熊去氧膽酸膠囊治療多種肝炎引起的高膽紅素血癥臨床療效觀察

師雁媛 冀霞 李霽紅

（大同第四人民醫院 山西 大同 037000）

病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷和自身免疫性肝病等各種肝實質性疾病在臨床上較常見，隨著患者病情的加重，患者會并發丙氨酸轉氨酶升高和高膽紅素血癥等會加重肝功能損害的疾病，其中高膽紅素血癥的出現，不僅代表患者肝細胞嚴重損傷，還會影響患者的其他臟器的功能，少數患者易進展為重型肝炎，臨床治療難度加大，療程長，故此，及時有效的治療方法在縮短病程、改善預后中至關重要。

1.資料與方法

1.1 一般資料 將160 例肝實質性疾病伴高膽紅素血癥的患者作為本次研究的對象，均于2016 年1 月—2019 年1 月期間就診于我院，其中病毒性肝炎（乙型）慢性急性發作、肝炎肝硬化（乙型）代償期及失代償期、酒精性肝炎（肝硬化）、原發性膽汁性肝硬化和藥物性肝炎分別為30 例、35 例、25 例、38 例和32 例，并排除肝衰竭(PTA ＜40%)以上病種隨機分為對照組與治療組，對照組73 例患者中，男53 例，女20 例，平均年齡45.8 歲；治療組87 例患者中，男56 例，女31 例，平均年齡46.5 歲。兩組患者的一般資料經統計學處理，差異無統計學意義(P＞O.05)，有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均在首先治療病因的同時給予腺苷蛋氨酸、還原性谷胱甘肽、復方甘草酸苷和多烯磷酯酰膽堿中的2 ～4 種藥物常規護肝、降黃治療。在此基礎上，治療組加用15mg/（kg·d）的熊去氧膽酸（德國福克大藥廠生產）口服。兩組患者在治療以第2w、4w、6w 為時間點觀察肝功能各項指標和臨床癥狀改善情況。

1.3 觀察項目

檢測并記錄患者治療前后的TBiL(血清總膽紅素)、DBiL(血清直接膽紅素)變化情況,治療期間,觀察兩組患者臨床癥狀改善情況，評價兩組患者的療效。

1.4 統計學方法

2.結果

兩組患者治療前及治療后2w 后肝功能的各項指標差異不大（P＞0.05）；治療4W 后特別持續治療6W 后治療組的膽紅素下降水平與對照組相比明顯優于對照組，組間差異存在統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能TBiL、DBiL(μmol/L)指標的比較分析（±s，μmol/L）

表1 兩組患者治療前后肝功能TBiL、DBiL(μmol/L)指標的比較分析（±s，μmol/L）

組別 n 治療前 治療2w 后 治療4w 后 治療6w 后TBiL DBiL TBiL DBiL TBiL DBiL TBiL DBiL治療組 87 402.2±75.6 382.1±65.2 348.1±56.2 273.3±46.8 133.5±23.6 116.8±16.2 53.5±15.3 36.2±8.3對照組 73 392.5±81.3 386.3±62.7 358.1±61.5 298.5±52.3 186.5±43.8 156.4±36.5 103.5±26.5 78.2±10.2 P- ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.討論

肝細胞性黃疸是患者肝細胞攝取、結合和排泄膽紅素的功能障礙導致肝細胞腫脹、毛細血管堵塞或毛細膽管與肝血竇相通，導致部分結合膽紅素反流至血循環，使得血清結合膽紅素水平增高[1]。若高膽紅素血癥的病情較為嚴重，代表患者大量肝細胞損傷或壞死，從而導致肝病重癥化或肝硬化，進步一加重肝纖維化。而熊去氧膽酸具有促進毛細膽管分泌磷酸鹽的作用，可加強膽汁的分泌，在加大膽汁流量的同時有助于膽汁酸的排泄[2-3]。此外，熊去氧膽酸對肝細胞中ATP 的釋放具有誘導作用，有助于膽管細胞的分泌，同時對腸道重吸收膽汁酸具有抑制作用，而熊去氧膽酸利膽和降低膽汁酸毒性的作用避免了肝臟內氧膽酸和石膽酸的潴留，降低了對肝細胞的損害。且熊去氧膽酸對組織相容性復合物（MHC）Ⅱ表達的抑制作用降低膽管上皮細胞免疫應答，增加糖皮質激素應答基因表達，刺激了MRP2 的表達[4-5]，從而促進結合型膽紅素向膽管內排泄，降低血中膽紅素水平。

本次研究,治療組87 例患者肝功能的各項指標數值均有顯著下降,但是, 在血清總膽紅素(TBil)，DBiL(血清直接膽紅素)的對比中,治療組患者在治療4W 后血清總膽紅素下降幅度明顯大于對照組(P＜0.05)，治療效果顯著，患者病程明顯縮短。治療過程中觀察患者臨床癥狀改善情況如黃疸、乏力、納差、腹脹、肝區不適癥狀明顯改善甚至癥狀消失。

綜上所述，高膽紅素血癥在有效治療原發病基礎上加用熊去氧膽酸膠囊可以有效改善患者的病情，縮短病程，提高患者預后情況。值得臨床應用。