降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在評估膿毒癥急性肺損傷病情嚴重程度及預(yù)后中的臨床意義*

羅成玲，鄧欣雨，杜先智，何 婧

(1.重慶醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院呼吸疾病中心，重慶 401120；2.重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，重慶 400010)

膿毒癥是各種感染引發(fā)的全身炎性反應(yīng)，持續(xù)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)可引起機體多器官功能不全，嚴重者甚至危及生命[1]。雖然近年來相關(guān)研究已對膿毒癥的發(fā)生和進展機制進行了深入探討，但膿毒癥仍然是威脅患者生命的重要疾病，尤其是對于合并急性器官損傷的患者，其病死率更高[2]。膿毒癥引發(fā)的急性肺損傷是膿毒癥最主要的合并癥之一，具有病情進展迅速、病死率極高等特點[3]，早期針對病情進行有效評估，可改善其預(yù)后。有研究證實，降鈣素原(PCT)作為檢測感染性疾病的有效指標，對于感染性疾病(如膿毒癥)的早期診斷及預(yù)后評估具有較高的靈敏度[4]。然而，有關(guān)外周血PCT在不同嚴重程度膿毒癥急性肺損傷患者中的變化情況的研究，目前少有報道。膿毒癥急性肺損傷是一種病情復(fù)雜多變的疾病，臨床單一的檢測指標往往存在一定的局限性，其靈敏度或特異度偏低，聯(lián)合檢測已成為診斷該類疾病的重要手段。本研究通過檢測膿毒癥急性肺損傷患者外周PCT和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化，評估其在膿毒癥急性肺損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2019年1月重慶醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院和第二醫(yī)院收治的320例膿毒癥急性肺損傷患者作為研究對象，其中男185例，女135例；年齡25～79歲，中位年齡50.8歲。所有患者均滿足膿毒癥與感染性休克國際共識指南及膿毒癥急性肺損傷診斷標準[5]。排除標準：合并自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；存在嚴重慢性疾病的患者；近期(3個月內(nèi))使用免疫抑制劑的患者。根據(jù)急性生理學與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評分標準[6]，將入選患者按病情嚴重程度分為低危組(APACHE Ⅱ評分<10分)125例，中危組(APACHE Ⅱ評分10～20分)110例，高危組(APACHE Ⅱ評分>20分)85例。根據(jù)患者臨床預(yù)后情況分為存活組(275例)和死亡組(45例)。

1.2治療方法 入院后完善患者APACHE Ⅱ評分，收集患者一般臨床資料，參照膿毒癥國際治療指南標準給予膿毒癥集束化治療，包括抗感染、液體復(fù)蘇、強化胰島素、營養(yǎng)及呼吸支持等，必要時給予小劑量糖皮質(zhì)激素及連續(xù)性血液凈化治療。

1.3檢測方法 抽取患者靜脈血8 mL，離心后，采用ELISA測定患者外周血PCT水平；CRP采用快速免疫比濁法檢測；WBC計數(shù)采用全自動血細胞分析儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1各組臨床資料及相關(guān)生化指標檢測結(jié)果比較 各組年齡、性別及感染病因等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各組PCT、CRP水平及APACHE Ⅱ評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，隨著病情嚴重程度增加，上述指標均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中危組和高危組WBC計數(shù)明顯高于低危組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但中危組和高危組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料及相關(guān)生化指標檢測結(jié)果比較

2.2不同預(yù)后組間PCT、CRP水平及APACHE Ⅱ評分比較 與存活組比較，死亡組外周血PCT、CRP水平及APACHE Ⅱ評分均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后組間PCT、CRP水平及APACHE Ⅱ評分比較

2.3相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，膿毒癥急性肺損傷患者外周血PCT、CRP水平與APACHE Ⅱ評分均呈正相關(guān)(r=0.70、0.74，P<0.001)，見圖1。

圖1 膿毒癥急性肺損傷患者外周血PCT、CRP水平與APACHE Ⅱ評分的相關(guān)性

圖2 外周血PCT、CRP分別及聯(lián)合檢測診斷的ROC曲線

2.4外周血PCT、CRP單獨及聯(lián)合檢測的診斷價值 以PCT 1.45 ng/mL為截斷值診斷膿毒癥急性肺損傷預(yù)后不佳的靈敏度和特異度分別為68.0%和72.3%，AUC為0.800(95%CI：0.701～0.898)。以CRP 28.62 μg/mL為截斷值診斷膿毒癥急性肺損傷預(yù)后不佳的靈敏度和特異度分別為70.8%和64.5%，AUC為0.724(95%CI：0.601～0.846)。PCT和CRP聯(lián)合檢測診斷膿毒癥肺損傷預(yù)后不佳的靈敏度和特異度分別為83.9%和77.8%，AUC為0.857(95%CI：0.779～0.928)，圖2、表3。

