屈螺酮炔雌醇片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果研究

作者單位：526040 廣東省肇慶市第一人民醫院

鐘嘉莉

PCOS 是內分泌紊亂的婦科常見疾病,主要表現為月經周期延長,經量少或沒有月經等月經失調癥、卵巢呈囊樣改變,患者排卵少或不排卵、正常性生活狀況下,無任何避孕措施但不能懷孕、體內雄激素過多、青少女臉上青春痘反復發作等癥狀［1］。該病在治療上主要可通過藥物治療減少雄激素的分泌,規律月經周期、促進排卵,對機體進行整體調節［2］。卵巢雄激素過多是由高胰島素血癥伴隨胰島素抵抗生成的。二甲雙胍是降糖藥,它對高胰島素血癥患者療效顯著。屈螺酮炔雌醇片每片含3.00 mg 屈螺酮及0.03 mg 炔雌醇,屬于復方藥,它不僅含有孕激素,還含有抗雄激素成分,具有避孕、修復內膜、調理月經的功效。針對PCOS 的臨床癥狀及病因,采用屈螺酮炔雌醇片與二甲雙胍聯合治療效果顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月～2019年8月來本院診治的90例PCOS 患者隨機分為觀察組和對照組,各45例。對照組年齡15～35 歲,平均年齡(30.28±5.10)歲；觀察組年齡14～36 歲,平均年齡(29.76±5.20)歲,兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①2年及以上月經量少或閉經患者。②排卵少或不排卵的患者。③超聲顯示多囊卵巢病變患者；④知情并自愿參加本研究活動的患者。排除標準：①有血栓栓塞或腦血管疾病病史的患者；②短暫腦缺血發作或心絞痛患者；③具有局灶神經性偏頭痛病史的患者；④具有糖尿病或胰腺炎及其病史的患者；⑤有意識障礙和精神問題的患者；⑥對本研究藥物不良反應嚴重及肝腎功能不良的患者；⑦知情并拒絕參加本研究的患者。

1.2 方法 對照組給予屈螺酮炔雌醇片(商品名：優思明,Schering GmbH & Co.Produktions KG,國藥準字J20130120,規格： 屈螺酮3.00 mg 與炔雌醇0.03 mg/片)治療,口服,1 次/d,1 片/次；觀察組在對照組基礎上再給予二甲雙胍(北京中新藥業股份有限公司,國藥準字H13020586)口服治療,開始劑量0.25 g/次,2 次/d,以后根據療效藥量逐增,每日用量最多不超過2 g,餐中或餐后即服。兩組患者均持續服藥21 d 為1 個周期,停藥,待撤退性出血第5 天開始進行下一周期。

1.3 觀察指標及判定標準 在治療前后分別對兩組患者抽取空腹靜脈血檢測相關指標,對比兩組各項檢測指標(LH、LH/FSH、T、BMI)；計算并比較兩組患者的排卵情況和妊娠情況,統計治療后的排卵率及妊娠率；對比兩組臨床療效、不良反應發生情況。療效判定標準：顯效：PCOS 得到控制；有效：PCOS 臨床癥狀明顯好轉；無效：PCOS 未得到控制［3］。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項檢測指標對比 治療前,兩組LH、LH/FSH、T、BMI 對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組LH、LH/FSH、T、BMI 均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療后排卵率及妊娠率對比 觀察組患者治療后的排卵率64.44%及妊娠率37.78%均高于對照組的37.78%、15.56%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效對比 觀察組患者的治療總有效率91.11%高于對照組的73.33%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應總發生率11.11%低于對照組的28.89%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組各項檢測指標對比(±s)

表1 兩組各項檢測指標對比(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療后妊娠率及排卵率對比［n(%)］

表4 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

隨著醫學水平的不斷提高,研究發現PCOS 具有胰島素抵抗、促性腺激素分泌的改變、高雄激素血癥的生理病理特征,其發病因素與胰島素抵抗伴隨高胰島素血癥、下丘腦-垂體功能不正常、腎上腺皮質功能不正常有關［4,5］。PCOS 的主要病因是雄激素過高,而高雄激素可誘發PCOS 患者的高胰島素,所以說高胰島素血癥及胰島素抵抗對該病的發生起著關鍵性的作用。卵泡不能形成是由于胰島素抵抗和高胰島素血癥促進卵巢雄激素合成導致的［6］。卵泡的發育由LH和FSH 決定的,腦-垂體功能失常可導致LH 的增多及FSH 的減少,影響卵泡成熟［7］。高雄激素可以促使卵泡閉鎖,導致葡萄糖的代謝異常,而T 的升高降低葡萄糖載體蛋白數,導致胰島素抵抗［8］。高胰島素血癥還可以提高睪酮水平；而卵泡膜細胞可通過胰島素受體引起雄激素過多并使促性腺激素分泌不調,間接參與到卵巢雄激素的分泌［9］。因此,降低雄激素和減少胰島素抵抗是治療PCOS 的關鍵所在。PCOS 患者在臨床上有月經失調、不孕及不同程度的多毛、脫發、痤瘡等雄激素過多的皮膚表現癥狀,有的患者還有肥胖、黑棘皮癥的癥狀,病情嚴重患者還可以并發流產、早產等妊娠癥,增加子宮乳腺腫瘤的發病率,由代謝紊亂引起冠心病、高血壓、糖尿病等癥。

屈螺酮炔雌醇片不僅可以減少雄激素的生成,降低T 濃度,進一步使高雄激素血癥得到改善,還能夠抑制排卵,抑制LH 且不導致胰島素抵抗,因此,屈螺酮炔雌醇片在用于治療高雄激素血癥上的獨特優勢已成為PCOS 患者的的首選藥物。但它對胰島素敏感,二甲雙胍作為降糖藥,可促進外周組織吸收和利用葡萄糖,抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,同時還對肝糖的輸入有抑制作用,對胰島素抵抗有一定的改善作用,進而降低血糖。在治療高雄激素血癥和胰島素抵抗方面二甲雙胍的應用也很廣泛［10-12］。大量研究表明［13］,二甲雙胍還對血脂、血糖的代謝有改善作用,能使T 水平降低,并增強屈螺酮炔雌醇片的治療作用。

綜上所述,屈螺酮炔雌醇片聯合二甲雙胍可有效治療PCOS,改善機體內分泌環境,安全可靠,值得推廣。