葉酸受體介導的宮頸特殊染色法聯合TCT檢查和HPV檢測法對宮頸病變的診斷價值

蘇麗莉,陳 默

(中山大學附屬第五醫院：1.健康管理中心；2.耳鼻咽喉頭頸外科,廣東珠海 519000)

宮頸癌是臨床婦科的一種常見腫瘤，發生于女性生殖系統，其發病率與病死率均較高[1]。據有關統計，在發展中國家宮頸癌女性惡性腫瘤的發病率僅次于乳腺癌，病死率僅次于乳腺癌與肺癌[2]，我國每年新發病例約10萬，占世界新發病例的1/5[3]。宮頸癌早期篩查可早期發現病例，積極治療對于提高宮頸癌患者的生活質量及生存時間均有重要意義。在對宮頸癌病變的診斷過程中，人乳頭瘤病毒(HPV)檢測是臨床早期鑒別宮頸病變的重要方法之一，液基薄層細胞學(TCT)檢查可為患者的診斷提供細胞形態學依據。葉酸受體介導的宮頸特殊染色法(FRD)由于其相對較快速及方便[4]，已成為臨床診斷及篩查宮頸癌病變的重要手段。本研究通過對FRD、TCT檢查和HPV檢測法在宮頸病變人群鑒別中的意義進行分析，旨在為臨床宮頸病變的診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 以本院2016年3月至2019年10月收治的120例宮頸癌患者作為觀察組，另選取本院120例體檢健康者作為對照組。依據宮頸癌病理學分級標準(宮頸癌FIGO分期標準[5])，觀察組Ⅰ級患者67例，Ⅱ級53例；平均年齡(45.93±7.31)歲；體質量指數(BMI)為(23.18±1.39)kg/m2；近1年性生活情況存在71例；宮內節育器放置82例。兩組研究對象年齡、BMI、文化程度、1年性生活、宮內節育器等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。納入標準：(1)宮頸癌組患者均經病理診斷，符合宮頸癌及癌前病變規范化診療指南(試行)中關于宮頸癌的診斷標準[6]；(2)觀察組患者均為首次確診為宮頸癌；(3)對照組研究對象血細胞計數、肝腎功能、血脂等指標均正常。排除標準：(1)合并妊娠者；(2)入院前3個月內進行過免疫抑制劑相關治療者；(3)合并其他部位惡性腫瘤或代謝性疾病(如糖尿病等)者；(4)入院前進行過放療或化療者。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2檢測方法 FRD：采用大棉簽進行染色液體浸泡后，在宮頸表面進行涂抹，在宮頸口進行按壓，按壓時間設定為5 s，采用對比卡進行顏色確認，隨后采用較小的棉簽浸泡染色液體后，及時插入患者宮頸管3 cm處，旋轉5周后對顏色進行比對。判定標準：棉簽顏色呈棕黃色或綠色，提示患者宮頸無病變；棉簽顏色為淡藍色、暗黑色及深藍色，提示患者有上皮內瘤變。本研究以棉簽顏色為淡藍色、暗黑色及深藍色為陽性結果[7]。HPV檢測法：采用PCR聯合膜雜交法，取保存有宮頸組織標本的細胞保存液，使用匯研科創Expure-20全自動核酸提取儀進行核酸提取，取1 μL抽提好的DNA樣品用7500Peal-Time PCR System核酸擴增儀進行PCR擴增，再使用HybriMax醫用核酸分子快速雜交儀對PCR擴增產物進行檢測。TCT檢查：根據細胞學形態，將患者的病變分為非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮細胞內組織病變、高度鱗狀上皮細胞內組織病變及鱗狀細胞癌。將患者檢查結果為ASCUS以上的結果定為陽性診斷結果[8]。

