復方苦參注射液在老年晚期結直腸癌并癌痛患者治療中的應用效果

高華，黃汝金，郭媛媛，胡桂明

(1.河南省省立醫院 a.腫瘤科;b.消化科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學第一附屬醫院 藥學部，河南 鄭州 450000；3.鄭州大學第二附屬醫院 病理科，河南 鄭州 450000)

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，具有起病隱匿、發病率高和病死率高等特點，臨床發現時大多在中晚期，以致錯過最佳治療時機。對于伴有癌痛的老年晚期結直腸癌患者，治療方式以姑息化療聯合癌癥三階梯止痛治療為主，但多周期的化療常常導致腫瘤耐藥，影響預后效果[1-2]。老年患者代謝功能下降，對化療藥物耐受性差，消化道及骨髓抑制等副反應較嚴重。因此，如何提高老年晚期結直腸癌患者的生活質量、減少癌痛侵擾、降低不良反應發生率是臨床治療中亟待解決的問題。復方苦參注射液的主要成分為苦參、白茯苓，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛等功效，可扶正祛邪，提高患者耐受性、繼而提高治療依從性，在臨床中常用于癌痛的輔助治療[3-4]，保證化療順利完成。本研究旨在探討復方苦參注射液在老年晚期結直腸癌并癌痛患者治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年10月于河南省省立醫院治療的82例老年晚期結直腸癌并癌痛患者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。采用盲抽法將患者分為對照組和觀察組，每組41例。對照組男25例，女16例，年齡60～78歲，平均(68.26±4.53)歲。觀察組男23例，女18例，年齡60～80歲，平均(69.08±4.97)歲。納入標準：(1)確診為晚期結直腸癌；(2)年齡≥60歲；(3)存在癌痛。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法在常規姑息化療的基礎上，給予對照組患者硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準字H10980263]口服治療，每次20 mg，每日2次，連續用藥10 d。在上述治療的基礎上，給予觀察組患者復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)治療。將20 mL復方苦參注射液溶于250 mL 9 g·L-1的氯化鈉注射液(石家莊四藥有限公司，國藥準字H13023201)中，靜脈滴注，每日1次，連續用藥10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1治療效果 分別于治療前、治療10 d采用癌癥生命質量核心量表(QLQ-C30)[5]評估患者的生活質量。該量表包括30個條目，除最后2個條目采用1～7分制外，其余28個條目均采用4級評分法，總分值為0～126分，得分與患者生活質量成反比。

1.3.2腫瘤標志物 采用羅氏CobasE411全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)的水平。

1.3.3不良反應 治療期間觀察并記錄患者是否出現惡心嘔吐、腹瀉、黏膜炎等情況。

2 結果

2.1 QLQ-C30評分治療前，兩組QLQ-C30評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組QLQ-C30評分均低于治療前，觀察組QLQ-C30評分低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后QLQ-C30評分比較分)

2.2 腫瘤標志物治療前，觀察組血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平分別與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。對照組治療后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平較同組治療前比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。觀察組治療后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于同組治療前(均P<0.05)。治療后，觀察組血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平比較

2.3 不良反應用藥期間，對照組出現惡心嘔吐4例，腹瀉2例，黏膜炎1例；觀察組出現惡心嘔吐2例，腹瀉1例。觀察組不良反應發生率[7.32%(3/41)]與對照組[17.07%(7/41)]比較，差異無統計學意義(χ2=1.822，P=0.177)。

3 討論

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，中國結直腸癌的發病率居于常見惡性腫瘤的前列并呈逐年上升的趨勢[2]。結直腸癌早期癥狀不典型，極易被誤診或漏診，易發生肝臟轉移或區域淋巴結轉移，故就診時已處于晚期，常常錯失手術治療時機。臨床多采用化療聯合放射治療或化療聯合手術治療結直腸癌，但長時間化療會產生腫瘤耐藥性及藥物不良反應。中醫藥在腫瘤輔助化療中可扶正祛邪，提高患者耐受性，繼而提高治療依從性，保證化療的順利完成。因此，采用中藥輔助治療腫瘤越來越受到人們的重視。

本研究結果顯示，觀察組治療后QLQ-C30評分低于對照組。這表明對老年晚期結直腸癌患者采用苦參治療可改善患者的生活質量。分析其原因在于，復方苦參注射液是以苦參和土茯苓提取物為主要原料制備的抗腫瘤中成藥，包含苦參堿、槐果堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐果堿等多種生物堿，具有清熱解毒的功效[3-4]。現代藥理研究表明，苦參堿可以抑制腫瘤新生血管生成，促進骨髓造血，誘導腫瘤細胞分化和凋亡等。苦參堿對細胞免疫功能有改善作用，從而提高機體的整體免疫功能，減輕晚期癌癥患者營養不良和食欲減退等癥狀，提高生活質量。

腫瘤標志物是診斷惡性腫瘤和評估預后及療效的重要指標。CEA為表達于胚胎及癌組織的可溶性蛋白。有研究表明，大腸癌患者血清CEA水平較大腸良性腫瘤患者及健康對照者明顯升高，隨著病情進展和腫瘤負荷增加CEA水平也逐漸升高[6-7]。CA125是來源于胚胎發育期體腔上皮的高分子量糖蛋白，是卵巢癌的主要標志物。研究表明，大腸癌患者血清CA125水平高于良性病變組和健康對照組，與腫瘤大小、組織病理類型、淋巴結轉移密切相關[7-8]。CA19-9為低聚糖類腫瘤相關抗原，多在胰腺癌[9]、膽囊癌[10]患者中顯著升高。有研究顯示，大腸癌患者血清CA19-9水平也會顯著升高，隨著病情進展呈現上升趨勢[6-7]。CA72-4為黏蛋白樣高分子糖蛋白，在消化道惡性腫瘤患者血清中陽性檢出率較高，也屬于非特異性腫瘤標志物[11]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平均低于對照組，表明復方苦參注射液可以降低老年晚期結直腸癌并癌痛患者的血清腫瘤標志物水平。硫酸嗎啡緩釋片是臨床應用廣泛的抗癌痛阿片受體激動劑，雖然能顯著緩解患者的疼痛，但長期使用會引起惡心、嘔吐、眩暈等一系列不良反應[12]，降低患者的生活質量，導致患者依從性較差，整體療效不佳[13-14]。復方苦參注射液能夠提高機體免疫力，減少不良反應[15]。

綜上所述，復方苦參注射液有助于提高老年晚期結直腸癌并癌痛患者的生活質量，降低血清腫瘤標志物水平。