PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC檢測對感染性疾病的臨床診斷價值分析*

劉 琪，常文婧，孫祖俊，李 冬△

(1.上海市寶山區中西醫結合醫院檢驗科，上海 201900；2.同濟大學附屬同濟醫院檢驗科，上海 200065)

感染性疾病是臨床常見病、多發病，嚴重威脅人類的生命健康，尤其是細菌和病毒感染占大部分比例，二者臨床癥狀不典型，進展快，若不盡早正確診斷和及時治療,可導致嚴重危害，是臨床病危患者死亡的主要原因之一。因此，幫助臨床醫生及時、準確地對感染性疾病做出診斷，盡早對患者采取有效治療，能夠降低病死率，同時也可避免抗菌藥物濫用，減少細菌性耐藥和患者的經濟負擔。本研究通過檢測感染性疾病患者血降鈣素原(PCT)、淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、中性粒細胞百分比(Neu%)和白細胞計數(WBC)等臨床常用感染性指標水平，分析其對感染性疾病早期診斷的臨床應用價值，從而指導臨床盡早合理用藥。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-6月同濟大學附屬同濟醫院141例門急診感染性疾病患者作為研究組，其中男85例，女56例；依據細菌培養、血清學及影像學檢查結果，將141例患者分為細菌性感染組54例(實驗室細菌培養陽性),其中男21例，女33例，年齡19～65歲，平均(54.52±4.24)歲；非細菌性感染組87例(病毒和支原體感染),其中男39例，女48例，年齡21～63歲，平均(52.21±3.95)歲。另納入同濟大學附屬同濟醫院同期50例健康體檢者作為對照組，其中男23例，女27例,年齡25～59歲，平均(53.58±4.09)歲，近期無感染、發熱及無全身淋巴結腫大。3組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2儀器與試劑 hs-CRP、WBC和Neu%檢測采用深圳邁瑞太行CAL8000自動血常規分析流水線;SAA采用上海奧普Ottoman全自動特定蛋白即時檢測分析儀;PCT檢測應用羅氏E411電化學發光儀。均采用分析儀配套試劑、校準品及質控品，所有標本檢測均嚴格按照試劑盒說明書及相應儀器標準操作程序執行，并進行實驗室質量控制。

1.3方法 以肝素抗凝管采集受檢者靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min，取上清液，用于PCT檢測；以EDTA-K2抗凝管采集受檢者靜脈血2 mL,用于hs-CRP、SAA、WBC和Neu%檢測。

2 結 果

2.13組各項感染指標檢測水平比較 細菌性感染組PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC水平均高于非細菌性感染組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；非細菌性感染組PCT、SAA、hs-CRP、Neu%水平均高于對照組,但低于細菌性感染組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組各項指標檢測水平比較

2.2PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC對于非細菌性感染疾病的診斷價值分析 以細菌培養陰性結合血清學檢測結果作為診斷標準，評價PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC診斷非細菌性感染疾病的價值，由ROC曲線得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于診斷非細菌性感染疾病的曲線下面積(AUC)分別為0.870、0.830、0.751、0.736、0.537，最佳截斷界值(cut off)分別為0.059 μg/L、15.6 mg/L、16.3 mg/L、71.4%、8.56×109/L，靈敏度分別為86.2%、83.6%、71.5%、73.8%、59.6%，特異度分別為71.3%、74.5%、82.9%、69.4%、76.3%；PCT、SAA、hs-CRP 3項指標聯合檢測診斷非細菌性感染的AUC為0.892，靈敏度和特異度分別為88.9%、81.5%，見表2。

表2 各項指標對非細菌性感染疾病的診斷價值分析

2.3PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC對于細菌性感染疾病的診斷價值分析 以細菌培養結果作為金標準，評價PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC診斷細菌性感染疾病的價值，由ROC曲線得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于診斷細菌性感染疾病的AUC分別為0.911、0.922、0.861、0.895、0.921，cut off分別為0.512 μg/L、45.3 mg/L、13.6 mg/L、73.6%、13.67×109/L，靈敏度分別為84.3%、91.3%、82.3%、87.6%、91.5%，特異度分別為92.6%、76.1%、85.6%、75.9%、72.7%，PCT、SAA、hs-CRP 3項指標聯合檢測診斷細菌性感染疾病的AUC為0.974，靈敏度和特異性分別為92.4%、93.5%，見表3。

表3 各項指標對細菌性感染疾病的診斷價值分析

2.4PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鑒別診斷非細菌性感染與細菌性感染疾病的診斷價值分析 PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鑒別診斷非細菌性感染與細菌性感染的AUC分別為0.625、0.632、0.693、0.728、0.915，cut off分別為1.35 μg/L、67.5 mg/L、21.6 mg/L、78.3%、15.9×109/L，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC的靈敏度分別為65.8%、61.5%、66.8%、72.6%、93.2%，特異度分別為72.4%、71.5%、84.5%、85.3%、76.2%；PCT、SAA、hs-CRP 3項指標聯合檢測鑒別診斷細菌性感染與非細菌性感染的AUC為0.841，靈敏度和特異度分別為82.5%、86.2%，見表4。

