依那普利聯合酒石酸美托洛爾對慢性心力衰竭患者神經內分泌功能的影響

袁穩婕

(商丘市睢陽區中心醫院 內科，河南 商丘 476100)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發展過程中，除了各種細胞因子損傷心肌細胞外，神經內分泌功能被激活，導致機體缺氧缺血[1]。針對CHF病理過程一般采用藥物進行干預，治療藥物較多且效果不同。依那普利為常用藥物，對心肌重構具有一定作用；酒石酸美托洛爾恢復心功能效果較好，可長期使用[2]。本研究通過觀察依那普利聯合酒石酸美托洛爾治療CHF的效果及對神經內分泌功能的影響，以此為臨床用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月于商丘市睢陽區中心醫院收治的100例CHF患者。納入條件：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2018)》[3]的診斷標準；(2)經心臟彩超、胸部X線等檢查確診；(3)美國紐約心臟病協會心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；(4)患者聽力、視力及精神均正常。排除條件：(1)甲狀腺功能亢進癥、貧血等引起的心力衰竭；(2)先天性心臟病或使用心臟起搏器；(3)對本研究所用藥物過敏；(4)惡性腫瘤；(5)高血壓或其他嚴重性疾病。按隨機數表法將100例患者分為研究組和對照組，每組50例。研究組男26例，女24例，年齡52～73歲，平均(63.12±3.41)歲，左心室射血分數29.12%～42.60%，平均(36.25±2.36)%。對照組男27例，女23例，年齡54～76歲，平均(63.10±3.39)歲，左心室射血分數29.16%～42.65%，平均(36.27±2.38)%。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審查并批準。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1常規治療 口服地高辛片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678)每次0.25 mg，每日1次；氫氯噻嗪片(河北金磚藥業有限公司，國藥準字H13020900)每次25 mg，每日2次；注射用硝普鈉(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20084203)50 mg溶于5 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液進行靜脈滴注，每日1次。

1.2.2對照組 依那普利[默沙東(澳大利亞)有限公司，批準文號J20090002]口服治療，初始劑量為每次2.5 mg，每日2次，根據患者耐受情況逐步增加劑量至每次7.5～10.0 mg，每日2次，每日最大劑量≤20 mg。治療時間為3個月。

1.2.3研究組 采用依那普利聯合酒石酸美托洛爾治療，依那普利用法用量同對照組。酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391)口服，初始劑量為每次6.25 mg，每日2～3次，視臨床情況每周增加6.25～12.50 mg，最大劑量可增加至50～100 mg，最大劑量不超過300～400 mg。治療時間為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床效果 治療3個月后，依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評定。(1)顯效：氣短、水腫等臨床癥狀及體征均明顯改善或消失，且心功能改善≥2級，或達到Ⅰ級。(2)有效：癥狀與體征均好轉，且心功能改善1級，但未達到Ⅰ級。(3)無效：未達到以上標準。將顯效、有效計入總有效。

1.3.2神經內分泌功能 于治療前、治療3個月后空腹取靜脈血3～5 mL，離心取上清液，采用化學發光免疫法檢測患者血漿B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)水平及血漿腎素活性(plasma renin activity，PRA)，試劑盒為配套試劑，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3.3不良反應 記錄用藥時惡心嘔吐、頭暈等發生情況。

2 結果

2.1 臨床效果對照組顯效20例，有效20例，無效10例，總有效率為80.00%(40/50)；研究組顯效30例，有效18例，無效2例，總有效率為96.00%(48/50)。研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.061，P=0.014)。

2.2 神經內分泌功能治療前，兩組血漿BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，兩組血漿BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經內分泌功能對比

2.3 不良反應對照組發生惡心嘔吐2例，頭暈1例，低血壓1例，心動過緩1例，不良反應發生率為10.00%(5/50)；研究組發生惡心嘔吐3例，頭暈2例，心動過緩1例，不良反應發生率為12.00%(6/50)。兩組用藥期間藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.102，P=0.749)。

3 討論

CHF主要是由心肌損害、心臟結構及功能發生變異等引起的一系列相關臨床癥狀。由于患者的心功能出現障礙，引起活動耐量受限(如呼吸困難、乏力等)等相關癥狀，可歸于各類心臟疾病的終末期，且發病率較高，需引起重視[5]。治療CHF時需選擇強心劑、利尿劑、擴血管等藥物，可有效改善患者的臨床癥狀。隨著相關藥物的不斷研發，ACEI、β受體阻滯劑等被廣泛運用，且經臨床研究表明，此類藥物可有效降低CHF病死率[6]。本研究為尋求治療CHF的有效方案，對依那普利聯合酒石酸美托洛爾的臨床療效進行分析，以期為臨床用藥提供指導。

酒石酸美托洛爾可通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)與交感神經的過度激活來改善臨床癥狀，在改善左室結構上具有良好的效果，且該藥屬于選擇性β受體阻滯劑，在治療CHF上具有獨特的心血管保護作用，可有效阻斷兒茶酚胺的興奮作用，從而減少相關毒性，減少心臟血管損害，改善左室重構，進而降低病死率[7]。依那普利屬于ACEI，也是臨床治療CHF的第一類藥物，主要通過降低AngⅡ與血管緊張素Ⅲ水平來減少ALD的分泌，緩解心臟負荷，進一步改善心功能。由此可見，兩藥聯合可進一步抑制神經內分泌系統的過度激活[8]。

本研究中，研究組臨床總有效率高于對照組，提示酒石酸美托洛爾聯合依那普利治療CHF效果較好。治療3個月后，研究組BNP、AngⅡ、ALD、PRA水平低于對照組，提示聯合用藥可抑制神經內分泌系統過度分泌，進而改善臨床癥狀。由于CHF患者存在個體差異，在藥物使用劑量方面需遵循個體化原則，根據用藥期間患者情況對劑量進行相應調整，其中ACEI藥物常見的不良反應有低血壓、咳嗽、貧血等，而β受體阻滯劑在治療早期可出現低血壓，但一般調整劑量后癥狀可消失。本研究中兩組不良反應發生率無明顯差異，可見聯合用藥時藥物的副作用并未增加，相對安全。

綜上所述，對慢性CHF患者采用依那普利與酒石酸美托洛爾聯合治療可提高臨床效果，改善神經內分泌功能，可為臨床用藥方案提供指導。