低劑量替勃龍對子宮內膜異位癥的治療效果

于金鳳

(遂平縣人民醫(yī)院 婦產科，河南 駐馬店 463100)

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴的婦科疾病，發(fā)病率高，常見于育齡期婦女，雖多屬于良性病變，但具有高種植與轉移特性，易導致患者腹痛、繼發(fā)性痛經(jīng)，甚至不孕不育[1-2]。臨床上對子宮內膜異位癥多采用腹腔鏡手術保守治療，為降低手術治療帶來的低妊娠率和高復發(fā)風險，需聯(lián)合藥物以提高臨床療效。亮丙瑞林可提高手術切除效果，替勃龍可調節(jié)長期應用亮丙瑞林導致的低激素狀態(tài)[3-4]。本研究探討在采用亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的基礎上加用低劑量替勃龍的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年7月至2019年7月遂平縣人民醫(yī)院收治的110例子宮內膜異位癥患者，采用抽簽法將患者分為對照組和觀察組，每組55例。對照組：年齡22～37歲，平均(30.34±3.31)歲；體質量47～67 kg，平均(57.41±2.11)kg；13例病灶位于卵巢，16例病灶位于宮骶韌帶，17例病灶位于輸卵管，9例病灶位于子宮直腸凹陷處；痛經(jīng)17例，不孕11例，性交痛14例，月經(jīng)不調13例。觀察組：年齡23～36歲，平均(29.84±3.41)歲；體質量47～68 kg，平均(57.52±2.13)kg；12例病灶位于卵巢，17例病灶位于宮骶韌帶，18例病灶位于輸卵管，8例病灶位于子宮直腸凹陷處；痛經(jīng)18例，不孕10例，性交痛15例，月經(jīng)不調12例。兩組年齡、體質量、病灶位置、癥狀比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)遂平縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。患者其家屬簽署知情同意書。

1.1.2入選標準 (1)納入標準：①經(jīng)臨床體征、病癥及影像學檢查確診為子宮內膜異位癥患者；②3個月內未行激素治療。(2)排除標準：①存在既往盆腹腔手術史；②對本研究藥物過敏；③合并其他不孕因素；④肝腎功能異常；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并其他婦科疾病。

1.2 治療方法患者均接受腹腔鏡手術治療，術前完善肝腎功能、血常規(guī)等相關檢查。對照組患者術后月經(jīng)恢復第1天肌內注射亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090299)，每次3.75 mg，每間隔1個月肌內注射1次，連續(xù)注射6次。觀察組在對照組基礎上口服低劑量替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020198)，每次1.25 mg，每日1次，連續(xù)給藥6個月。

1.3 觀察指標(1)臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征完全緩解，盆腔觸痛結節(jié)消失。有效：臨床癥狀及體征部分緩解，盆腔觸痛結節(jié)軟化。無效：臨床癥狀及體征無改變，甚至疾病復發(fā)，超聲顯示囊性腫塊，存在較密集粗光點，3個月未消退。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)卵巢功能：分別于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，采用膠體金法檢測黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)腰椎骨密度：分別于治療前和治療后采用雙能X線骨密度測量儀測定患者的腰椎骨密度。(4)不良反應：記錄患者治療6個月內頭暈、皮疹、食欲不振等發(fā)生情況。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，對照組顯效36例，有效7例，無效12例；觀察組顯效46例，有效5例，無效4例。觀察組治療總有效率[92.73%(51/55)]較對照組[78.18%(43/55)]高(χ2=4.681，P=0.031)。

2.2 卵巢功能治療前，兩組LH、FSH、E2比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，觀察組LH、FSH、E2水平均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后卵巢功能比較

2.3 腰椎骨密度治療前，兩組腰椎骨密度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組腰椎骨密度均低于治療前，觀察組腰椎骨密度高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腰椎骨密度比較

2.4 不良反應對照組發(fā)生頭暈1例，皮疹1例，食欲不振1例；觀察組發(fā)生頭暈2例，皮疹1例，食欲不振1例。觀察組不良反應發(fā)生率[7.27%(4/55)]與對照組[5.45%(3/55)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.153，P=0.696)。

3 討論

子宮內膜異位癥為婦科高發(fā)良性病變，患者常伴有痛經(jīng)、盆腔痛等癥狀，加之遠處種植、侵襲生長、易復發(fā)等特性，如不及時有效干預可導致不孕不育[5]。臨床上以腹腔鏡手術切除異位內膜為主要治療方式，但患者術后需使用藥物輔助治療。亮丙瑞林為臨床上常見的促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)，可抑制卵巢功能，提高手術切除的徹底性，降低子宮內膜異位癥的復發(fā)率[6]。替勃龍是促性腺激素釋放激素激動劑的反向添加藥物，可提高促性腺激素釋放激素激動劑的療效，與其發(fā)揮協(xié)同作用并減輕其導致的不良反應[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床療效和卵巢功能均優(yōu)于對照組，腰椎骨密度大于對照組，兩組不良反應總發(fā)生率無明顯差異。這提示亮丙瑞林聯(lián)合低劑量替勃龍治療子宮內膜異位癥的效果確切。其原因在于子宮內膜異位癥為激素依賴性疾病，性激素指標的變化可反映卵巢功能，激素水平的高低與疾病的嚴重程度呈正相關。亮丙瑞林屬于GnRH-a，與促性腺激素釋放激素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)的作用相同，可降低激素水平，緩解多種激素依賴性疾病，抑制并促進腹腔鏡術后微小病灶萎縮、退化，預防疾病復發(fā)[8-9]。但停用GnRH-a后，患者癥狀易再發(fā)。臨床長期應用GnRH-a還可導致一系列絕經(jīng)期癥狀，使骨質流失，有一定不良反應，需使用雌激素類藥物以維持機體的雌激素水平。替勃龍作為反向添加治療藥物，可產生三種異構活性物，分別代替雌、孕、性激素，為機體補充一定的雌激素，改善機體低雌激素狀態(tài)，進而保護骨密度，無激素毒副作用[10]。亮丙瑞林有助于減少激素依賴癥的復發(fā)，低劑量替勃龍可調節(jié)長期應用亮丙瑞林導致的低激素狀態(tài)。兩者聯(lián)用可彌補單一用藥的不足，提高亮丙瑞林的臨床療效，減輕其不良反應，提升卵巢功能，預防骨質流失。

綜上所述，在采用亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的基礎上，加用低劑量替勃龍有助于提高療效，提升卵巢功能，預防腰椎骨質流失。