西格列汀在初診2型糖尿病患者中的應用效果

馮子慶

(民權縣人民醫院 內分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病是臨床常見的慢性病，發病率高，患者需終身服藥治療。由于初診患者常常缺乏對疾病的充分了解，血糖控制較差，導致血糖紊亂，進而引發心血管、外周神經、眼等并發癥，威脅患者身體健康。治療初診2型糖尿病患者的關鍵在于提高其血糖達標率，保護殘存胰島功能，降低并發癥發生風險。二甲雙胍是臨床常用的降糖藥，可緩解糖尿病患者的臨床癥狀，控制血糖水平，但在血糖控制不佳時，需聯合其他藥物治療以保證治療效果[1]。本研究探討二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ)抑制劑聯合二甲雙胍對初診2型糖尿病患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月至2019年1月民權縣人民醫院收治的136例初診2型糖尿病患者為研究對象，根據治療方案分為聯合組和對照組，各68例。聯合組：男36例，女32例；年齡40～70歲，平均(55.33±6.45)歲；體質量指數(body mass index，BMI)20.5～24.6 kg·m-2，平均(22.87±0.53)kg·m-2；病程2～6個月，平均(3.58±0.76)個月。對照組：男37例，女31例；年齡40～71歲，平均(55.27±6.38)歲；病程1～6個月，平均(3.42±0.83)個月；BMI為20.3～24.9 kg·m-2，平均(22.91±0.57)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經民權縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中2型糖尿病的診斷標準[2]；②患者簽署本研究知情同意書。(2)排除標準：①心腦血管疾病；②1型糖尿病；③急、慢性感染性疾病；④嚴重心、肝、腎等器官功能不全；⑤重度失語癥、聽力障礙或失明；⑥嚴重精神障礙；⑦腫瘤；⑧對本研究相關藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 控制飲食，適當運動。服用二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，批準文號H43020277)治療，每日3次，每次0.5 g，隨三餐服用。持續用藥3個月。

1.3.2聯合組 于對照組基礎上加服西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，批準文號J20140095)治療，每日1次，每次100 mg，早餐前口服。持續用藥3個月。

1.4 療效評估標準患者多尿、多食、多飲等臨床癥狀消失，空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour blood glucose，2 h BG)恢復正常范圍為顯效；患者臨床癥狀較治療前明顯改善，FBG、2 h BG下降幅度≥20%為有效；未達到以上標準為無效。總有效率為有效例數與顯效例數百分比之和。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療前后患者血糖水平，包括FBG、2 h BG、血清糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。FBG、2 h BG采用血糖儀(歐姆龍HEA-215)檢測，分別于早餐前、餐后2 h取血檢測。HbA1c檢測：抽取患者4 mL晨起空腹靜脈血，離心后取上清液備檢，采用高效液相色譜法進行檢測。(3)治療前后胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。結合空腹胰島素(fasting insulin，FINS)水平計算HOMA-IR和HOMA-β的值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)不良反應(體質量增加、低血糖反應、胃腸道反應)發生率。

2 結果

2.1 療效聯合組無效3例，有效26例，顯效39例，治療總有效率為95.59%(65/68)；對照組無效14例，有效33例，顯效21例，治療總有效率為79.41%(54/68)。聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=8.135，P=0.004)。

2.2 血糖治療前兩組HbA1c、FBG、2 h BG比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組HbA1c、FBG、2 h BG水平較治療前下降，聯合組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖比較

2.3 HOMA-IR、HOMA-β治療前兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組HOMA-IR較治療前下降，聯合組HOMA-IR低于對照組，兩組HOMA-β較治療前升高，聯合組HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較

2.4 不良反應發生率聯合組出現2例體質量增加，1例低血糖反應，4例胃腸道反應，不良反應發生率為10.29%(7/68)；對照組出現2例低血糖反應，2例胃腸道反應，不良反應發生率為5.88%(4/68)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.890，P=0.345)。

3 討論

2型糖尿病發病率逐年上升，病程長，患者血糖長期居高不下，累及機體多個器官，易引發心血管疾病、腎功能損害、神經損害等并發癥，嚴重影響患者的生存質量，因此給予有效治療對改善患者臨床預后有重要作用。

二甲雙胍是臨床一線降糖藥，其通過抑制肝糖原輸出，減少脂肪分解，增加外周組織對葡萄糖的利用率，從而改善血脂水平，減輕體質量，且能改善胰島素抵抗，保護血管內皮，減輕組織糖化，降低血糖，但單一用藥有時效果欠佳，故需聯合其他藥物使用。西格列汀是DPP-Ⅳ抑制劑，能作用于DPP-Ⅳ，抑制DPP-Ⅳ對內源性胰高血糖素樣肽-1的降解，提高空腹或餐后胰高血糖素樣肽-1的水平，從而促進胰島素合成、分泌，抑制β細胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，抑制肝糖輸出，調節血糖水平，減少內臟脂肪[3]。研究證實，二甲雙胍與DPP-Ⅳ抑制劑聯合使用，能協同增加療效，在調節血糖的同時，不增加患者體質量[4]。HbA1c是血紅蛋白與糖類結合產物，是臨床監測糖尿病患者血糖情況的常用生化指標。HOMA-IR是臨床評估機體胰島素抵抗水平的指標[5]。吳曉麗等[6]對70例初診2型糖尿病患者進行臨床隨機對照試驗，結果顯示采用西格列汀、二甲雙胍能改善血糖、血脂水平，且其臨床總有效率可達94.29%。本研究結果顯示，治療后聯合組治療總有效率(95.59%)高于對照組(79.41%)，血清HbA1c、FBG、2 h BG水平低于對照組，表明DPP-Ⅳ抑制劑聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的效果確切，能控制血糖水平。其機制可能在于，二者聯合能發揮良好的協同作用，有助于拮抗肝糖原輸出，減少腸道吸收葡萄糖，從而進一步強化治療效果，將血糖水平控制在理想范圍內[7]。DPP-Ⅳ抑制劑能直接作用于神經中樞，可延遲胃排空，減少食物攝入量，保護胰島β細胞[8]。本研究數據表明，治療后聯合組HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，可見DPP-Ⅳ抑制劑聯合二甲雙胍能有效降低初診2型糖尿病患者HOMA-IR，提高胰島β細胞功能。

綜上可知，在二甲雙胍基礎上加用西格列汀治療初診2型糖尿病患者，可進一步提高治療效果，有效控制血糖水平，減輕胰島素抵抗情況，提高胰島β細胞功能。