1.3觀察指標

1.3.1兩組FRD、TCT檢查和HPV檢測法陽性結果比較 分別對兩組研究對象FRD、TCT檢查和HPV檢測法陽性情況進行檢測。

1.3.2FRD、TCT檢查和HPV檢測法結果多因素分析 采用多因素分析對患者宮頸病變的危險因素進行分析。

1.3.3聯合檢測效能分析 分別對FRD、TCT檢查和HPV檢測法的單項檢測及聯合檢測診斷效能進行分析。

2 結 果

2.1兩組研究對象FRD、TCT檢查和HPV檢測法陽性結果比較 觀察組FRD、TCT檢查和HPV檢測法陽性結果均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象FRD、TCT檢查和HPV檢測法陽性結果比較(n)

2.2觀察組FRD、TCT檢查和HPV檢測法結果多因素分析 經過多因素分析，FRD、TCT檢查和HPV檢測法均為宮頸病變的獨立危險因素，見表3。

表3 觀察組患者多因素分析

2.3聯合檢測診斷效能分析 FRD、TCT檢查、HPV檢測法聯合檢測診斷宮頸病變的靈敏度明顯優于單項檢測，見圖1、表4。

圖1 3種方法聯合檢測的ROC曲線分析

表4 3種方法聯合檢測的診斷效能分析

3 討 論

宮頸癌是臨床常見的生殖系統惡性腫瘤，目前對于其診斷多采取3個階段的診斷措施，通常采取細胞形態學或者病毒學檢測作為初篩，對高危人群再進行陰道鏡檢查，發現可疑病變，再對患者宮頸組織進行病理檢查[9]。大量臨床實踐發現，上述檢查方法對患者的診斷流程存在諸多弊端，在檢查過程中，由于細胞學形態檢查結果的確認一般需要7個工作日，耗時較長，再對患者病理結果進行確認，又需要7個工作日，如果整體采用該種流程對患者進行篩查，患者需要等待的時間較長，不僅不利于患者依從性，同時容易造成病情貽誤[10]。在以上診斷過程中，由于第1項檢查出現問題后，有些患者可能會因為流動性或依從性較差，第2項檢查的完整情況明顯下降，對于患者的早期干預不利。有研究報道，單獨對患者進行TCT檢查，對于宮頸癌的靈敏度僅為50%～80%[11]，所以，容易造成漏診或誤診。

本研究采用FRD、TCT檢查和HPV檢測法聯合檢測，其診斷效能明顯提高，在對患者的診斷中，HPV檢測陽性對于宮頸病變已得到臨床證實，可對患者宮頸病變進行初步篩查。在對宮頸病變的診斷過程中，對患者采用FRD檢測，陰道鏡檢查30 s內即可完成[12]，其診斷具有快速及方便性，可在短時間內告知患者診斷結果，對于提升患者的依從性有積極意義。在對患者進行常規TCT檢查時，可通過細胞形態學變化對患者疾病進行診斷[13]。本研究通過對患者進行FRD、TCT檢查和HPV檢測法聯合檢測，使宮頸病變的診斷靈敏度明顯提升。通過ROC曲線分析，FRD、TCT檢查和HPV檢測法3種聯合檢測的診斷效能明顯提升，提示在對患者采用FRD、TCT檢查和HPV檢測法聯合診斷中，可對宮頸病變患者的診斷明顯提高。在3種方法聯合診斷中，最快可在7 d內知曉結果，比傳統的3個階段診斷時間明顯縮短1倍。在對患者診斷時間縮短的同時，明顯降低了患者臨床診斷次數，提升了患者的診斷依從性[14]。在對患者開展早期診斷的同時，對于早期病變及時進行早期干預，對患者的預后有積極意義。王欒玲[15]通過對患者進行FRD、TCT檢查和HPV檢測法聯合檢測，其診斷靈敏度明顯高于單獨檢測，與本研究相互印證。

4 結 論

綜上所述，FRD、TCT檢查和HPV檢測法在宮頸病變患者的診斷中，靈敏度較高，診斷時間明顯縮短，值得臨床推廣應用。