單唾液酸神經節苷脂對重度中樞神經損傷患者血清NSE和S100B蛋白及MMP-9的影響

李 燕,田 東,李榮榮,孫 妍

(東部戰區總醫院淮安醫療區神經內科，江蘇淮安 223001)

中樞神經系統是神經系統的主要組成部分，具有接收信息、加工信息、傳遞信息的功能，其作用范圍廣，涵蓋全身各個器官組織[1]。因此，中樞神經受損時，機體全身各系統或器官會出現損傷并引起疾病，如腦血管疾病、腦膜炎、癱瘓等。腦部重大創傷、缺血缺氧、中毒及感染是造成中樞神經系統損傷的病因[2]。中樞神經系統受損后若治療不當，易發展為重度中樞神經損傷，患者陷入深度昏迷狀態。神經節苷脂是一種神經興奮性氨基酸受體拮抗劑，具有保護神經細胞膜，修復損傷神經的作用[3]。基質金屬蛋白酶(MMP)是一種能降解細胞外基質的蛋白酶，有研究發現，腦神經損傷時MMP表達水平變化明顯[4]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經元軸突細胞的細胞質中，其表達量可反映神經元缺損程度[5]。S100B蛋白是存在于神經膠質細胞的一種特異性蛋白，在神經受損時表達異常[6]。本研究通過對顱內出血、感染致重度中樞神經損傷患者給予單唾液酸神經節苷脂注射液治療，觀察患者血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表達水平變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-11月本院神經內科收治的117例重度中樞神經損傷患者作為研究對象。納入標準：(1)發病至就診時間<48 h；(2)格拉斯哥昏迷指數評分(GCS評分)3～8分，且伴有昏迷、意識障礙及顱內壓升高癥狀[7]；(3)既往無中樞神經系統損傷病史；(4)均為顱內出血或感染致中樞神經損傷。排除標準：(1)合并嚴重心血管疾病；(2)精神病史；(3)近1個月內服用抗感染或免疫制劑類藥物；(4)語言、書寫及智力障礙。脫落標準：(1)患者不配合治療；(2)治療過程中死亡。隨機分為觀察組(58例)和對照組(59例)。觀察組患者年齡30～80歲，平均(67.53±10.26)歲；男36例，女22例。對照組患者年齡31～78歲，平均(65.27±11.12)歲；男38例，女21例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。研究過程中觀察組共脫落2例患者，對照組脫落1例患者。本研究獲本院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬對研究內容充分知曉，并自愿簽署知情同意書。

1.2方法 入院后給予兩組患者綜合治療。具體方法：所有患者均給予顱內壓減壓治療，在顱內腫塊明顯處開一切口，釋放腫塊內血液及腦脊液，以達到減壓的目的。再根據顱內出血、顱內感染、腦梗死等不同病因致中樞神經系統重度損傷類型，選擇相應的治療方法。術后給予全身支持性綜合治療。缺血性損傷患者給予成分輸血或全血，以及抗感染和神經細胞營養藥物。使用空氣加壓氧艙(煙臺冰輪高壓氧艙有限公司)進行高壓氧輔助治療。設定氧艙壓力為0.25 MPa，升壓時間30 min，降壓時間20 min，每吸氧20 min休息10 min，循環吸氧2次。每3天進行1次高壓氧治療，連續治療3次。中毒性損傷患者給予糖皮質激素，配合神經細胞營養藥物治療。神經細胞營養藥物包括維生素、T-鉻氨酸、三磷酸腺苷、細胞色素。所有患者連續治療30 d。觀察組在綜合治療的基礎上增加靜脈滴注單唾液酸神經節苷脂治療。具體方法：使用單唾液酸神經節苷脂注射液(北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H20161208,20 mg×6支)靜脈滴注，每次用量80 mg，每天1次，連續滴注20 d后減少劑量至每次40 mg。連續治療30 d。

1.3觀察指標

1.3.1兩組患者治療前、治療30 d后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9水平 分別于治療前、治療30 d后清晨空腹抽取患者靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min后分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中S100B蛋白、MMP-9水平；采用化學發光免疫法檢測血清中NSE水平。檢測所用試劑盒均來自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3.2兩組患者治療前、治療30 d后中樞神經功能情況 采用GCS評分評價患者神經系統功能損傷或恢復情況。評分標準：GCS評分3～8分，表示患者處于昏迷狀態；>8～11分，表示中度意識障礙；>11～14分，表示輕度意識障礙；>14分，表示意識清楚，治療效果良好[8]。GCS評分包括睜眼能力、語言能力、運動能力3個維度；由本院經過專業培訓合格的護士對患者進行評定；治療后評分越高，表示治療效果越好。

1.3.3兩組患者治療前、治療30 d后精神狀態 采用簡易智力精神狀態檢查量表(MMSE)評估患者精神狀態[9]。評分以27分為界，27分以下評分越低，表示精神狀態越差，27～30分為精神完全正常。由本院經過專業培訓合格的護士對患者進行評定。治療后評分越高，表示治療效果越好。

