醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進效果的短期隨訪

張娟娟

(沈丘縣人民醫院 內分泌科，河南 周口 466300)

甲狀腺功能亢進屬于臨床多發內分泌系統疾病，主要是由于甲狀腺激素過多而引起甲狀腺毒癥，若未得到及時有效治療，則可誘發造血系統、消化系統等損害[1]。目前，藥物療法是臨床治療甲狀腺功能亢進的主要手段，其中甲巰咪唑屬于常規抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺激素的合成、釋放，但單獨應用療效欠佳。醋酸潑尼松在甲狀腺功能亢進中具有調節相關免疫機制的作用，受到臨床關注。本研究選取96例甲狀腺功能亢進患者，旨在明確醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑的短期治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈丘縣人民醫院2018年1月至2019年3月收治的96例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，按照隨機數表法分組，各48例。對照組男19例，女29例，年齡21～61歲，平均(42.05±6.49)歲，病程6個月～3 a，平均(1.38±0.36)a。研究組男20例，女28例，年齡20～62歲，平均(43.11±5.84)歲，病程5個月～3 a，平均(1.29±0.40)a。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)，且本研究經沈丘縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經實驗室指標檢查證實為甲狀腺功能亢進，伴有肝功能損害；②臨床資料完整，無缺失；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴有甲狀腺炎、甲狀腺腫瘤；②合并病毒性、自身免疫性疾病；③相關藥物禁忌證；④參與本研究前接受免疫抑制劑治療；⑤妊娠期女性；⑥甲狀腺腫大壓迫鄰近器官；⑦病毒、真菌感染。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均接受護肝等對癥治療。

1.3.2對照組 口服甲巰咪唑(北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440)治療，每次10 mg，每日3次，治療3個月。

1.3.3研究組 接受醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑治療，甲巰咪唑用法用量同對照組。醋酸潑尼松片[遠大醫藥(中國)有限公司，國藥準字H42021886]每次10 mg，每日3次，口服，治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1甲狀腺功能 指標包括游離三碘甲狀腺原氨酸(free trnodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)。采集空腹靜脈血3 mL，離心處理(2 500 r·min-1，10 min)，取上清液。采用化學發光免疫法檢測血清FT3、FT4水平，試劑盒購自羅氏公司。

1.4.2肝功能 指標包括谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)。采用ADVIA centaur XP全自動生化分析儀(購自德國西門子公司)檢測血清ALT、AST水平。

1.4.3治療效果 根據血清FT3、FT4水平下降幅度制定療效評價標準，分為無效、有效、顯效。(1)無效，即FT3、FT4水平下降幅度<30%。(2)有效，即FT3、FT4水平下降幅度30%～50%。(3)顯效，即FT3、FT4水平下降幅度>50%，或基本復常。將顯效、有效計入總有效。

1.4.4不良反應 包括頭暈、頭痛、皮疹等情況。

2 結果

2.1 甲狀腺激素兩組治療前血清FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，兩組血清FT3、FT4水平較治療前降低，且研究組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.2 肝功能指標水平治療前，兩組血清ALT、AST水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療3個月后血清ALT、AST水平較治療前降低，且研究組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3 治療效果研究組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后肝功能指標水平比較

表3 兩組治療效果比較(n，%)

2.4 不良反應治療期間對照組發生頭暈1例，頭痛2例，皮疹1例，不良反應發生率為8.33%(4/48)。研究組發生頭痛2例，皮疹4例，不良反應發生率為12.50%(6/45)。研究組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(χ2=0.447，P=0.504)。

3 討論

甲狀腺功能亢進發病率高達3%，且隨著人們飲食結構、生活方式的改變呈上升趨勢，中青年女性為高發群體[2]。甲狀腺功能亢進可興奮心血管系統、神經系統，極易導致心率加快，增加組織耗氧量、基礎代謝率及產熱量，進而引發一系列癥狀，需及時采取有效措施治療，以及早控制病情進展[3]。

甲巰咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進的常用藥物，是一種硫脲類抗甲狀腺藥物，主要作用機制是通過抑制腺體內過氧化物酶活性，對甲狀腺激素合成、釋放產生阻滯作用，促使甲狀腺功能恢復，還有助于加快抑制性T細胞功能改善[4]。但是，甲巰咪唑單獨應用雖可減輕甲狀腺功能亢進的臨床癥狀、體征，但無法取得理想療效。本研究針對甲狀腺功能亢進患者在甲巰咪唑基礎上聯合應用醋酸潑尼松治療，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示兩者聯合療效顯著。醋酸潑尼松具有免疫抑制、抗休克、非特異性抗炎作用。醋酸潑尼松片是一種臨床常用糖皮質激素，對多種過敏性疾病、炎癥性疾病、自身免疫性疾病具有良好治療效果。醋酸潑尼松應用于甲狀腺功能亢進治療中，可抑制促甲狀腺素受體抗體表達，阻止巨噬細胞吞噬抗原，從而加快淋巴細胞解體，調節甲狀腺功能亢進相關免疫機制，能在短時間內緩解臨床癥狀[5-6]。本研究結果表明，研究組治療3個月后血清FT3、FT4水平降低，且低于對照組，原因在于醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑具有協同作用，可從不同作用機制、不同途徑抑制刺激性抗體表達，從而有效降低甲狀腺相關激素水平。

此外，相關研究證實，多數甲狀腺功能亢進患者伴有肝功能損害，部分患者可出現腹水、肝硬化等并發癥[7-8]。本研究發現，研究組治療3個月后血清ALT、AST水平低于對照組，可見醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑治療可減輕甲狀腺功能亢進患者肝損害，改善肝功能。分析原因，主要在于兩者聯合能有效抑制甲狀腺激素合成，降低刺激性抗體水平，從而減輕對肝功能的損害。本研究還發現，兩者聯合不增加藥物不良反應，具有一定的安全性。

綜上可知，醋酸潑尼松聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進效果顯著，可降低甲狀腺激素水平，還可改善肝功能，且不增加藥物不良反應，值得臨床推廣。