表3 外周血PCT、CRP單獨及聯(lián)合檢測評估膿毒癥急性肺損傷預(yù)后不佳的ROC曲線分析

3 討 論

膿毒癥是臨床常見疾病，近年來，其發(fā)病率及病死率呈逐年升高趨勢，特別是對于合并急性器官損傷的患者，其病死率更高。有研究顯示，膿毒癥誘發(fā)的急性肺損傷是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[7]。雖然相關(guān)研究已對膿毒癥急性肺損傷的發(fā)病機制進行了深入探討與研究，但其發(fā)病率和病死率仍然較高，已成為臨床亟待解決的重要問題，特別是同時發(fā)生了重要臟器損傷的患者，其病死率可進一步升高。膿毒癥可造成多器官功能損傷，包括心、肝、肺、腎等。相關(guān)研究顯示，炎性反應(yīng)是膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)，傳統(tǒng)的生化標志物(如PCT、CRP及WBC等指標)對膿毒癥的早期診斷及預(yù)后評估有一定臨床應(yīng)用價值[8]，但對于膿毒癥急性肺損傷患者病情及預(yù)后評估還有待闡明。

相關(guān)研究顯示，炎性反應(yīng)在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，PCT作為降鈣素原前體，在膿毒癥患者外周血中可明顯升高，一方面其可有效反映機體炎癥程度，另一方面其升高水平可反映病情的嚴重程度及預(yù)后[9]。在真菌或寄生蟲感染疾病中，PCT水平也有所升高，細菌感染時，其升高更明顯，但病毒感染時，PCT水平無明顯變化[10]。因此，PCT可用于細菌感染和病毒感染的鑒別診斷。膿毒癥急性肺損傷作為細菌感染的疾病之一，PCT是否可用于膿毒癥急性肺損傷病情及預(yù)后評估，目前尚少有報道。本研究檢測了膿毒癥急性肺損傷患者PCT水平，結(jié)果顯示，外周血PCT水平及APACHE Ⅱ評分隨病情嚴重程度增加而明顯升高。外周血PCT水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關(guān)，表明外周血PCT水平在一定程度上可用于膿毒癥急性肺損傷病情嚴重程度的評估。相關(guān)研究顯示，膿毒癥急性肺損傷患者易并發(fā)多器官功能損傷，早期針對性治療是降低病死率，改善預(yù)后的關(guān)鍵[11]。本研究結(jié)果顯示，與存活組比較，膿毒癥急性肺損傷死亡組患者外周血PCT水平明顯升高。ROC曲線分析顯示，外周血PCT水平對于評估膿毒癥急性肺損傷患者預(yù)后不佳的特異度較高，但靈敏度欠佳。膿毒癥急性肺損傷是一種病情復(fù)雜多變的疾病，常需多項指標聯(lián)合檢測進行診斷，單一檢測指標常導(dǎo)致診斷靈敏度或特異度受到局限[12]。CRP作為機體炎性反應(yīng)的急性期指標，在感染性疾病中，其水平可明顯升高，已應(yīng)用于膿毒癥患者的臨床診斷及預(yù)后評估[13]。外周血PCT和CRP水平與膿毒癥急性肺損傷患者的不同病理生理狀態(tài)有關(guān)，二者聯(lián)合檢測對于評估膿毒癥急性肺損傷患者病情與預(yù)后的準確度更高。不同病情嚴重程度及預(yù)后水平患者外周血CRP水平檢測結(jié)果顯示，病情越重和預(yù)后不佳的患者外周血CRP水平越高，表明CRP可能與膿毒癥急性肺損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后有關(guān)。為更有效判斷CRP對患者預(yù)后的評估價值，ROC曲線分析顯示，CRP評估膿毒癥急性肺損傷患者預(yù)后不佳的靈敏度較PCT高，但特異度稍差。如何提高對膿毒癥急性肺損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后評估的準確度，聯(lián)合檢測是其重要方法之一。通過對PCT、CRP進行聯(lián)合檢測，ROC曲線下面積較大，其診斷的真實性及價值較單一指標檢測明顯提高，靈敏度和特異度分別為83.9%和77.8%，明顯高于PCT(68.0%和72.3%)和CRP(70.8%和64.5%)。但本研究還存在以下局限性：(1)納入的樣本量偏少，同時存在部分未被納入的膿毒癥急性肺損傷患者，可能導(dǎo)致一定的偏倚。(2)未對患者遠期預(yù)后進行分析并比較遠期預(yù)后的差異。因此，需進一步擴大樣本量，采取多中心聯(lián)合方式對PCT聯(lián)合CRP在膿毒癥急性肺損傷病情嚴重程度及預(yù)后的評估方面進行進一步研究。

4 結(jié) 論

綜上所述，PCT聯(lián)合CRP檢測對評估膿毒癥急性肺損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后有較高的靈敏度和特異度，可作為膿毒癥急性肺損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后評估的新型生化標志物。