早發型子癇前期患者血清T-cadherin、Syncytin-1檢測的臨床意義*

王春曉，邢榮煥，張 雪，任 娜，張春瑞

(河北省滄州市人民醫院：1.婦科；2.產科，河北滄州 061001)

子癇前期(PE)是妊娠期特有的疾病，早發型子癇前期(E-PE)系指在妊娠34周以前發病的PE，這類PE患者發病早、預后差，是導致不良妊娠結局的主要病因之一[1]。PE的具體發病機制尚未完全闡明，但已確定滋養細胞浸潤子宮螺旋動脈過淺是疾病初期最重要的病理性改變，而氧化應激反應和炎性反應導致的血管內皮損傷是PE發生、發展的關鍵環節[2]。T-鈣黏蛋白(T-cadherin)是鈣黏素家族中的一員，其可有效調節血管生成、血管舒張功能，并可保護血管內皮細胞免受氧化應激損傷[3]。合胞素-1(Syncytin-1)是一種包膜蛋白，可表達于胎盤滋養細胞，具有調節滋養細胞浸潤能力的作用[4]。本研究旨在探討E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1的表達水平及其對疾病的診斷價值，以期為臨床診療E-PE提供新的思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在本院接受治療的90例E-PE患者作為E-PE組，另選取同期在本院行產前檢查的90例健康孕婦作為健康對照組。E-PE納入標準：(1)患者均被確診為PE，診斷標準均參考《婦產科學》(第8版)[5]，且在妊娠34周以前發病；(2)臨床資料完整；(3)均為單胎妊娠。排除標準：(1)非自然受孕者；(2)合并有嚴重器質性疾病者；(3)合并有精神疾病、認知功能障礙、凝血功能障礙者；(4)合并嚴重感染者；(5)合并有惡性腫瘤者；(6)合并妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積癥等其他妊娠期疾病者。所有受試者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1一般資料收集方法 收集兩組受試者的一般資料，包括年齡、孕周、體質量指數、產次等，同時采用水銀血壓計測量舒張壓和收縮壓，收集24 h尿液，采用雙縮脲法測定24 h尿蛋白定量。

1.2.2血清T-cadherin、Syncytin-1檢測 抽取兩組受試者空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平。試劑盒購自BlueGene公司，酶標儀購自BioTek公司(Epoch2型)。

1.2.3子宮動脈血流參數檢測 采用超聲診斷儀(美國GE公司)進行子宮動脈血流檢測，收集搏動指數(PI)、收縮期與舒張期血流速度比值(S/D)、阻力指數(RI)等參數。

2 結 果

2.1兩組受試者一般資料比較 兩組受試者年齡、孕周、產次等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；E-PE組體質量指數、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2兩組受試者子宮動脈血流參數及血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平比較 E-PE組S/D、PI、RI均明顯高于對照組，血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組受試者的子宮動脈血流參數比較

表3 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平與其他指標的相關性分析

2.3E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平與其他指標的相關性分析 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平與體質量指數無相關性(P>0.05)，與收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈負相關(P<0.05)。見表3。

2.4血清T-cadherin、Syncytin-1對E-PE的診斷價值分析 采用ROC曲線分析血清T-cadherin、Syncytin-1對E-PE的診斷價值，結果顯示，2項指標對E-PE均有較高的診斷價值，采用平行試驗將二者聯合，即二者有一個陽性(以各自的最佳截斷值為界)則診斷為陽性，靈敏度提升至77.78%，約登指數上升為0.622。見表4、圖1。

