氯丙嗪的臨床應(yīng)用及其發(fā)展

何欣怡

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氯丙嗪;臨床療效;兒科

氯丙嗪作為大部分地區(qū)的抗精神分裂藥物的一線用藥，對于一型精神分裂癥有著極其重要的臨床療效。氯丙嗪藥理機制主要體現(xiàn)在三個主要系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，植物神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)從而對應(yīng)相應(yīng)藥效抗精神分裂，鎮(zhèn)吐，降低體溫（包括正常人體溫）。此外，氯丙嗪在中樞外的多器官系統(tǒng)發(fā)揮不同的療效：例如心血管系統(tǒng)，小兒胃腸道系統(tǒng)。據(jù)記載：法國學(xué)者在1953年通過動物實驗中發(fā)現(xiàn)氯丙嗪可以起到中樞抑制作用并產(chǎn)生嗜睡 運動障礙以及中樞抑制作用，在身體身上使用該藥后，受試者可產(chǎn)生相應(yīng)的鎮(zhèn)靜淡漠嗜睡等癥狀，Anton-Stephen說該藥可使人體對周圍環(huán)境產(chǎn)生不敏感性，偶爾產(chǎn)生欣快感。對于植物神經(jīng)系統(tǒng)而言，氯丙嗪具有強大的抗腎上腺作用，臨床用藥上，Bourgeois-Gavardin等在185名相應(yīng)患者身上注射氯丙嗪后觀察注射升壓藥物血壓的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有10.8%的患者在應(yīng)用該藥后升壓藥物不能使血壓水平升高。繼而就是抗膽堿作用，有學(xué)者根據(jù)證明推測氯丙嗪在M和N膽堿受體系統(tǒng)的作用為降低MN膽堿反應(yīng)系統(tǒng)的敏感性。抗休克作用機制由相關(guān)學(xué)者推測為該藥可以預(yù)防腎上腺皮質(zhì)衰竭：

（1）直接的強大抗腎上腺素作用，

（2）阻斷傳入丘腦下部的沖動傳入減少ACTH和皮質(zhì)激素而降低腎上腺皮質(zhì)衰竭的機率。

在心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在：在相關(guān)人體實驗中，IM和IV途徑給藥時，據(jù)相關(guān)記錄人體可出現(xiàn)心跳加速皮膚溫?zé)幔稍铮n白等體征。根據(jù)資料的記載氯丙嗪的降壓機制可分為三個方面：

（1）通過動物實驗證明氯丙嗪可抑制頸動脈竇加壓反射消失和人體實驗中的抑制中樞性血管運動調(diào)節(jié)機制作用得出氯丙嗪具有一定程度的中樞降壓作用，

（2）周圍作用體現(xiàn)在抗腎上腺素作用（3直接擴血管作用。根據(jù)查找資料得到目前一些有關(guān)氯丙嗪在心血管系統(tǒng)的臨床應(yīng)用：治療急性左心衰竭和肺水腫，肌內(nèi)注射一次劑量在5到10毫克。僅有左心衰竭者采用5毫克，伴有急性肺水腫者加倍。根據(jù)患者實驗32例證明顯示，患者中呼吸困難、喘鳴、咳痰、紫紺、出大汗、煩躁等癥狀可見明顯的消失，且肺部充血等癥狀越明顯療效越明顯。根據(jù)左心衰竭癥狀出現(xiàn)的主要機制是因為肺部充血引起呼吸功能異常和心排出量減少造成微循環(huán)障礙，氯丙嗪具有鎮(zhèn)靜以及明顯擴張血管的作用，這一點類似于嗎啡，并且擴張靜脈系統(tǒng)大于動脈，適用于心臟前負荷較大的心力衰竭者，由于可以減輕患者的煩躁和不安，伴煩躁的患者尤為適宜。此外在心血管系統(tǒng)中，氯丙嗪臨床還適用于預(yù)防心源性哮喘夜間發(fā)作，在實驗中，二十五例住院患者均采取口服氯丙嗪睡前服用，所有患者在療程服藥期間，夜間均未發(fā)生心源性哮喘相關(guān)癥狀，但是停藥期間，存在著五例夜間心源性哮喘的發(fā)作，隨后進行再次投藥，癥狀得到控制，期間預(yù)防過程按照正常藥物劑量，未見明顯副作用。氯丙嗪在轉(zhuǎn)復(fù)慢性房顫中也有相關(guān)臨床療效，據(jù)病例而言，氯丙嗪具有抗心律失常的作用且類似于奎尼丁。

