小劑量胺碘酮治療肥厚型心肌病合并惡性室性心律失常的效果

丁代元

(臺前縣人民醫院 急診科，河南 濮陽 457600)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是常見的原發性心肌病之一。HCM致死率低，但合并惡性室性心律失常時致死率較高，是青少年、運動員猝死的重要原因[1]。琥珀酸美托洛爾為治療心律失常的常見藥物，可延緩心力衰竭進展速度，但單藥治療效果欠佳。小劑量胺碘酮是非競爭性α、β腎上腺素受體阻滯劑，可有效改善心功能，終止心房顫動[2]。本研究觀察小劑量胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾治療HCM合并惡性室性心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月臺前縣人民醫院收治的82例HCM合并惡性室性心律失?；颊摺?1)納入標準：①根據第8版《內科學》[3]中相關診斷標準，結合動態心電圖等檢查確診為HCM合并惡性室性心律失常；②伴有胸悶、呼吸困難、頭昏等臨床表現。(2)排除標準：①既往有胺碘酮、琥珀酸美托洛爾等藥物過敏史者；②病態竇房結綜合征患者；③哮喘、慢性阻塞性肺疾病者；④合并肝、腎等重要器官器質性病變者；⑤患有精神疾病者。本研究經臺前縣人民醫院醫學倫理委員會批準?；颊呒覍僦獣员狙芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組男22例，女19例，年齡40～78歲，平均(59.12±7.09)歲，病程1～3 a，平均(1.91±0.38)a。觀察組男18例，女23例，年齡42～79歲，平均(60.97±6.92)歲，病程1～3 a，平均(1.96±0.46)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法根據兩組患者病情給予鈣拮抗劑、利尿劑、擴血管藥物等。對照組患者口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H320253902)，每次47.5～95.0 mg，每日1次。觀察組患者在上述治療基礎上加服小劑量鹽酸胺碘酮片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H19993254]，每次200～300 mg，每日2～3次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(1)治療效果。治療4周后心絞痛癥狀基本緩解或間歇性發作，無需用藥可自行緩解，每分鐘心率≤100次為顯效；治療后心絞痛癥狀顯著緩解或部分緩解，心室率較治療前下降≥20%為有效；病情較治療前加重或無改善為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)采用心電監護儀(深圳市中瑞奇電子科技有限公司)測量患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率。(3)進行動態心電圖檢查(儀器購自濟南博貫生物科技有限公司)，記錄治療前后最短QT間期、QT離散度。(4)不良反應發生情況。

2 結果

2.1 療效對照組16例顯效，14例有效，11例無效。觀察組21例顯效，16例有效，4例無效。觀察組治療總有效率[90.24%(37/41)]高于對照組[73.17%(30/41)]，差異有統計學意義(χ2=3.998，P=0.046<0.05)。

2.2 血壓、心率觀察組治療前收縮壓、舒張壓、心率與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療4周后，兩組收縮壓、舒張壓、心率均低于治療前，觀察組收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓、心率比較

2.3 動態心電圖觀察組治療前最短QT間期、QT離散度與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療4周后，兩組QT離散度小于治療前，觀察組QT離散度小于對照組，兩組最短QT間期長于治療前，觀察組最短QT間期長于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后最短QT間期、QT離散度比較

2.4 不良反應兩組各不良反應發生率及總發生率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

HCM以心室壁不對稱性肥厚為特征，主要病理特征是微血管性心肌缺血、左室流出道梗阻、舒張性心力衰竭，導致心輸出量下降[4]。HCM早期可無癥狀，中期可出現勞力性呼吸困難、心悸、易疲勞、心前區悶痛、暈厥，甚至發生猝死，晚期常表現為左心室心力衰竭。

琥珀酸美托洛爾是臨床治療心律失常的常見藥物，為β1受體阻滯劑，通過降低與生理、心理負荷有關的兒茶酚胺水平而增加電穩定性并減慢心室率，同時延長心臟舒張期，擴大心臟容納量，從而減少心肌耗氧量，緩解心肌損傷的癥狀[5]。琥珀酸美托洛爾能通過降低起搏細胞的自律性以延長室上性傳導時間，降低交感神經活性，使心率減慢。胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，能抑制心房及心肌傳導纖維上的鈉離子內流，從而減慢傳導速度，延長有效不應期，解除折返激動，擴張冠狀血管，對抗心律失常。胺碘酮能通過降低主動脈壓和外周阻力減慢心率，減少攝氧量，維持心輸出量。此藥可直接作用于冠狀動脈平滑肌，增加冠狀動脈血流量，對抗心絞痛[6-7]。胺碘酮負性肌力作用小，不會增加不良反應[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療4周后觀察組收縮壓、舒張壓及心率均低于對照組，提示小劑量胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾治療HCM合并惡性室性心律失常的效果顯著。本研究數據還顯示，治療4周后觀察組QT離散度小于對照組，最短QT間期長于對照組，可見小劑量胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾有助于改善HCM合并惡性室性心律失?；颊咝碾妶D指標。這可能與二者聯合發揮協同作用，能延長心肌細胞有效不應期、達到中止折返激動的作用有關。

綜上所述，在琥珀酸美托洛爾的基礎上聯用小劑量胺碘酮治療HCM合并惡性室性心律失常，可進一步提高療效，有助于降低血壓和心率，改善心電圖指標。