三種給藥方式的糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及炎性指標的影響

肖文香 李靜 劉紅梅

[摘要]目的 探討三種給藥方式的糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及炎性指標的影響。方法 選取2018年9月～2019年10月我院收治的60例AECOPD患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為A組（口服潑尼松）、B組（靜脈輸注甲潑尼龍）、C組（霧化吸入布地奈德），各20例。三組均同時接受平喘、化痰止咳、吸氧、營養支持及糾正電解質平衡等常規治療。觀察三組治療前及治療5 d后的肺功能[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血清炎癥細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白水平（CRP）]水平，統計不良反應發生情況。結果 治療前三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療5 d后，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;三組上述指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前、后三組血清TNF-α、CRP水平差異均無統計學意義（P>0.05）;治療5 d后，三組血清TNF-α、CRP水平均低于治療前（P<0.05）。治療5 d后，A組、 B組不良反應總發生率（40.00%，35.00%）高于C組（5.00%），差異均有統計學意義（P<0.05）;三組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 甲潑尼龍靜脈滴注治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD 患者的肺功能，降低血清炎性因子水平，但布地奈德霧化吸入治療的安全性較高。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重;糖皮質激素;肺功能;炎性狀況

[中圖分類號] R56? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（a）-0050-04

Effect of three types of glucocorticoid administration on lung function and inflammatory status of acute exacerbation of chronic obscructive pulmonary disease

XIAO Wen-xiang? ?LI Jing? ?LIU Hong-mei

Department of Pharmacy， CITIC Huizhou Hospital Co.， Ltd. CITIC Huizhou Hospital， Guangdong Province， Huizhou? ?516001， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of three kinds of Glucocorticoids on pulmonary function and inflammatory status of acute exacerbation of chronic obscructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods A total of 60 patients with AECOPD admitted to our hospital from September 2018 to October 2019 were selected as the research subjects， according to the random number table method， they were divided into group A （oral Prednisone）， group B （intravenous Methylprednisolone）， and group C （nebulized inhaled Budesonide）， each had 20 cases. All three groups of patients received conventional treatments such as asthma， phlegm and cough relief， oxygen inhalation，? nutritional support， and correction of electrolyte balance. Pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC]， serum inflammatory cytokines [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein level （CRP） ] levels， the occurrence of adverse reactions were compared. Results There were no statistically significant differences in the levels of FEV1， FVC， and FEV1/FVC before treatment （P>0.05）. After 5 days of treatment， the levels of FEV1， FVC， and FEV1/FVC in the three groups were higher than those before treatment， and the difference were statistically significant （P<0.05）. The FEV1， FVC， FEV1/FVC levels in group B were higher than those in group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. Ther was statistically significant difference in the above indicators of three groups （P<0.05）. The levels of serum TNF-α and CRP in the three groups before and after treatment were not statistically significant （P>0.05）; after 5 days of treatment， the levels of serum TNF-α and CRP in the three groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After 5 days of treatment， the total incidence of adverse reactions in groups A and B （40.00%， 35.00%） were higher than that in group C （5.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）; adverse reactions in three groups， the difference in total incidence was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Both intravenous drip therapy with Methylprednisolone and atomized inhalation therapy with Budesonide can effectively improve the lung function of AECOPD patients， reduce patients′ serum inflammatory factor levels， however， but the safety of Budesonide atomization inhalation therapy is higher.

[Keywords] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Glucocorticoids; Lung function; Inflammation

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是指具有氣流阻塞特征的慢性肺氣腫，是臨床上常見的慢性疾病，致殘率和病死率都很高。據有關調查顯示[1]，我國COPD的發病率約為13.6%，多集中在40歲以上人群。COPD的確切發病機制尚未明確，已經發現的危險因素大致可分為內外因兩類。臨床表現為喘息和胸悶、氣短或呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰，更有甚者會出現呼吸衰竭，危及生命[2]。而COPD急性加重期（AECOPD）是指一種急性起病的過程，其特征是患者呼吸系統癥狀惡化，穩定期治療不及時、不規范、環境理化因素改變均是引發此病的潛在因素[3]。研究發現[4]，給予AECOPD患者糖皮質激素的療效顯著。目前，口服、靜脈滴注以及霧化吸入糖皮質激素是治療此病的主要給藥方式。雖然口服、靜脈滴注能有效改善肺功能，延緩疾病進展，但極易出現血糖增高、口腔潰瘍、睡眠障礙、胃部不適等一系列不良反應。相較于前兩種方式，霧化吸入糖皮質激素的局部抗炎活性強，副作用小，故具體采取何種給藥方式仍需進一步探討[5]。為此，本文擬探討三種不同給藥方式的糖皮質激素對AECOPD患者肺功能及炎性指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年9月-2019年10月收治的60例AECOPD患者作為研究對象，按隨機數自表法將患者分為A、B、C組，各20例。納入標準：①確診為AECOPD者;②近期未接受糖皮質激素治療者。排除標準：①存在心臟疾病者;②存在肝腎功能嚴重障礙者;③對糖皮質激素藥物過敏者;④不能主動配合研究者。A組男12例，女8例，年齡42～76歲，平均（58.96±4.52）歲，COPD平均病程（5.50±1.30）年;B組男11例，女9例，年齡41～77歲，平均（58.99±5.77）歲，COPD平均病程（5.58±1.32）年;C組男10例，女10例，年齡40～78歲，平均（58.93±5.86）歲，COPD平均病程（5.54±1.36）年; 三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

