導(dǎo)致原發(fā)性Ⅰ型腎小管酸中毒的SLC4A1突變R388C致病機(jī)制的細(xì)胞學(xué)研究

潘鑫，李亞彩，王曉黎

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)分泌研究所，遼寧省內(nèi)分泌疾病重點實驗室，沈陽 110001）

Ⅰ型腎小管酸中毒又被稱為遠(yuǎn)端腎小管酸中毒 （distal renal tubular acidosis，dRTA），在成人中常繼發(fā)于其他疾病，如慢性肝臟疾病、自身免疫性疾病、腎移植、藥物性腎損傷等。原發(fā)性dRTA多見于兒童，致病基因主要為編碼位于頂膜H+-ATP酶B1和A4亞單位的ATP6V1B1（MIM：192132） 基 因和ATP6V0A4（MIM：605239） 基因，以及編碼基底膜陰離子 （Cl-/HCO3-） 轉(zhuǎn)運(yùn)體1 （anion exchanger 1，AE1） 的SLC4A1（MIM：109270） 基因［1-2］，其他基因還包括FOXI1（MIM：601093） 基 因［3］和WDR72（MIM：613214） 基因［4］，但較為少見，除此之外還有15%左右的基因位點不明［2，5］。典型dRTA的臨床表現(xiàn)為慢性代謝性酸中毒、低鉀血癥、高尿鈣、腎臟鈣質(zhì)沉著和腎結(jié)石，尿液偏堿性。但原發(fā)性dRTA的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性較強(qiáng)，部分不典型dRTA患者有可能至成年后才得到確診，容易延誤診治［6-7］。本文對我院診斷為dRTA的1例成人患者及其父親攜帶的一處新型SLC4A1基因雜合性突變R388C進(jìn)行了細(xì)胞學(xué)研究，證實了該突變是導(dǎo)致dRTA的致病原因，并總結(jié)了目前已知的可導(dǎo)致dRTA的SLC4A1基因突變的類型和特點。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象為2018年在我院因低鉀血癥就診、經(jīng)基因診斷為原發(fā)性dRTA的1例患者及其父親，2人均接受了病史采集、甲狀腺功能、腎功能、尿常規(guī)、甲狀腺和腎上腺相關(guān)激素以及影像學(xué)檢查等，明確低鉀血癥的病因，并進(jìn)行了二代基因測序。本研究已通過我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.2 檢測方法

采用全自動生化儀檢測肝腎功能、血離子，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇等。……