柴胡疏肝健乳丸治療乳腺增生的理論基礎研究

馮麗紅 劉光斌

摘要：目的：分析我院柴胡疏肝健乳丸的組方理論基礎。方法：整理歷代醫家經驗及現代藥理作用研究，對柴胡疏肝健乳丸治療乳腺增生的理論基礎進行進一步探討。結果：疏肝解郁治療乳腺增生臨床結果不僅符合中醫辨證論之基礎，也與現代醫學治療結果相關指標一致。結論：柴胡疏肝健乳丸組方既符合中醫辯證論治理論，從現代藥理研究分析，又符合現代對乳腺增生的治療原則，其療效顯著，值得進一步研究。

關鍵詞：柴胡疏肝健乳丸;乳腺增生;組方理論基礎

中圖分類號：R271.44

文獻標志碼：A

乳腺增生病是指乳腺導管、乳腺小葉、腺泡上皮、纖維組織的單項或多項良性增生，以周期性加重的乳房脹痛和多發性乳房腫塊為主要臨床特點。本病是婦女常見，多發病之一，其發病率占乳腺疾病首位，多見于25～45歲女性。隨著人們飲食結構的變化、生活觀念和方式的不斷改變，乳腺增生的發病率也呈明顯的上升趨勢，嚴重危害著女性的身體健康。乳腺增生是一種癌前病變，其惡變的危險性較正常婦女增加2～4倍，臨床癥狀和體征有時與乳癌相混。20%乳腺癌合并乳腺增生，3%～5%乳腺增生有癌變的可能。因此，及時有效地治療，不但可使廣大婦女減輕病痛，提高生活質量，而且還可以防患于未然，降低乳腺癌的發生率。

柴胡疏肝健乳丸原為我院協定處方，多年來，在傳統中醫理論的指導下，根據臨床經驗不斷摸索、篩選而成的治療乳腺增生的藥物。該藥由柴胡（醋制）、白芍（炒）、香附（醋制）、玄參、昆布、瓜蔞、夏枯草、丹參、土貝母、山慈姑、全蝎、丹皮、王不留行組成，具有疏肝解郁、化痰散結、活血止痛的功效。用于肝郁氣滯、痰瘀凝聚所致的乳腺增生、乳房脹痛。自2001年起用于臨床，累計治療乳腺增生病患者萬余例，總有效率達百分之九十以上。2014年已取得甘肅省藥品監督管理局制劑批準文號并廣泛應用于臨床。

1柴胡疏肝健乳丸的治療乳腺增生的中醫理論基礎

祖國醫學認為乳腺增生為“乳癖”，發病多為肝郁氣滯、沖任失調、痰瘀凝結而形成不同類型乳房腫塊和疼痛。在治療方面重在疏肝理氣、活血化瘀、軟堅散結。

1.1疏肝解郁理氣

乳頭乳房為肝經循行之處，女子以肝為先天，肝藏血、主疏泄、體陰而用陽，易于怫郁。乳癖者，每多有性情抑郁，憂思多慮或心煩急躁易怒，胸悶噯氣，而乳房疼痛與腫塊大小變化，亦多與情緒變化有關。七情不暢，肝失條達，肝郁氣滯則疼痛結塊，故疏肝理氣，調暢氣機為治療乳癖主要原則。

柴胡，味苦，性微寒，歸肝、膽經，為疏肝解郁的首選經典藥物，《本草綱目》譽其為“氣病之總司，女科之主帥”，適用于肝郁氣滯的胸脅疼痛、腹痛及月經不調;白芍，味苦，微酸，歸肝、脾經，養血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽;香附，辛微苦甘，平，歸肝，脾，三焦經，理氣解郁，調經止痛，用于肝郁氣滯，胸、脅、乳房脹痛、調經止痛。三者自古以來均為婦科要藥，在本方中相須為用以達疏肝解郁、理氣止痛之功，柴胡和香附均醋制以增強疏肝止痛作用，在此方中共為君藥。

