臨床試驗是醫(yī)學中最重要的一部分，在當前臨床試驗中，對試驗藥物的安全性管理工作更加重視，通過實施安全性管理，能夠使藥物安全性獲得一定程度的保障。另外，臨床試驗中應落實對試驗藥物的安全性管理制度，確保藥物臨床試驗最終結(jié)果的準確性，使受試者用藥安全能夠得到切實保證。本文著重探討臨床試驗中藥物的安全性管理方式。

【關(guān)鍵詞】臨床試驗;試驗藥物;安全性管理

【中圖分類號】R95 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6525（2020）04-0-01

引 言

開展藥物臨床試驗的目的主要有兩方面，一是為了驗證新藥療效，獲得明確的有效性數(shù)據(jù);二是進行新藥安全性評價，收集藥物的不良反應，為新藥注冊上市，編寫說明書獲得可靠證據(jù)。因此，安全性評價和有效性評價均是全面、客觀評價一個試驗藥物不可或缺的部分，而確?；颊叩挠盟幇踩?、毒性可耐受往往放在首位。

1 特別審批程序下加強臨床試驗安全監(jiān)管的重要性

在原國家食藥監(jiān)總局的《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》（局令第21號）中，藥品特別審批程序是指存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需防治藥品盡快獲得批準，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學審批的原則，對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急處理所需藥品進行特別審批的程序和要求。藥品特別審批程序啟動后，突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需防治藥品的注冊申請統(tǒng)一由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責受理。為加強應急審批藥物臨床試驗期間的安全性風險監(jiān)管，及時掌握新冠肺炎治療藥物的臨床試驗進展和安全性信息，保證臨床試驗質(zhì)量和受試者安全，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CenterforDrugEvaluation，CDE）對應急審批藥物的臨床試驗安全性風險監(jiān)管工作明確了相關(guān)管理規(guī)范，切實履行臨床試驗過程中的安全監(jiān)管，每日動態(tài)跟蹤新冠藥物臨床試驗進展和安全性信息，積極推動有潛在獲益的藥品盡快上市。

2 完善質(zhì)控管理體系

若想切實做好藥物試驗安全性管理工作，就應進一步完善質(zhì)控管理體系，履行好質(zhì)量控制工作，使藥物質(zhì)量可獲得保證。一方面，醫(yī)院應定期抽查質(zhì)控工作，相關(guān)管理人員在日常工作中，一般會負責試驗藥物的保管以及回收等工作，在質(zhì)控組中，應由專門人員定期負責抽查工作，及時發(fā)現(xiàn)藥物管理之中所存在的問題，針對問題，及時提出解決問題的措施，而后將此做成報告，將其匯報給管理人員。通過上述步驟，則能夠使藥物試驗步驟得到優(yōu)化，以保障藥物質(zhì)量。另一方面醫(yī)院還應定期開展質(zhì)控管理會議，要求相關(guān)人員將自身在工作中的想法與建議提出來，并且，也應開展小組成員會議，匯報臨床試驗中試驗藥物安全性管理中的最新規(guī)范以及信息等，以提升安全性管理工作的開展質(zhì)量，避免一些安全問題的發(fā)生，推動醫(yī)療服務質(zhì)量的快速提高。

3 嚴謹而規(guī)范地設計臨床試驗

早期試驗階段，初始劑量選擇、劑量爬坡和確定最大耐受劑量的方法應充分考慮風險和獲益平衡原則。首次應用于人體的藥物劑量，即起始劑量，是通過前期動物實驗數(shù)據(jù)而推算，因此，為確定Ⅰ期臨床試驗的安全起始劑量，需要充分了解臨床前動物的藥理學、毒理學及藥動學數(shù)據(jù)。采用以動物毒理學試驗的未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為基礎(chǔ)的方法，“最低預期生物效應劑量水平”法（MABEL）或建模的方法（如PK/PD或PBPK），最終采用的起始劑量應該是各種推算方法中得出的較低劑量，以最大程度地保證受試者的安全。但從新藥研發(fā)歷史可知，臨床前的動物實驗結(jié)果并不能完全預示人體試驗的可能風險。EMA最新發(fā)布的首次人體試驗指導原則中提出了“哨點”給藥理念，即對于創(chuàng)新藥物，新的劑量提升只能謹慎的在個別受試者開展，確定安全耐受后，才能擴展病例數(shù)試用。其次，雖然有Ⅰ期試驗對最大耐受劑量的探索，但Ⅱ期臨床試驗仍然會把藥物安全評價作為研究目的之一，除了考察藥物劑量和藥效的量效關(guān)系，也繼續(xù)在特定適應證收集安全數(shù)據(jù)，觀察目標受試者給予固定劑量、用法、頻率藥物后的不良事件發(fā)生情況，進一步確證前期試驗推薦劑量，或加以修正和完善;另外，Ⅱ期試驗中也常設計聯(lián)合用藥，這時除了考慮單藥安全性問題，更要探索聯(lián)合用藥的劑量選擇和安全性。因此謹慎的設計藥物聯(lián)合劑量和用藥先后順序是必不可少的，另外，聯(lián)合用藥應該盡量遵循藥物作用機理不重疊，療效有協(xié)同，但不良反應不會疊加的原則。在Ⅲ期試驗中，已基本確定用藥劑量、方式和頻率等，加之納入試驗的受試者病例數(shù)增多，這個階段出現(xiàn)的用藥后不良事件信息對藥物上市更有參考價值和指導意義。所以，方案設計中需要考慮當受試者出現(xiàn)用藥后反應，不能耐受標準藥物劑量時，應按照什么原則調(diào)整用藥劑量，使得受試者始終處于治療風險可控的狀態(tài)之中;另外也為修訂方案、暫停或終止試驗提供客觀、完整的數(shù)據(jù)依據(jù)。

4 強調(diào)申請人主體責任意識

持續(xù)強化申請人對臨床試驗的主體責任意識，監(jiān)管部門通過開展臨床試驗期間安全監(jiān)管與評價工作，對申請人的風險識別和管理能力進行評估與監(jiān)督。鼓勵申請人就臨床試驗期間的安全性問題與監(jiān)管機構(gòu)進行積極溝通，指導并加強申請人的風險分析與評估能力，以及時識別臨床試驗過程中的潛在風險和未知風險，制定風險最小化措施，嚴防安全性事故發(fā)生。

5 結(jié)束語

本文主要針對于臨床試驗中試驗藥物的安全性管理工作進行了相關(guān)方面的分析和研究，在臨床試驗中，應重視對試驗藥物的安全性管理，確保受試者有效使用藥物，防止某些不安全因素的產(chǎn)生。所以，醫(yī)院應實施良好策略來提升該項工作的開展質(zhì)量，如可通過配備相關(guān)安全管理人員、保障硬件設施運作、完善質(zhì)控管理體系以及制定安全管理制度等諸多方面，來切實保障該項工作質(zhì)量，從而使試驗藥物的安全性能夠真正得到保證，最終推動醫(yī)院的持續(xù)健康發(fā)展，同時也是實現(xiàn)我國醫(yī)療行業(yè)更為長遠的發(fā)展和不斷進步。

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