大鼠慢性肝損傷的線粒體功能障礙及其影響

張靚睿，王詩琪，王紅昀，董若瑤，孟勝男

（中國醫科大學藥學院藥劑學教研室，沈陽 110122）

近年來，肝病的發病率逐年增高，肝損傷已經成為臨床上威脅人類健康的常見殺手之一。造成肝損傷的原因主要有藥物性肝損傷、酒精性肝損傷和化學性肝損傷［1］。慢性肝損傷病程長，過程反復，可發展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌［2］，因此，慢性肝損傷的病因機制亟待研究。肝臟受損實質是肝細胞損傷，肝細胞內有多種細胞器，其中線粒體是肝臟中物質代謝和能量代謝的中心［3］，與肝臟的代謝功能相輔相成。研究［4］發現，大鼠肝纖維化模型中觀察到肝細胞線粒體腫脹變形，結構模糊，嵴減少、扭曲。肝細胞壞死在很大程度上還涉及細胞信號傳導途徑的激活。然而，在壞死細胞裂解期間細胞內組分的釋放導致離子失衡，線粒體功能障礙，三磷酸腺苷 （adenosine triphosphate，ATP） 消耗并引發炎癥反應［5］。本研究通過成功建立四氯化碳誘導大鼠慢性肝損傷模型，從線粒體功能、形態、電子傳遞等方面闡述了線粒體與肝損傷疾病的緊密聯系，為臨床探究慢性肝損傷疾病提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

清潔級雄性SD大鼠，體質量180～200 g，中國醫科大學動物實驗中心提供，許可證號SCXK［京］2011-0011。

1.2 藥品與試劑

50%四氯化碳大豆油溶液：四氯化碳 （分析純）購自北京化學試劑有限公司，大豆油購自山東魯花集團有限公司。線粒體提取試劑盒 （批號SM0020），線粒體膜電位檢測試劑盒 （JC-10） （批號CA1310） 均購自北京索萊寶科技有限公司，ATP檢測試劑盒 （批號S0026） 購自碧云天生物技術研究所，輔酶ⅠNAD（H） 試劑盒 （批號A114-1-1） 購自南京建成生物工程研究所。……