表4 各項指標對細菌性感染與非細菌性感染疾病鑒別診斷價值分析

3 討 論

PCT是血清降鈣素的前肽物質，是由116個氨基酸組成的糖蛋白，正常生理情況下，由甲狀腺C細胞分泌產生[1]。健康人血液中PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL[2]。在炎癥刺激特別是細菌感染或膿毒血癥狀態下，機體各個組織、多種類型細胞均可產生PCT并釋放進入血液循環系統。PCT半衰期為20～24 h，在體內穩定性良好，可作為急性感染的早期診斷指標。近年來，有研究發現，作為一種敏感的炎癥指標，PCT水平在重度細菌性感染中會明顯升高[3]。本研究發現，PCT在細菌性感染組表達水平明顯高于非細菌性感染組和對照組，對診斷細菌性感染疾病的AUC為0.911，靈敏度和特異度分別為84.3%和92.6%；對診斷非細菌性感染疾病的AUC為0.870，靈敏度和特異度分別為86.2%和71.3%；對鑒別診斷細菌性感染與非細菌性感染疾病的AUC為0.625，靈敏度和特異度分別為65.8%和72.4%。雖然PCT對細菌性感染組的診斷靈敏度略低于非細菌性感染組，但特異度明顯高于非細菌性感染組。因此，PCT對感染性疾病的診斷可能是一項很好的指標，但對鑒別細菌性感染與非細菌性感染疾病的靈敏度和特異度均不高。

SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質,主要由肝臟合成，屬于高密度脂蛋白相關載脂蛋白，其編碼基因位于11號染色體短臂，相對分子質量為13×103，通過蛋白酶降解[4]。SAA是一種敏感的急性時相反應蛋白，正常情況下血漿中水平極低，當機體受到細菌、病毒、支原體、衣原體等抗原刺激后，肝臟細胞合成分泌大量的SAA進入血液，在5～6 h內迅速升高約1 000倍[5]。SAA半衰期約為50 min，當機體抗原清除后，SAA能迅速降至正常水平。因此，SAA可作為反映機體感染和炎癥控制的敏感指標。本研究發現，SAA在細菌性感染組的表達水平明顯高于非細菌性感染組和對照組，對細菌性感染疾病的AUC為0.922，靈敏度和特異度分別為91.3%和76.1%；對診斷非細菌性感染疾病的AUC為0.830，靈敏度和特異度分別為83.6%和74.5%；對細菌性感染與非細菌性感染疾病的AUC為0.632，靈敏度和特異度分別為61.5%和71.5%。SAA對細菌性感染組的診斷靈敏度略高于非細菌性感染組，特異度與非細菌性感染組相近。因此，SAA對感染性疾病的診斷也是一項很好的指標，但對鑒別細菌性感染與非細菌性感染疾病的靈敏度和特異度均不高。

CRP是機體在應激狀態下由肝臟合成的急性時相反應蛋白，相對分子質量為(115～140)×103，含5個多肽鏈亞單位，正常情況下血漿中水平較低，當機體受到感染、創傷后5～8 h迅速升高，24 h達峰值，其升高的幅度與感染的程度呈正相關，半衰期為6 h，當感染得到控制后可在1～2 d內快速下降[6-7]。CRP是細菌感染的敏感性指標，應用于細菌性感染疾病的判定由來已久，部分病毒性感染時CRP水平也升高，此時易誤診為細菌性感染而采取抗菌藥物治療，這是導致國內抗菌藥物濫用的重要原因之一。陳鳳華等[8]研究證實，感染性疾病中CRP的檢測水平明顯高于正常對照組，并且細菌性感染組CRP水平增幅高于非細菌性感染組。本研究發現，hs-CRP在細菌性感染組的表達水平明顯高于非細菌性感染組和對照組，對細菌性感染疾病的AUC為0.861，靈敏度和特異度分別為82.3%和85.6%；對非細菌性感染疾病的AUC為0.751，靈敏度和特異度分別為71.5%和82.9%；對細菌性感染與非細菌性感染疾病的AUC為0.693，靈敏度和特異度分別為66.8%和84.5%。上述結果表明，hs-CRP對感染性疾病的診斷是一項很好的指標，對鑒別診斷細菌性感染與非細菌性感染疾病的靈敏度和特異度高于PCT和SAA。本研究結果還發現，PCT、SAA、CRP 3項指標聯合檢測診斷的靈敏度和特異度均高于單項指標。因此，將上述3項指標聯合檢測具有更高的臨床應用價值。

WBC與Neu%是血常規檢驗項目中2項重要參數，當機體發生細菌性感染時，二者一般在2～6 h開始上升，且在局部細菌性感染時就會增高，診斷效能優于PCT、SAA、hs-CRP。本研究發現，WBC和Neu%對細菌性感染疾病有很高的診斷價值，尤其是WBC的診斷效能明顯好于PCT、SAA、CRP，并且對鑒別診斷細菌性感染與非細菌性感染疾病的靈敏度和特異度也明顯高于PCT、SAA、CRP。然而，當患者患有免疫系統疾病、組織損傷、腫瘤及手術創傷時，WBC和Neu%均會出現不同程度升高，故二者并不能作為預測細菌性感染的獨立危險因素，臨床醫生要結合其他炎癥指標(如PCT、SAA、CRP)等進行綜合分析。

4 結 論

綜上所述，對于診斷感染性疾病，PCT、SAA、CRP均具有較高的診斷價值，但對鑒別診斷細菌性感染與非細菌性感染疾病的效能均低于WBC。因此，對上述檢測指標應聯合起來綜合分析，才能對患者病情做出正確判斷，從而指導臨床及早采取合理治療措施，降低病死率，同時也可避免抗菌藥物亂用，減少耐藥的發生率和患者的經濟負擔。