孕早期血脂相關指標預測非肥胖型患者子癇前期發生的臨床價值*

王佩佩，華玉蓉△，嚴義棟，朱佳爾，龔 萍，趙 敏

(1.江南大學附屬醫院婦產科，江蘇無錫 214000；2.江蘇省無錫市婦幼保健院婦產科，江蘇無錫 214000)

子癇前期屬妊娠期特有疾病，發病率為3%～7%，目前認為可能與氧化應激和內皮細胞損傷相關[1]，是孕產婦及圍生兒發病和死亡的主要原因之一[2]。流行病學研究顯示，血脂代謝異常與血管內皮細胞損傷及動脈粥樣硬化明顯相關[3]，因此，子癇前期患者可能存在血脂異常，然而鮮有文獻報道孕早期血脂代謝異常與子癇前期發生的關系。本研究選擇非肥胖(排除肥胖對血脂指標影響)子癇前期孕婦作為研究對象，并與健康非肥胖孕婦進行對照，旨在更準確地分析孕早期血脂水平與子癇前期的關系，以期通過孕早期血脂水平預測子癇前期的發生，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年7月至2018年7月在江南大學附屬醫院定期進行產前檢查的非肥胖子癇前期孕婦102例作為子癇前期組，另選擇同期非肥胖健康孕婦98例作為對照組。納入標準：(1)入選標準參照《婦產科學》(第8版)[4]；(2)年齡20～35歲；(3)均為單胎妊娠；(4)孕前體質量指數(BMI)不超過20 kg/m2；(5)臨床資料完整，所有受試者知情同意并簽署知情同意書。本研究得到江南大學附屬醫院醫學倫理委員會批準。排除標準[4]：(1)孕前高血壓或其他心血管疾病；(2)合并肝腎功能損傷或其他嚴重慢性疾?。?3)交流困難、精神障礙或拒絕參與本研究；(4)近期服用過影響血脂的藥物。子癇前期判定參照我國《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015版)》[5]診斷標準，子癇前期診斷標準：孕20周以后出現收縮壓大于或等于140 mm Hg和(或)舒張壓大于或等于90 mm Hg，且伴有下列任何一項：尿蛋白大于或等于0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白/肌酐比值大于或等于0.3，或隨機尿蛋白大于或等于(+)；無蛋白尿但伴有以下任何一種器官或系統受累：心、肺、肝、腎等重要器官或血液系統、消化系統、神經系統的異常改變，胎盤胎兒受到累及等。蛋白尿診斷標準：尿蛋白檢查選取中段尿，對可疑子癇前期孕婦進行24 h尿蛋白定量檢測，以尿蛋白大于或等于0.3 g/24 h或隨機尿蛋白/肌酐比值大于或等于0.3或尿蛋白定性大于或等于(+)。

1.2血脂監測 均于孕10周(孕早期取孕第10周測量值)清晨空腹抽取受試者靜脈血3 mL，靜置30 min后分離血清，采用Olypus AU640全自動生化分析儀(日本協和株式會社提供)分析受試者血脂水平，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)及脂蛋白a(LPa)。計算動脈粥樣硬化指數[(AI)，AI=(TC-HDL-C)/HDL-C]、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoB/ApoA。血脂檢測項目的室間質評、室內質控均符合要求。

2 結 果

2.1兩組孕婦孕早期血脂水平比較 孕10周子癇前期組孕婦TG、LDL-C、AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦孕早期血脂水平比較

2.2多因素Logistic回歸分析結果 選擇上述差異有統計學意義的5項可能與子癇前期發生有關的血脂相關指標作為自變量，以是否發生子癇前期為因變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，LDL-C/HDL-C(OR=7.498)為最終影響子癇前期發生的危險因素，見表2、表3。參照《中國成人血脂異常防治指南》將上述連續變量改為等級資料，其中以TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.12 mmol/L定義為血脂異常；AI正常參考值為1.9～3.0；TC/HDL-C理想水平為≤3.0；LDL-C/HDL-C理想水平為<2.0。