1.2化痰軟堅，消腫散結

思慮傷脾或肝郁氣滯，橫逆脾土，均可致脾失健運，痰濕內生，痰、氣、瘀互結而成乳癖。化痰軟堅，消腫散結可促使腫痛消散于無形。

東垣云：“癭堅如石者，非此不除，正咸能軟堅之功也”。昆布味咸，歸肝、胃、腎經，有軟堅散結，消痰，利水之功能;瓜蔞歸肺，胃，大腸經，具有清熱滌痰、寬胸散結之功效，可用于胸痹心痛、結胸痞滿、乳癰等;夏枯草味辛以散結，苦以泄熱，入肝經，為清肝火、散郁結的要藥，入肝膽經，主治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥;本方中佐以玄參、土貝母等品，可軟堅散結。土貝母味苦，微寒，歸肺、脾經，具有散結，消腫，解毒之功效，主要用于乳癰、瘰疬，乳腺炎、頸淋巴結結核、慢性淋巴結炎等;山慈菇味甘、微辛，性涼，具有清熱解毒，消癰散結等功效，常用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，瘸瘕痞塊;昆布、瓜蔞、夏枯草、土貝母、山慈姑配伍應用共奏消癰散結之功共為臣藥。玄參味甘、苦、咸，微寒，歸肺，胃，腎經，乃樞機之劑，主治溫熱病熱入營血、本品味咸能軟堅而消散郁結，可治療痰火熱結所致的腫結包塊;丹皮味苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、活血散瘀之功效，該品苦寒，清熱涼血之中，善于散瘀消癰;玄參、丹皮清熱解涼、治肝郁愈久化熱共為佐藥。

1.3活血化瘀，疏通乳絡

乳癖以乳房疼痛及腫塊為主癥，二者均為血瘀證特征性表現。肝郁氣滯，致使血行不暢，乳絡閉阻，氣滯血瘀，不通則痛。經前沖任血液充盈，乳房腫痛加重，月經后氣血得到疏泄，腫痛則減輕。治療中活血化瘀，疏通乳絡尤為重要。

丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，走血分，通血脈，功擅活血化瘀，可活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，有祛瘀、生新、活血、調經等效用。《婦人明理論》記載：“一味丹參，功同四物”，自古以來為婦科治療乳癖要藥。是目前臨床運用最普遍的活血化瘀藥之一。全蝎味辛，平，有毒，歸肝經，具有熄風鎮痙、消炎攻毒、通絡止痛之功效;王不留行味苦，平，歸肝、胃經，具有活血通經、消腫止痛、催生下乳的功效，主治月經不調、乳汁缺乏、難產、乳癰腫痛等癥，是臨床常用下乳的要藥。《本草綱目》云：王不留行能走血分，乃陽明沖任之藥。故王不留行活血通經為使藥。

柴胡疏肝健乳丸中以醋柴胡、白芍、醋香附疏肝解郁、理氣止痛為君藥。昆布、瓜蔞、夏枯草、土貝母、山慈姑化痰軟堅，消腫散結為臣藥，玄參、丹皮清熱、治肝郁愈久化熱為佐藥，王不留行活血通經為使藥，再佐以丹參、全蝎增強活血化瘀通絡之功，并以消除血瘀痰結為主，全方君臣佐使配伍應用，以疏肝解郁、化痰消腫散結、活血化瘀為主旨。

2柴胡疏肝健乳丸處方中藥材所含化學成份及現代藥理研究

乳腺增生患者多伴有不同程度的疼痛，由于年齡的不同，疼痛也會有不同的表現。臨床多表現為乳腺疼痛，多雙側，單側亦有，多脹痛、刺痛、竄痛、隱痛或觸痛等，月經前期，或因情志、勞累、天氣變化等多有加重。西醫多認為乳腺增生病與內分泌失調及精神因素有關;工作及生活的環境、人際關系、壓力造成長期的緊張焦慮、微量元素、自身免疫力的下降等多種因素均可致內分泌系統功能失衡，而引起或加重乳腺增生。本方中藥材經現代藥理研究證明其所含多種化學成分具有明顯的抗炎、鎮痛、鎮靜等多種作用，既可對癥治療有效的緩解因乳腺增生所致的各種疼痛，又從多方面、多角度起到了調整內分泌，增強機體免疫功能的作用。