1.3.4兩組患者治療30 d后臨床療效 評定標準：以神經功能損傷恢復>90%為治愈；以神經功能損傷恢復>45%～90%為療效明顯；以神經功能損傷恢復15%～45%為治療有效；以神經功能損傷恢復<15%為治療無效[10]。臨床總有效率=(治愈例數+療效明顯例數+治療有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表達水平比較 兩組患者治療前血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表達水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療30 d后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表達水平均明顯低于本組治療前,且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表達水平比較

2.2兩組患者治療前后GCS評分比較 兩組患者治療前GCS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療30 d后GCS評分高于本組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后GCS評分比較分)

組別n運動能力治療前治療30 d后tP總分治療前治療30 d后tP觀察組582.74±0.824.76±1.27*-10.176<0.0016.42±1.3512.76±1.83*24.581<0.001對照組592.53±0.784.08±0.929.870<0.0016.57±1.2810.15±1.3214.95<0.001

表3 兩組患者治療前、治療30 d后MMSE評分比較分)

2.3兩組患者治療前、治療30 d后MMSE評分比較 兩組患者治療前MMSE評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療30 d后MMSE評分均高于本組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者治療30 d后臨床療效比較 觀察組患者治療30 d后治愈2例，療效明顯17例，治療有效23例，治療無效14例，臨床總有效率為72.41%(42/58)；對照組患者治療30 d后治愈1例，療效明顯14例，治療有效18例，治療無效25例，臨床總有效率為55.93%(33/59)。兩組患者治療30 d后臨床療效比較，差異有統計學意義(χ2=4.148,P=0.041)。

3 討 論

單唾液酸神經節苷脂主要成分為單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，是一種提取自豬腦的化學物質[11],其藥理學機制是與受損神經細胞膜結合形成穩定結構，改變神經細胞膜功能及細胞膜酶活性，減輕神經毒性[12]。同時，單唾液酸神經節苷脂能減少因神經細胞受損產生的自由基，保護神經元,并促進神經細胞、神經軸突生長，加速受損的中樞神經系統修復[13]。有研究表明，單唾液酸神經節苷脂無任何毒性，不會對神經細胞及組織產生任何不良反應[14]。因此，單唾液酸神經節苷脂已成為目前臨床治療中樞神經損傷疾病的高效藥物。

NSE屬于烯醇化酶的同工酶，參與糖酵解途徑，主要存在于神經組織及內分泌細胞中，正常狀態下以腦脊液中水平最高[15]。有研究表明，神經系統或腦部受損時，血清NSE表達水平變化明顯，是一種具有臨床應用價值的分子標記物[16]。NSE在血清中高表達主要是由于神經元細胞受損，大量NSE釋放入腦脊液，此時因血腦屏障通透性增加，NSE通過血腦屏障擴散至血液，致血清中NSE水平升高[17]。當中樞神經系統損傷繼續發展時，血清NSE水平會持續升高。因此，檢測血清中NSE水平能判斷中樞神經受損程度，從而及時進行針對性治療[18]。中樞神經受損時，神經膠質細胞受到破壞，其內含有的S100B蛋白釋放量增加[19]。S100B蛋白是神經膠質細胞中的一種結合蛋白，起興奮與營養神經的作用[20]，但其水平過高時具有神經毒作用，造成異常興奮，損傷神經元[21]。中樞神經受損時血腦屏障被破壞，通透性增加的病理機制主要是由于MMP-9水平升高，降解大量細胞外基質，從而造成血腦屏障損傷[22]。MMP-9主要由中性粒細胞與巨噬細胞分泌，在中樞神經系統受損時具有促進損傷的作用，可參與中樞神經損傷繼發的心腦血管損傷疾病。

本研究發現，在常規綜合治療的基礎上應用單唾液酸神經節苷脂注射液的觀察組患者，治療30 d后血清中NSE、S100B蛋白及MMP-9表達水平均明顯降低。表明單唾液酸神經節苷脂可通過降低重度中樞神經受損患者血清中NSE、S100B、MMP-9水平，進而達到緩解它們對中樞神經系統損傷的作用。本研究發現，觀察組患者治療30 d后GCS中各維度評分及總分均較高，平均可達中度神經損傷水平，觀察組患者治療30 d后MMSE評分也較高。表明在常規綜合治療的基礎上聯合單唾液酸神經節苷脂治療，可加快重度中樞神經損傷患者神經功能的恢復速度，改善昏迷及意識不清等精神狀態不良情況，有利于患者康復。本研究發現，觀察組患者臨床治療總有效率較高，表明單唾液酸神經節苷脂具有提高重度中樞神經損傷治療有效率的作用。

4 結 論

單唾液酸神經節苷脂治療重度中樞神經損傷具有較好的療效，通過降低S100B蛋白與MMP-9表達量，從而修復血腦屏障及神經細胞，使NSE釋放量降低，達到治療目的。并且單唾液酸神經節苷脂具有無毒性的優勢，有較高的安全性。由于重度中樞神經損傷患者多處于病情危重且重度昏迷狀態，本研究治療30 d后多數患者僅恢復至中度中樞神經損傷程度，后續可在單唾液酸神經節苷脂治療的基礎上增加其他治療方法，以尋找療效更明顯的治療手段。