自身免疫性腦炎患兒血清免疫球蛋白和IL-17水平的變化

張春芝

(南陽市第二人民醫院 兒科六病區，河南 南陽 473000)

自身免疫性腦炎是一類因抗體針對中樞神經系統神經元產生特異性免疫反應引起的腦部疾病，臨床主要表現為快速進展的精神異常、癲癇發作及短時記憶喪失等[1-2]。及時采取有效的措施診斷自身免疫性腦炎尤為關鍵。以往，臨床多采用頭顱磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)、腦電圖(electroencephalogram，EEG)等診斷自身免疫性腦炎，但其應用具有一定的局限性。臨床研究發現，自身免疫性腦炎患者的血清生化檢測結果可見蛋白等輕度升高，提示非特異性炎癥改變[3]。另有研究說明，自身免疫性腦炎的發生、發展與自身免疫功能紊亂有關[4]?；诖耍狙芯刻接懽陨砻庖咝阅X炎患兒血清免疫球蛋白和白介素-17(interleukin-17，IL-17)水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年2月至2018年11月南陽市第二人民醫院收治的85例自身免疫性腦炎患兒納入觀察組。觀察組患兒存在癲癇發作、精神異常及短時記憶喪失等表現，EEG可見高幅慢波提示腦細胞功能異常，頭顱MRI可見腦實質浸潤。排除標準：(1)伴有肝腎功能異常或其他影響免疫系統疾病者；(2)入組前接受糖皮質激素或其他免疫類藥物治療者；(3)處于應激狀態者。觀察組男45例，女40例，年齡3個月～12歲，平均(6.13±2.90)歲。另選取同期于南陽市第二人民醫院進行健康體檢的85名兒童納入對照組，排除伴有神經系統疾病、免疫系統疾病、感染性疾病者。對照組男43例，女42例，年齡6個月～12歲，平均(6.20±2.87)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經南陽市第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準。所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 檢測方法于入院后采用干燥、無菌一次性注射器抽取2～3 mL空腹靜脈血，分離膠促凝后置于專用試劑管內，待其自然凝固3 h后，高速離心(轉速為3 000 r·min-1，離心15 min)，分離血清，貯存于-20 ℃環境下。采用免疫散射比濁法測定免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)水平。以雙抗體夾心法測定IL-17水平。嚴格按照試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)說明書進行操作。

1.3 觀察指標(1)IgM、IgA、IgG、IL-17水平。(2)IgM、IgA、IgG及IL-17對自身免疫性腦炎的診斷價值。(3)自身免疫性腦炎患兒血清免疫球蛋白與IL-17水平的相關性。

2 結果

2.1 IgM、IgA、IgG及IL-17水平觀察組IgM、IgA、IgG及IL-17水平均較對照組高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組IgM、IgA、IgG、IL-17水平比較

2.2 IgM、IgA、IgG及IL-17對自身免疫性腦炎的診斷價值ROC曲線分析顯示，IgM、IgA、IgG、IL-17診斷自身免疫性腦炎的AUC面積分別為0.707(95% CI：0.632～0.774)、0.781(95% CI：0.712～0.841)、0.798(95% CI：0.730～0.856)、0.838(95% CI：0.773～0.890)。IgM、IgA、IgG與IL-17四者聯合診斷自身免疫性腦炎的AUC面積為0.882(95% CI：0.824～0.926)。采用IgM、IgA、IgG與IL-17四者聯合診斷自身免疫性腦炎的敏感度為80.00%，特異度為84.71%。

2.3 自身免疫性腦炎患兒血清免疫球蛋白與IL-17水平的相關性自身免疫性腦炎患兒IgM、IgA、IgG均與IL-17呈正相關(r=0.454、0.777、0.777，均P<0.05)。

3 討論

自身免疫性腦炎作為近年來被廣泛研究的免疫相關的炎癥疾病，越來越多的研究在以癲癇發作、記憶力下降、精神異常為首發表現的特殊類型“病毒性腦炎”患者體內發現大量細胞表面或細胞內蛋白抗體的存在[5-6]。這一發現使得自身免疫性腦炎的發病機制成為臨床研究的熱點，多數研究認為該病與自身免疫相關，故稱其為自身免疫性腦炎。

體液免疫是指抗原刺激B淋巴細胞，致使其產生相應抗體而引起的特異性免疫。抗原進入機體，刺激B淋巴細胞，增加其敏感性，致使其增殖分化，產生結合相應抗原的抗體，即免疫球蛋白[7]。免疫球蛋白多存在于生物體血液及其他體液中，根據自身組織結構不同可分為五類，其中IgM、IgA、IgG水平可被作為評估體液免疫功能的重要指標。IgM又被稱為巨球蛋白，約占血清免疫球蛋白的10%，具有強大的溶菌、殺菌、促凝集、吞噬的作用，在機體早期防御中具有重要作用。IgA約占血清免疫球蛋白的15%，可通過結合相應病原微生物抑制病原體黏附至細胞表面。IgA自身即可進行免疫應答，產生分泌型抗體，抵御病原體侵襲機體。IgG是人體血清免疫球蛋白的主要組成部分，為初級免疫應答中最重要的抗體，可起到中和毒素的作用，在體液免疫連接和細胞免疫連接中具有重要意義。本研究中，觀察組IgM、IgA、IgG水平均高于對照組，提示自身免疫性腦炎患兒發病過程中體液免疫功能亢進。

有研究表明，腦實質內T細胞浸潤為自身免疫性腦炎的主要神經病理學改變[8]。故推測該病是一種T細胞介導的免疫性疾病。T淋巴細胞主要介導細胞免疫，對體液免疫也具有一定的調節作用。T細胞表面存在多種CD分子，廣泛參與T細胞免疫效應的全過程，根據免疫效應功能可分為細胞毒性T細胞、抑制性T細胞、輔助T細胞、遲發性超敏反應T細胞。輔助T細胞中Th17細胞是一類以分泌IL-17為主的T細胞亞群，多表達IL-17、IL-23等炎癥相關蛋白，在介導慢性炎癥、防御胞外菌感染、自身免疫疾病的發病中發揮重要作用。本研究中，自身免疫性腦炎患兒IgM、IgA、IgG均與IL-17呈正相關，提示自身免疫性腦炎患兒IL-17水平與免疫球蛋白的表達一致。IL-17可作用于單核巨噬細胞、膠質細胞及中性粒細胞，增加神經元細胞凋亡數量及血腦屏障通透性，致使更多炎癥細胞侵入[9]。ROC曲線顯示各指標聯合診斷自身免疫性腦炎的AUC面積高于IgM、IgA、IgG及IL-17單一診斷時，采用各指標聯合診斷自身免疫性腦炎的敏感度為80.00%，特異度為84.71%。這提示IgM、IgA、IgG及IL-17聯合對自身免疫性腦炎的診斷價值更高。

綜上所述，自身免疫性腦炎患兒發病過程中存在細胞免疫及體液免疫功能紊亂，血清IgM、IgA、IgG及IL-17水平升高。早期及時檢測血清IgM、IgA、IgG及IL-17水平對自身免疫性腦炎的診斷具有一定意義。