入院2 h內，三組均接受平喘、化痰止咳、吸氧、營養支持及糾正電解質平衡等常規治療。A組給予潑尼松片（廣東華南制藥有限公司;規格：5 mg;生產批號：180801）口服，每次0.5～1.0 mg/kg，1 次/d，連續治療5 d。B組給予注射用甲潑尼龍（重慶華邦制藥有限公司;規格：40mg;生產批號：20180651）靜脈滴注，40 mg/次，1 次/d，連續治療5 d。C組給予布地奈德混懸液（阿斯利康藥業有限公司;規格：1 mg：2 ml/支;生產批號：323138）霧化吸入，1 mg/次，3 次/d，連續治療5 d。

1.3觀察指標

觀察三組治療前及治療5 d后的肺功能、血清炎癥細胞因子變化，統計不良反應發生情況。血清檢測：分別抽取治療前、治療5 d后的空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，完成后封口放置于-45℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白水平（CRP）水平，檢測步驟嚴格按照說明書（深圳宏盛生物科技有限公司）進行。肺功能評估：采用肺功能儀（上海伊沐醫療器械有限公司;型號：AS-507）分別于治療前及治療后檢測患者的第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.4統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組治療前后肺功能的比較

治療前，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療5 d后，三組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;三組上述指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組治療前后血清炎癥細胞因子的比較

治療前后，三組TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療5 d后，三組TNF-α、CRP水平低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組不良反應發生情況的比較

治療5 d后，A、B組不良反應總發生率高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）;三組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

與C組比較，aP<0.05

3討論

當患者進入AECOPD，可誘發血小板活化因子、白三烯及組胺等多種炎性物質釋放，導致患者出現明顯的氣道阻塞及氣道炎癥，影響生命健康[6]。目前，臨床除了對AECOPD患者采取抗感染、吸氧等常規治療，還可采取糖皮質激素進行治療，雖效果較佳，但其給藥方式仍存在爭議[7]。有研究表明[8]，全身性糖皮質激素的應用對AECOPD患者臨床癥狀的改善以及肺功能恢復方面的療效明顯，可患者極易出現不良反應。而吸入性糖皮質激素具有較低的全身抗炎活性，較高的局部抗炎活性，不良反應相對較少，但對AECOPD的療效尚不明確。

糖皮質激素能有效調節機體的生長發育、代謝以及免疫功能，是機體重要的調節分子，也是臨床上廣泛使用的免疫和抗炎抑制劑。主要包括地塞米松、潑尼松、甲潑尼松、倍他米松、得寶松等，上述藥物可以有效預防病理性免疫反應及免疫性炎癥反應的發生[9-10]。FEV1、FVC、FEV1/FVC是評估機體肺功能的常用指標[11-13]。有報道指出[14]，糖皮質激素可有效改善呼吸系統類疾病患者的肺功能及炎性狀況。本研究結果顯示：治療后B組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于C組（P<0.05），而B、C組與A組肺功能差異均無統計學意義（P>0.05），提示潑尼松口服治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD患者的肺功能，但甲潑尼龍靜脈滴注的效果最佳。

TNF-α能夠參與正常的免疫和炎癥反應;CRP是指在機體受到感染時血漿中一些急劇上升的蛋白質，能在機體天然免疫過程中發揮重要的保護作用[15-16]。研究表明[17]，機體的血清炎癥因子水平可以間接反映COPD患者病情的嚴重程度，也可作為評估COPD患者療效及預后的關鍵指標。本研究表明三種治療方法均可有效抑制機體的炎癥反應。此外，本研究還對患者的不良反應進行了分析，結果顯示布地奈德霧化吸入治療不良反應發生率最低。糖皮質激素雖能有效緩解AECOPD患者急性癥狀，但長期大量用藥，藥物的不良反應會明顯增加。糖皮質激素全身使用抗炎活性低，而局部使用抗炎活性強，采用布地奈德霧化吸入治療可發揮低毒高效的作用，患者氣流阻塞程度也可得到有效改善[18]。

綜上所述，甲潑尼龍靜脈滴注治療與布地奈德霧化吸入治療均能有效改善AECOPD患者的肺功能，降低血清炎性因子水平，而采取布地奈德霧化吸入治療的不良反應最小。但由于本次研究的例數少，故臨床采取何種治療方式還有待進一步分析。

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（收稿日期：2020-03-24）