重組人血管內皮抑制素對晚期肺癌的治療效果

龐鵬，賈振，趙亞恒，張豐豪，晉曉麗

(西峽縣人民醫院 腫瘤內科，河南 南陽 474500)

肺癌是我國發病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，晚期肺癌患者已失去最佳手術時機，多采用細胞毒藥物治療，雖有一定效果，但療效有限[1]。近年來，多種治療肺癌的藥物不斷被應用于臨床工作中。抗血管生成藥物能抑制血管內皮細胞遷移，阻止腫瘤新生血管的形成，阻斷腫瘤細胞營養供給，加快腫瘤細胞凋亡[2]。本研究觀察重組人血管內皮抑制素對晚期肺癌的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年3月西峽縣人民醫院收治的94例晚期肺癌患者為研究對象。按照治療方案將患者分為對照組和觀察組，各47例。對照組：男28例，女19例；年齡38～74歲，平均(52.73±4.18)歲；體質量指數17.9～23.7 kg·m-2，平均(20.76±1.20)kg·m-2；疾病分期為Ⅲ期16例，Ⅳ期31例；28例有吸煙史。觀察組：男27例，女20例；年齡39～72歲，平均(54.16±4.05)歲；體質量指數17.5～23.9 kg·m-2，平均(21.05±1.16)kg·m-2；疾病分期為Ⅲ期17例，Ⅳ期30例；29例有吸煙史。兩組患者性別、年齡、體質量指數、疾病分期、吸煙史比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經西峽縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合晚期肺癌診斷標準[3]；②疾病分期為Ⅲ期或Ⅳ期；③預計生存期>3個月；④臨床資料完整。(2)排除標準：①既往有重組人血管內皮抑制素等藥物過敏史者；②存在腦轉移者；③肝腎功能不全者；④合并急慢性感染性疾病者；⑤近1個月內有抗凝藥物服用史者；⑥近6個月內有腹部手術史者；⑦合并其他惡性腫瘤者；⑧存在化療禁忌證者；⑨腫瘤直徑>10 cm并侵犯周圍大血管及腹腔種植轉移者；⑩重度失語癥、失明、嚴重聽力障礙或精神行為異常者。

1.3 治療方法對照組患者接受GP化療(吉西他濱和順鉑)方案治療。第1、8天按照1 000 mg·m-2的劑量靜脈滴注吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20040958)；第2、3天按照75 mg·m-2的劑量靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812)。在GP化療的基礎上，給予觀察組患者重組人血管內皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)治療。GP化療方案同對照組。第1～14天按照7.5 mg·m-2的劑量靜脈滴注重組人血管內皮抑制素。給予兩組患者常規止吐、利尿治療。以21 d為1個周期，持續治療3個周期。

1.4 觀察指標(1)療效。參照《實體瘤客觀療效評價標準》[4]對療效進行評價，分為疾病進展(progressive disease，PD)、疾病穩定(stable disease，SD)、部分緩解(partial remission，PR)、完全緩解(complete remission，CR)4個等級。腫瘤病灶消失，維持時間>4周為CR；腫瘤病灶體積縮小>30%，維持時間>4周為PR；介于PR、PD之間為SD；腫瘤病灶體積增加>20%為PD。客觀有效率(objective response rate，ORR)為CR率和PR率之和。疾病控制率(disease control rate，DCR)為CR率、PR率與SD率之和。(2)不良反應。(3)肺功能：分別于治療前后采用肺功能測定儀(型號為M9W-PIKO-6，購自北京中西遠大科技有限公司)檢測用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)。(4)生活質量：分別于治療前后采用卡氏功能狀態量表(Kamofsky performance status，KPS)評估患者的生活質量。KPS總分為0～100分，包括體力狀況、功能狀況兩部分，得分越高，生活質量越好。

2 結果

2.1 療效觀察組ORR和DCR均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 不良反應對照組發生惡心嘔吐8例，腹瀉1例，蛋白尿4例，骨髓抑制3例；觀察組發生惡心嘔吐6例，腹瀉2例，蛋白尿3例，骨髓抑制1例。觀察組不良反應發生率[25.53%(12/47)]與對照組[34.04%(16/47)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.814，P=0.367)。

2.3 肺功能治療前，兩組FVC、PEF、FEV1水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組FVC、PEF、FEV1水平均高于治療前，觀察組FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4 生活質量治療前，對照組和觀察組KPS評分分別為(64.49±2.53)、(65.27±2.85)分。治療后，對照組和觀察組KPS評分分別為(74.35±2.47)、(81.14±2.73)分。治療前，兩組KPS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組KPS評分均高于治療前，觀察組KPS評分高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后FVC、PEF、FEV1水平比較

3 討論

肺癌若未及時治療常會合并肝、腦、腎、骨骼等部位的轉移。早發現、早診斷、早治療是降低肺癌患者死亡率的關鍵[5]。肺癌患者確診時多已處于晚期，標準治療方案為化療，但化療藥物屬于細胞毒性藥物，無選擇性，對機體損傷較大。

隨著腫瘤生物學的不斷發展，分子靶向治療被逐漸應用于腫瘤治療中。腫瘤生長、轉移與血管生成密切相關，靶向阻斷血管生成有助于抑制腫瘤生長、轉移。重組人血管內皮抑制素是一種血管生成抑制類生物制品，可作用于血管內皮生長因子受體，抑制血管內皮生長因子與內皮細胞結合，阻止腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤細胞營養供給，加快腫瘤細胞凋亡，還可上調體內血管生成抑制因子，抑制血管內皮細胞增殖、遷移[6-7]。患者使用重組人血管內皮抑制素后無嚴重不良反應，可與化療藥物共同使用，發揮抗腫瘤效果。凌敏文等[8]研究表明，在采用吉西他濱聯合順鉑治療非小細胞肺癌的基礎上加用重組人血管內皮抑制素，有助于增強治療效果，抑制血管新生，拮抗腫瘤細胞增殖及遷移。本研究結果顯示，觀察組ORR和DCR均高于對照組，兩組不良反應發生率無明顯差異。這表明重組人血管內皮抑制素治療晚期肺癌的效果確切。本研究結果還顯示，治療后兩組FVC、PEF、FEV1水平及Kamofsky評分均較治療前升高，觀察組FVC、PEF、FEV1水平及KPS評分均高于對照組，表明重組人血管內皮抑制素有助于提高晚期肺癌患者的肺通氣功能，改善預后。

綜上所述，在GP化療的基礎上，采用重組人血管內皮抑制素治療晚期肺癌的效果確切，有助于改善患者的肺功能，提高生活質量。