2.1藥理學現代研究

2.1.1柴胡

柴胡含有柴胡皂甙、甾醇、揮發油等10余種有效成分，其中柴胡皂甙對多種致炎劑所致踝關節腫和結締組織增生性炎癥均有抑制作用，并可使實驗動物的自發活動減少，條件反射抑制，能延長環已巴妥的睡眠時間，具有明顯的抗炎、鎮靜、鎮痛作用。Bermejo等研究發現柴胡皂苷作用顯著，主要指標是脂氧化酶代謝物白三烯（LTC4），抑制花生四烯酸代謝是其抗炎的機制。柴胡亦能興奮腺垂體分泌促腎上腺皮質激素（ACTH），刺激腎上腺皮質激素的合成和分泌而發揮抗炎作用，對滲出毛細血管通透性增加，炎癥介質釋放、白細胞游走、結締組織增生都有一定的抑制作用。

2.1.2白芍

主要化學成分為芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥甙、揮發油、牡丹酚、三萜類等化合物。白芍總苷對于由醋酸所引起的扭體反應有明顯鎮痛作用;芍藥中所含牡丹酚、苯甲酰芍藥甙及氧化芍藥甙也具有抗炎作用。周強等綜述說明白芍總苷對白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能參與白芍總苷的抗炎機制。鎮痛、鎮靜、抗驚厥作用是白芍柔肝止痛，平抑肝陽的藥理基礎之一。

2.1.3香附

主要含揮發油，及黃酮、糖類、生物堿、蒽醌類化合物等。其解除平滑痙攣、鎮痛及抗炎作用明顯。α-香附酮為較強的前列腺素生物合成抑制劑，也是其鎮痛作用的有效成分之一，其抗炎作用的有效成分為三萜類化合物。

2.1.4丹參

化學成分分為脂溶性和水溶性兩大類，主要含有丹參酮和丹參素。其對革蘭氏陽性菌尤其是金黃色葡萄球菌有較強的抗菌作用。能改善微循環、抗血栓形成、抗纖維化、改善血液流變性，實驗證明有鎮靜中樞的作用。

2.1.5全蝎

主要活性成分為蝎毒，是一種較復雜的毒性蛋白和非毒性蛋白，是一類類似蛇毒神經毒的多肽物質。在非蛋白質部分中各種蝎毒大部分都含有游離氨基酸、脂類、有機酸、組織胺等。主治小兒驚風、抽搐痙攣、皮膚病、心腦血管病、炎癥、乙肝、腫瘤等。現代藥理研究證實，無論是外周還是中樞給藥，全蝎均有顯著的鎮痛作用。

2.1.6牡丹皮

含酚及酚苷類，單萜及其苷類，三萜、甾醇及其苷類，所含牡丹酚有鎮靜、降溫、解熱、鎮痛、解痙等中樞抑制及抗動脈粥樣硬化等作用。牡丹皮所含牡丹酚及其以外的糖苷類成分均有抗炎作用，丹皮酚抗炎作用機制可能是多方面的，與直接對抗炎癥介質，抑制白細胞游走及抑制前列腺素E2（PGE2）的生物合成等有關。

2.1.7夏枯草

主要含三萜類、甾醇類、黃酮類、香豆素類、有機酸、揮發油及糖類等化學成分。夏枯草對早期炎癥反應有顯著抑制作用。

2.1.8土貝母

主要含有皂苷類、雜環類化合物、甾醇及其苷類、生物堿、有機酸、糖類等化學成分。有明顯的鎮痛和抑制腫瘤的作用，亦被廣泛應用于治療乳腺炎。

2.1.9玄參

主要含環烯醚萜類、苯丙素苷類，尚含植物甾醇、有機酸類、黃酮類、三萜皂苷、揮發油、糖類、生物堿等。試驗顯示，玄參色素提取物能提高熱板致病小鼠的痛閾值及減少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭體次數，由此推斷玄參色素提取物有抗炎鎮痛的活性。