表4 血清T-cadherin、Syncytin-1對E-PE的診斷價值分析

圖1 血清T-cadherin、Syncytin-1對E-PE診斷的ROC曲線

3 討 論

PE根據發病時間可分為E-PE和晚發型子癇前期(L-PE)，與L-PE比較，E-PE發病早、距離足月時間較久，胎兒及母體的預后均較差[6]。由于E-PE患者處于妊娠這一特殊時期，臨床治療受到諸多限制，患者預后普遍較差，因此，及時診斷或篩查高危人群是目前防治PE的重點。PE的發病機制十分復雜，但總體可分為2個階段，在早期階段，各種因素導致滋養層細胞浸潤能力下降，使胎盤著床較淺，進而使胎盤缺血、缺氧，這一病理變化會刺激胎盤釋放大量胎盤因子[7]。在晚期階段，胎盤因子誘導炎性反應和氧化應激反應，導致血管內皮細胞損傷，進而出現全身性小動脈痙攣，最終導致主要臟器灌流量下降，影響其正常的生理功能，進而出現血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花、惡心、上腹不適等PE常見癥狀[8]。針對PE的發病機制，已有多種生物標志物用于PE的診斷，如胎盤生長因子、可溶性Fms樣酪氨酸激酶-1等[9-10]。

T-cadherin是一種鈣離子依賴的黏附分子，其在血管內皮細胞和壁細胞中表達豐富，在維持血管壁正常結構方面發揮重要作用，并可有效調節血管內皮功能[11]。Syncytin-1主要表達于胎盤滋養細胞，其可介導胎盤細胞滋養層細胞的生長分化，對胎盤的正常發育起重要作用[12]。本研究結果顯示，E-PE組血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平均明顯低于對照組，提示E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1呈異常低表達，這與相關研究結果一致[13-14]。出現高血壓、高蛋白尿是PE的主要臨床表現，除此之外，PE患者還存在胎盤血流灌注不足，其主要表現為子宮血流阻力增加，進而導致子宮動脈血流參數S/D、PI、RI出現上升[15]。本研究結果顯示，E-PE組血清T-cadherin、Syncytin-1表達水平與收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈負相關。相關研究顯示，T-cadherin在糖尿病、動脈粥樣硬化等多種存在血管內皮細胞損傷的動物模型中表達水平降低[16-17]，且其表達下調是導致血管內皮功能障礙的原因之一。JOSHI等[18]的研究顯示，T-cadherin可通過拮抗氧化應激反應，促進血管新生與重構，對血管內皮細胞具有保護作用。王瀚[19]的研究顯示，糖尿病小鼠T-cadherin表達下調導致的血管舒張因子一氧化氮合成減少和活性降低，是引起動物模型血管內皮功能障礙的機制之一，可見T-cadherin具有調節血管舒張功能的作用。因此，可以推測，T-cadherin表達下調可促使血管收縮，進一步增加子宮血流阻力，進而影響S/D、PI、RI。Syncytin是調節滋養層細胞浸潤能力的重要蛋白，其有Syncytin-1、Syncytin-2 2個亞型。VARGAS等[20]的研究顯示，與健康孕婦比較，PE患者Syncytin-1、Syncytin-2的mRNA和蛋白水平均明顯降低，且其表達水平與患者的病情嚴重程度存在相關性。Syncytin-1高度表達在人類胎盤，尤其是在滋養層和合胞體滋養層，其表達下調可導致滋養細胞分化融合障礙、合體滋養細胞形成減少，進而導致滋養細胞分化異常，使其浸潤能力下降，從而引起一系列病理變化。

ROC曲線分析顯示，血清T-cadherin、Syncytin-1對E-PE均有較高的診斷價值，曲線下面積分別為0.776和0.837，但二者的靈敏度均較低，尤其是Syncytin-1，其靈敏度僅為55.60%，為進一步提高診斷的靈敏度，在二者聯合檢測時采用了平行試驗，該方法可有效提高聯合診斷的靈敏度。本研究結果顯示，T-cadherin、Syncytin-1聯合檢測時靈敏度提升至77.78%，約登指數上升為0.622，由此提示二者聯合可進一步提高對E-PE的診斷價值。

綜上所述，血清T-cadherin、Syncytin-1在E-PE患者中呈低表達，且其表達水平與血壓、24 h尿蛋白定量、子宮動脈血流參數有關，二者聯合檢測對E-PE有較高的診斷價值，與E-PE的發生和發展密切相關。目前，T-cadherin、Syncytin-1與PE的研究較少，尚處于初級階段，其在PE患者中異常表達及調控疾病發展的具體機制尚不明確，還有待更多相關研究進一步探索證實。