鹽酸哌甲酯緩釋片聯合經顱磁刺激治療對兒童注意缺陷多動障礙療效的研究

麥少珍 梁萍娟 麥健爽

廣東省佛山市順德區伍仲珮紀念醫院藥械科，廣東佛山 528300

注意缺陷多動障礙簡稱為多動癥，在臨床是一種常見的兒童行為異常疾病。主要表現有動作、語言過多，無法集中注意力，情緒不穩定或沖動任性等，部分嚴重患兒會出現平衡困難、運動障礙、精細運動或視覺運動共濟失調等精神方面的障礙[1]。發病機制目前尚未清晰，鹽酸哌甲酯控釋片作為一種中樞神經興奮劑，是臨床上對注意缺陷多動障礙患兒最常使用的藥物，隨著時代的發展，使用單一藥物的臨床療效已經無法滿足現代醫學整體治療心身健康的理想狀態[2]。有研究認為顱磁刺激治療作為一種生物刺激技術，具有簡單易行等優勢，運用于行為異常癥狀的治療，副作用少，不良反應少[3-4]。因此本文就鹽酸哌甲酯緩釋片聯合經顱磁刺激對兒童注意缺陷多動障礙療效的研究進行探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取我院2019年1～12月收治的兒童注意缺陷多動障礙患兒60例作為研究對象，納入標準：（1）均由我院根據美國《精神障礙診斷統計手冊》第4版（DSM-IV）中關于小兒多動癥的診斷標準對患兒進行診斷；（2）患兒愿意配合且其監護人知情同意并簽署知情同意文件。排除標準：（1）合并廣泛性發育障礙、存在嚴重心肝腎功能不全、腫瘤、免疫系統疾病或其他可能影響研究療效疾病者；（2）患有精神分裂癥或其他精神障礙者；（3）年齡＜7歲或＞15歲者；（4）不能堅持治療或不配合治療者。按照60例患者入科順序進行編號，采用隨機數字表法分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組男25例，女5例，年齡7～15歲，平均（11.2±4.2）歲；病程2～8年，平均（5.44±3.23）年；對照組男26例，女4例，年齡7～15歲，平均（11.2±4.1）歲；病程2～8年，平均（5.43±3.13）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組僅鹽酸哌甲酯緩釋片（美國ALZA公司，進口藥品注冊證號H20050081）治療，口服18mg，1次/d；觀察組在對照組的基礎上給予經顱磁刺激（丹麥丹迪公司，型號為Medtronic Magpro R30，最大輸出磁場強度為2.5T）治療。腦電的采集設備上應用Ag-Agcl橋式電極，采用單極導聯，將兩側參考點擊放置在患兒身體同側的乳突位置，地線的位置在中線部位即鼻根的上方。電極的安放方式采用國際標準導聯10-20系統，在患兒安靜閉目的情況下以高通濾波70Hz，低通濾波0.3Hz，采樣頻率為1000Hz，采樣精度為16bit，時間常數為0.3s進行治療，記錄約20min患兒的腦電信號，為每位受試者建立獨立文件夾，留取腦電數據備份待用。經顱磁刺激治療治療每日1次，10次為1個療程，第1次治療結束后間隔兩周后開始第2個療程，共兩個療程。

1.3 觀察指標

采用Conner’s兒童行為量表對患兒的行為進行評分[5]：學習因子、心身因子、行為因子等6個維度進行評價，由父母根據觀察評分，每項條目分為0～3分，所得分值越高，表示行為問題程度越嚴重；采用視聽整合持續性操作測試對患兒的反應時間進行評價與比較，視聽整合持續性操作測試分：聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間、聽覺正確反應數、視覺正確反應數，聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間越短代表患者狀態越好，聽覺正確反應數、視覺正確反應數得分越高代表患者狀態越好[6]；對兩組患兒的依從性及不良反應發生率進行比較[7]。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0軟件對研究中的數據進行整理分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后行為量表評分比較

治療前，兩組行為量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組評分均較治療前降低，且兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后時視聽整合持續性操作測試比較

治療前兩組聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間、聽覺正確反應數、視覺正確反應數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2個療程后，兩組的聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間均降低，且兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的聽覺正確反應數、視覺正確反應數均升高，且兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組的治療依從性及不良反應比較

觀察組的依從率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應率為10.00%，低于對照組的33.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

兒童注意缺陷障礙是近年來臨床上較為常見的疾病，一般患者在2～5歲發病，若患兒在發病時期未接受相關治療，錯過最佳治療期間，則對患兒將來的學習、生活、社會行為均造成不良影響，對患兒本人及其家庭均帶來較大負擔[8]。鹽酸哌甲酯是臨床上常用于兒童注意缺陷多動障礙的藥物，主要的藥理機制為促進中樞神經細胞突觸前膜釋放介質，并阻斷神經介質的回收，使相應突觸部位的

多巴胺和去甲腎上腺素含量增多。但有研究顯示使用鹽酸哌甲酯的副作用有上腹部不適、惡心、失眠、食欲不振、影響發育等不良反應[9-11]。除了運用藥物，很多干預療法也開始進入兒童注意缺陷多動障礙的治療方法中，如：經顱磁刺激、音樂療法、認知訓練、腦電生物反饋等，經顱電刺激在某些研究中顯示出了一定效果[12-15]。因此本文就鹽酸哌甲酯緩釋片與經顱磁刺激治療聯合運用于兒童注意缺陷多動障礙療效的研究進行探討。

表1 兩組治療前后Conner’s兒童行為量表評分比較（x ± s，分）

表2 兩組治療前后時視聽整合持續性操作測試比較（x ± s）

表3 兩組的治療依從性及不良反應比較[n（%）]

本研究結果顯示：經鹽酸哌甲酯緩釋片聯合經顱磁刺激治療注意缺陷多動障礙兒童的Conner’s兒童行為量表6個因子評分均有一定程度下降，且視聽整合持續性操作測試中的聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間均降低；聽覺正確反應數、視覺正確反應數均升高，改善狀況均優于單純使用鹽酸哌甲酯緩釋片的患兒組，且兩組間差異有統計學意義。原因如下：鹽酸哌甲酯作為中樞興奮劑，服用后通過消化系統進入血液系統后進入神經系統，直接促進中樞神經突觸前膜釋放介質，使正在活躍的突觸位置的多巴胺及去甲腎上腺激素含量短期內出現上升，從而調節患兒的興奮程度，使患兒處于較為穩定的狀態，且優于緩釋片本身較片劑及注射劑有著更快的作用效果，因此對調節患兒的腦興奮有著更加優越、明顯的效果[16-17]。經顱磁刺激治療可以產生巨大的磁場，直接影響人體內酶的活性，影響人體的激素分泌及代謝效率，從而使患兒中樞神經系統后可以促使釋放更大量的多巴胺，對大腦皮層起到調節器興奮性的作用，對大部分的高級中樞神經系統的神經遞質的傳遞起到顯著的調節作用，對于不同腦區的多種受體，腦區與腦區間的信息傳遞、神經興奮物質傳遞均有相應的控制作用，由此對神經元對興奮性基因的表達起到控制作用，鹽酸哌甲酯與經顱磁刺激治療對注意缺陷多動障礙兒童的腦狀態的調節功能即是此原理[18]。

綜上所述，鹽酸哌甲酯緩釋片聯合經顱磁刺激治療對注意缺陷多動障礙兒童具有一定的療效，集中患兒的注意力，當然，還應擴充樣本量、增加評估手段及延長評估時間以便從多方面對鹽酸哌甲酯緩釋片聯合經顱磁刺激治療進行評價。