戈舍瑞林對絕經(jīng)前乳腺癌患者基礎(chǔ)卵泡刺激素和竇卵泡計數(shù)的影響

聶寶華，曹永麗

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院 乳腺病區(qū)，河南 洛陽 471000)

乳腺癌是一種較為常見的乳腺外科疾病，主要臨床表現(xiàn)為乳頭溢液、乳暈異常及乳腺腫塊等，發(fā)病率隨著女性年齡的增長而逐漸升高，于55歲后逐漸下降，嚴(yán)重影響女性的日常生活及工作。化學(xué)療法是目前治療乳腺癌的主要方式之一，對患者的卵巢功能影響較大，易導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，嚴(yán)重時可誘發(fā)卵巢早衰，造成閉經(jīng)、不孕等情況，影響乳腺癌患者的身心健康，不利于后續(xù)治療及預(yù)后。戈舍瑞林為合成的促黃體生成素釋放激素的類似物之一，但目前尚不明確此藥在化療過程中對卵巢的保護作用[1-2]。基于此，本研究探討戈舍瑞林對絕經(jīng)前乳腺癌患者基礎(chǔ)卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone，bFSH)、竇卵泡計數(shù)(basics antral follicle count，bAFC)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2016年1月至2019年1月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院收治的30例絕經(jīng)前乳腺癌患者。根據(jù)用藥方法將患者分為對照組和觀察組，每組15例。對照組：年齡22～43歲，平均(32.60±5.39)歲；病程0.5～4.0 a，平均(2.12±0.31)a；乳腺癌病理分期為Ⅱ期8例，Ⅲ期7例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)17～25.5 kg·m-2，平均(21.18±1.56)kg·m-2。觀察組：年齡21～43歲，平均(32.57±5.36)歲；病程0.5～3.5 a，平均(2.09±0.28)a；乳腺癌病理分期為Ⅱ期7例，Ⅲ期8例；BMI為17～26 kg·m-2，平均(21.12±1.57)kg·m-2。兩組患者年齡、病程、乳腺癌病理分期、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究在經(jīng)過中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院倫理委員會同意后開展。患者及家屬均于研究開展前簽署知情同意書。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有完整的臨床資料并具備較高的化療依從性；②年滿18歲；③患者精神狀態(tài)良好且溝通無障礙。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②處于哺乳期或妊娠期者；③合并全身性感染系統(tǒng)疾病者；④合并血液系統(tǒng)疾病者；⑤合并全身性免疫系統(tǒng)疾病者；⑥精神系統(tǒng)功能異常者；⑦合并對本研究存在干擾性疾病的患者；⑧中途放棄或選擇手術(shù)等其他治療方式的患者；⑨治療依從性較差的患者。

1.2 治療方法給予對照組患者常規(guī)化療：選用AC-T方案，采用多西他賽注射液(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153308)80 mg·m-2、注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020856)600 mg·m-2、注射用鹽酸表柔比星(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000496)80 mg·m-2靜脈滴注，連續(xù)治療21 d為1個療程。在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者戈舍瑞林輔助治療：化療方法同對照組；于化療前1周皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號J20160052)3.6 mg，每4周1次。兩組均連續(xù)用藥10個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)卵巢功能：分別于治療前和治療10個月采用時間分辨熒光免疫分析法測定bFSH水平，采用B型超聲法測定bAFC。bFSH試劑盒購自廈門市波生生物技術(shù)有限公司，規(guī)格為每盒48人份。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行所有檢測操作。(2)不良反應(yīng)，如注射部淤血、骨髓抑制、高熱等。

2 結(jié)果

2.1 卵巢功能治療前，觀察組bFSH和bAFC分別與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療10個月，兩組bFSH水平均高于同組治療前，兩組bAFC均少于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療10個月，觀察組bFSH水平低于對照組，觀察組bAFC多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后卵巢功能比較

2.2 不良反應(yīng)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺腺上皮組織中的惡性腫瘤，99%的乳腺癌發(fā)生于女性群體。隨著近年來生活節(jié)奏的加快，乳腺癌發(fā)病人群呈現(xiàn)年輕化趨勢，導(dǎo)致絕經(jīng)前發(fā)生乳腺癌的患者數(shù)量增多[3-4]。既往對乳腺癌患者常采用化療法，雖可有效緩解患者的病情與臨床癥狀，但長期化療易導(dǎo)致卵巢功能衰竭。因此，采用化學(xué)療法治療乳腺癌時需聯(lián)合其他藥物對卵巢進(jìn)行保護。

本研究結(jié)果顯示，治療10個月，兩組bFSH水平均升高，bAFC均減少，但觀察組bFSH水平低于對照組，觀察組bAFC多于對照組。這表明戈舍瑞林輔助化學(xué)療法能夠有效保護絕經(jīng)前乳腺癌患者的卵巢功能。戈舍瑞林的主要作用機制為：(1)降低機體雌激素水平，減少卵巢灌注，使卵巢處于青春期狀態(tài)，以減輕化療藥物對卵巢功能的損傷；(2)通過儲存原始卵泡以降低發(fā)育卵泡對相關(guān)化療藥物的敏感程度；(3)誘導(dǎo)卵巢未分化的生殖干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為原始卵泡細(xì)胞并阻斷卵泡細(xì)胞凋亡且本過程可逆[5-6]；(4)戈舍瑞林作為一種可逆的卵巢功能抑制藥物，停藥1 a后患者月經(jīng)仍可正常復(fù)潮，可避免卵巢功能受損。

卵巢具有排卵及調(diào)控內(nèi)分泌兩大主要功能，因此通過測定bFSH、bAFC可明確卵巢功能情況。bFSH也稱背景卵泡刺激素，青春期時機體內(nèi)分泌功能穩(wěn)定，bFSH水平較低，其水平隨著年齡的增長而升高[7-8]。bFSH水平能夠直接反映卵巢的分泌功能，當(dāng)bFSH水平過高時提示卵巢分泌功能不良。bFSH為一種性激素，主要由糖蛋白組成，在人體的生長發(fā)育、生殖等過程中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用，可起到促進(jìn)卵泡成熟以及卵巢發(fā)育的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組bFSH水平均升高，但觀察組bFSH水平低于對照組，證實了戈舍瑞林輔助治療能夠減輕化學(xué)療法對卵巢內(nèi)分泌功能的影響。bAFC是一種表示卵巢儲備功能的指標(biāo)，可反映卵巢的排卵能力，其水平直接影響女性受孕成功率[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者bAFC均減少，但觀察組bAFC多于對照組，說明戈舍瑞林輔助治療能夠降低化學(xué)療法對卵巢排卵功能的損傷程度。但本研究納入樣本量有限及隨訪時間較短等導(dǎo)致結(jié)果存在一定的局限性與偏差，加上尚無較多的循證學(xué)依據(jù)作為理論支持，故需增加樣本量并進(jìn)行多中心、前瞻性的研究以驗證結(jié)果的真實性與結(jié)論的可靠性，旨在為臨床工作提供更為合理的依據(jù)。

綜上所述，采用戈舍瑞林輔助化學(xué)療法治療絕經(jīng)前乳腺癌，能夠有效保護患者的卵巢功能，值得臨床推廣使用。