晚期癌癥患者最明顯的表現(xiàn)也就是癌痛，為了響應(yīng)世界衛(wèi)生組織提出全世界范圍內(nèi)終止癌痛的目標，提高癌癥患者的生命質(zhì)量，貫穿到臨終關(guān)懷的目標，大部分地區(qū)使用氯丙嗪，異丙嗪加上止痛藥物治療可減免癌痛。有學(xué)者對68例不同的晚期癌癥患者采用上述方法治療，效果明顯表現(xiàn)為止嘔，鎮(zhèn)靜催眠，效果時常具有劑量依賴性，該治療方法采用三級階梯藥物鎮(zhèn)痛治療配合冬眠靈，一二級階梯藥物鎮(zhèn)痛無效，三級階梯鎮(zhèn)痛效果不佳的時候，我們采用氯丙嗪加阿片類藥物進行治療并觀察晚期癌癥的主要癥狀嘔吐，劇烈疼痛等減輕消失。氯丙嗪是多巴胺受體阻斷劑，小劑量可以抑制延髓催吐化學(xué)敏感區(qū)，大劑量可以呈現(xiàn)強大的止吐效果，異丙嗪主要作用為組胺H1受體拮抗劑，可以展現(xiàn)明顯的中樞鎮(zhèn)定作用，但是相比氯丙嗪作用弱。冬眠藥物氯丙嗪對該68例晚期癌癥患者的疼痛進行終止，配合其他的護理方面的，家庭方面的心理治療，提高他們的生存質(zhì)量，最大效果的延長存活時間，不報遺憾欣慰的度過最后的生命時刻，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求。

在兒科的臨床應(yīng)用：

（1）小兒驚厥，由于氯丙嗪可以使中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用并且作用于下丘腦降低體溫，對高熱驚厥尤其有效，常用復(fù)方冬眠靈，0.5～1mg/kg肌內(nèi)注射。

（2）小兒腹瀉：急性腸炎等，氯丙嗪具有抗分泌作用，減輕腹瀉的癥狀。對spa等菌具有強大的抗菌活性。

（3）急性腎小球腎炎：阻斷α受體，改善腎臟微循環(huán)，治療出現(xiàn)水腫和蛋白尿等癥狀。

（4）膽道蛔蟲：每次按照0.5～1mg/kg靜脈注射，伴隨口服的驅(qū)蟲藥，可以達到止痛作用，機制是松弛膽道平滑肌。

（5）使用小劑量的氯丙嗪可以擴張周圍容量血管改善心功能和肺水腫。

（6）對休克治療有重要的臨床意義，其中幫助治療休克的方面有：改善微循環(huán)，保護腦細胞，抗菌作用和清除自由基，防止肝缺血損害。

（7）預(yù)防靜脈輸液反應(yīng)：在患兒靜滴藥物之前進行小劑量的肌內(nèi)注射，可以防止造成輸液反應(yīng)并且使患兒安靜接受治療。

總結(jié)：氯丙嗪的作用不僅僅局限于精神分裂癥的治療，對于兒科有著多方面的臨床應(yīng)用，

不僅在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)角度對晚期癌癥患者有一個臨終關(guān)懷的效果，而且在呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)也有各自的作用范圍。對病人而言，對病人采取不同劑量的藥物，病人所起的副作用少，臨床效應(yīng)起效快，病人接受程度高。氯丙嗪在將來可能還會發(fā)展到其他的臨床新領(lǐng)域中。

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