2.2增強免疫機理研究

2.2.1柴胡

提高機體免疫力的有效成分為柴胡多糖，柴胡多糖對輻射損傷的小鼠具有非常顯著的保護作用和增強免疫的效果。

2.2.2全蝎

有增強免疫力和抗衰老等功能。

現代藥理研究證實，白芍水煎劑能夠增強巨噬細胞的吞噬功能，可以使處于低下狀態的細胞免疫恢復正常，增強機體免疫力。

2.2.3昆布

其主要成分為多糖、氨基酸、二苯駢二氫化合物及多種微量元素等。海帶多糖對預防放療所致造血組織損傷，刺激造血恢復及增強癌癥患者的免疫功能，合并放射治療有一定實際意義。

2.3抗腫瘤作用研究

2.3.1柴胡

宋景貴們等報道柴胡提取物對人肝癌SMMC-7721細胞線粒體代謝活性，細胞增殖以及小鼠移植S-180實體腫瘤有明顯抑制作用。

2.3.2丹參

丹參酮為其主要抗腫瘤活性成分，其主要作用機制為對腫瘤細胞的誘導分化、增加腫瘤細胞凋亡和細胞增殖的抑制等。

2.3.3山慈菇

主要化學成分為二氫菲類、聯苯化合物，此外還含有少量苷類、木脂素類、生物堿類及黃烷酮類化合物。在中醫臨床上的應用形式大多是復方制劑，廣泛應用于乳腺癌等惡性腫瘤及乳腺增生等。

2.3.4夏枯草

具有良好的抗腫瘤作用。香附水提液對小鼠肉瘤腹水型腫瘤細胞生長率有較強的抑制作用。

2.3.5瓜蔞

主要含油脂和有機酸、甾醇、三萜及其苷、氨基酸和蛋白質及其他成分。瓜蔞二醇為其抗炎、抗腫瘤的主要成分。

2.3.6全蝎、土貝母

全蝎、土貝母亦有明顯的抗腫瘤作用。

2.4微量元素

現代藥理研究證實，牡丹皮還含有豐富的礦物質元素，如鈣、鐵、鋅、錳、銅、鉀、磷等。瓜蔞種子含脂肪油，并含鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鋅、鐵、鉬、鉻等金屬元素。

2.5王不留行

主要含有三萜皂苷、黃酮苷、環肽、類脂和脂肪酸、單糖等。經試驗本品除去鉀質的水煎劑對子宮有明顯的興奮作用，醇浸液的作用更強，故對通乳及子宮復原有明顯效果。可應用于乳腺炎的治療。

本方中，柴胡、白芍、香附、牡丹皮、夏枯草均具有可靠的抗炎，鎮靜、鎮痛的作用，丹參、全蝎具有明顯的鎮痛作用，柴胡、全蝎、昆布可提高免疫力，夏枯草、土貝母、柴胡、丹參、瓜蔞、山慈菇、全蝎具有明顯的抗腫瘤作用，丹皮、瓜蔞子又含有多種微量元素。全方配伍從多方面、多角度起到了調整內分泌，增強機體免疫功能的作用，與中醫治療乳癖不謀而合。

3結論

現代醫學對本病無特殊治療方法，癥狀明顯時則對癥處理，而中醫藥對本病的治療歷史悠久，不僅有獨特的理論體系、還積累了豐富的臨床經驗;不僅能消除臨床癥狀，而且能改變組織病理改變。縱觀本方，無論從中醫的角度辨證施治，還是從現代藥理研究分析，均符合現代對乳腺增生的治療原則，既符合傳統中醫學的理論精髓，又有現代藥理研究的科技成果支持，全方標本兼治，故臨床療效顯著。