表2 變量賦值

2.3LDL-C/HDL-C預測子癇前期的價值 選擇子癇前期發生的危險因素LDL-C/HDL-C作為檢驗變量，以是否為子癇前期作為狀態變量(是=1，否=0)，結果顯示，當LDL-C/HDL-C取2.12(最佳截斷值)時預測是否為子癇前期患者的靈敏度、特異度分別為81.2%、61.9%，約登指數為0.431，ROC曲線下面積為0.801，見圖1。

表3 多因素Logistic回歸分析結果

圖1 LDL-C/HDL-C預測子癇前期ROC曲線

3 討 論

子癇前期屬于產科特有的高危并發癥，臨床以高血壓、蛋白尿等為主要癥狀[6]。2015年美國婦產科醫師學會發布的《妊娠期高血壓疾病診斷和管理指南》中明確指出，子癇前期的診斷以高血壓為前提，并通過尿蛋白輔助診斷[7]。目前認為，子癇前期是圍生期孕產婦發生不良妊娠結局的重要原因之一。因此，尋求高靈敏度、強特異性的指標預測子癇前期的發生對改善母嬰結局尤為重要。

美國婦產科醫師學會不推薦通過臨床病史預測子癇前期[7]。脂代謝紊亂是指機體內TC、TG、LDL-C水平異常升高和(或)HDL-C水平異常降低[8]。林楠等[7]研究顯示，子癇前期孕婦可能發生脂代謝紊亂，主要存在于孕期前20周。蘇秀梅等[8]報道指出，孕晚期血脂水平與子癇前期存在顯著相關，并認為孕晚期TG水平異常會明顯增加子癇前期發生的風險。為排除肥胖等因素對血脂指標的影響，本研究選擇定期產前檢查的102例非肥胖子癇前期孕婦進行孕早期血脂檢測，并與同期非肥胖健康孕婦進行對比，旨在分析孕早期血脂指標對子癇前期發生的預測價值，結果顯示，孕10周子癇前期組孕婦TG、LDL-C、AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C水平或比值均明顯高于對照組。STARK[9]認為，氧化應激參與了子癇前期的發生，孕早期較高的TG及LDL-C水平可明顯增強脂質過氧化作用。ApoA和ApoB屬HDL-C和LDL-C的主要載脂蛋白[10-11]。IRIS等[12]研究指出，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C預測冠狀動脈粥樣硬化性心臟疾病的靈敏度遠遠高于TC、TG。本研究結果顯示，AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C水平明顯升高，提示可能與子癇前期有炎癥因子分泌損傷血管內皮細胞有關，因此，該類患者易發生血管病變。本研究通過多因素Logistic回歸分析發現，孕早期LDL-C/HDL-C(OR=7.498)是影響子癇前期發生的危險因素，提示孕早期LDL-C/HDL-C與子癇前期的發生關系更為緊密。此外，以往關于血脂水平與子癇前期發病關系的描述多為定性描述[13-15]，鮮有報道定量指出血脂相關指標降低或升高到多少可以預測子癇前期發生。本研究選取與子癇前期發病存在緊密相關的血脂指標LDL-C/HDL-C，并通過ROC曲線分析其預測子癇前期發生的價值，結果顯示，LDL-C/HDL-C取2.12為最佳預測子癇前期的臨界值，此時診斷子癇前期的靈敏度為81.2%，ROC曲線下面積為0.801，不過特異度相對較低(61.9%)，由此提示LDL-C/HDL-C很難單獨作為一項指標來預測子癇前期的發生。

4 結 論

血脂代謝異?？赡軐ψ影B前期的發生有作用，特別是孕早期LDL-C/HDL-C是影響子癇前期發生的危險因素，可作為一項輔助指標早期預測子癇前期的發生。然而子癇前期發病機制復雜，有待后續進一步深入研究，以期改善妊娠結局。